Trifluridina/tipiracilo en combinación con irinotecán como terapia de segunda línea en pacientes con colangiocarcinoma (TRITICC)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito incl. participación en investigación traslacional y cualquier autorización requerida localmente (Directiva de privacidad de datos de la UE en la UE) antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el protocolo, incluidas las evaluaciones de detección
2. Edad ≥ 18 años al momento de ingresar al estudio
3. Colangiocarcinoma o carcinoma de vesícula biliar confirmado histológica o citológicamente, no resecable, localmente avanzado o metastásico
4. Enfermedad medible o evaluable según RECIST 1.1
5. Progresión documentada de la enfermedad después de una terapia previa con gemcitabina o que contiene gemcitabina. Los ejemplos de terapias permitidas incluyen, pero no se limitan a: a) gemcitabina como agente único); b) Cualquier régimen basado en gemcitabina, con o sin gemcitabina de mantenimiento
6. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1
7. Capacidad para tomar medicamentos por vía oral.

8. Hemograma adecuado, enzimas hepáticas y función renal:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1500 células/μL sin el uso de factores de crecimiento hematopoyéticos; y Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L (>100 000 por mm3) y Hemoglobina > 9 g/dL (se permiten transfusiones de sangre para pacientes con niveles de hemoglobina por debajo de 9 g/dL)
   • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 veces el límite superior normal (ULN) (se permite el drenaje biliar para la obstrucción biliar; la bilirrubina elevada debe ser causada por obstrucción, no por deterioro de la función hepática según la evaluación de la albúmina y los valores de la razón internacional normalizada (INR)):
   • Niveles de albúmina ≥ 3,0 g/dL
   • Los pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica deben tener un INR < 1,5 ULN y un tiempo de tromboplastina parcial (PTT) < 1,5 ULN dentro de los 7 días anteriores a la inclusión. Se permite el uso de dosis completas de anticoagulantes siempre que el INR o PTT esté dentro de los límites terapéuticos (de acuerdo con el estándar médico de la institución) y el paciente haya estado con una dosis estable de anticoagulantes durante al menos tres semanas en el momento de la inclusión. .
   • aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT) y alanina transaminasa (ALT) (SGPT) ≤ 5 x límite superior institucional de la normalidad
   • Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN y una tasa de filtración glomerular calculada ≥ 30 ml por minuto Función renal y de la médula ósea adecuada
9. En caso de cirrosis hepática: Child-Pugh A
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y deben aceptar un control de la natalidad adecuado si la concepción es posible. Los hombres deben aceptar un control de la natalidad adecuado

Criterio de exclusión:

1. Edad < 18 años
2. Metástasis del sistema nervioso central (SNC)
3. Infección activa no controlada
4. Neoplasia maligna adicional en los últimos 2 años (excepto carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente o cáncer de piel no melanoma)
5. Trastornos gastrointestinales clínicamente significativos que incluyen sangrado, inflamación, oclusión o diarrea > grado 1
6. Cualquier condición o comorbilidad que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación del tratamiento del estudio o la interpretación de la seguridad del paciente o los resultados del estudio.
7. Hipersensibilidad conocida a Trifluridina/Tipiracilo o Camptotecina (CPT)-11 o sus componentes
8. Medicamentos que se sabe que interfieren con cualquiera de los agentes aplicados en el ensayo.
9. Mujer embarazada o lactante
10. Gastrectomía parcial o total previa
11. Radio o radioquimioterapia previa, quimioembolización transarterial previa (TACE), ablación por radiofrecuencia (RFA) o radioterapia intraarterial selectiva (SIRT) dentro de los 3 meses anteriores a la inclusión (excepto radiación para metástasis óseas)
12. Pacientes que pueden depender del patrocinador, del centro o del investigador
13. Pacientes que han sido encarcelados o institucionalizados involuntariamente por orden judicial o por las autoridades § 40 Abs. 1 S. 3 No. 4 AMG.
14. Pacientes que no pueden dar su consentimiento porque no comprenden la naturaleza, el significado y las implicaciones del ensayo clínico y, por lo tanto, no pueden formar una intención racional a la luz de los hechos [§ 40 Abs. 1 S. 3 No. 3a ley de drogas alemana (AMG)].