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Encorafenib y binimetinib con o sin nivolumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de tiroides mutante BRAF V600 resistente al yodo radioactivo metastásico

24 de octubre de 2023 actualizado por: Providence Health & Services

Encorafenib/binimetinib con o sin nivolumab para pacientes con cáncer de tiroides metastásico con mutación BRAF V600

Este ensayo de fase II estudia la eficacia de encorafenib y binimetinib administrados con o sin nivolumab en el tratamiento de pacientes con cáncer de tiroides con mutación BRAF V600 positiva que se diseminó a otras partes del cuerpo (metastásico) y no responde al tratamiento con yodo radiactivo (refractario). Encorafenib y binimetinib pueden detener el crecimiento de células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. La inmunoterapia con anticuerpos monoclonales, como nivolumab, puede ayudar al sistema inmunitario del cuerpo a atacar el cáncer y puede interferir con la capacidad de crecimiento y diseminación de las células tumorales. El ensayo tiene como objetivo averiguar si la combinación de encorafenib y binimetinib, con y sin nivolumab del estudio, es una forma segura y eficaz de tratar el cáncer de tiroides refractario al yodo radioactivo metastásico.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Evaluar la tasa general de respuesta entre los participantes del estudio tratados con la combinación de encorafenib y binimetinib, con o sin nivolumab.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar la supervivencia libre de progresión (PFS) entre los participantes del estudio tratados con la combinación de encorafenib y binimetinib con o sin nivolumab.

II. Evaluar la supervivencia general (SG) entre los participantes del estudio tratados con la combinación de encorafenib y binimetinib con o sin nivolumab.

tercero Evaluar la duración de la respuesta (DOR). IV. Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de los participantes del estudio tratados con la combinación de encorafenib y binimetinib con o sin nivolumab.

ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos.

BRAZO I: Los pacientes reciben encorafenib por vía oral (PO) una vez al día (QD) y binimetinib PO dos veces al día (BID) en los días 1-28. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

BRAZO II: Los pacientes reciben encorafenib PO QD y binimetinib PO BID como en el brazo I. Los pacientes también reciben nivolumab por vía intravenosa (IV) durante 30 minutos el día 1. Los ciclos con nivolumab se repiten cada 28 días durante un máximo de 2 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Tenga en cuenta: el brazo II está cerrado para la acumulación. Los pacientes solo se inscribirán en el Grupo I a partir del 11 de marzo de 2022.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes a los 30 días y luego cada 6 meses hasta por 12 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

40

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97213
        • Reclutamiento
        • Providence Portland Medical Center
        • Contacto:
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Matthew H. Taylor, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
  • Diagnóstico confirmado histológicamente (o citológicamente) de cáncer de tiroides diferenciado (DTC) mutante BRAFV600E/M metastásico refractario al yodo radioactivo (RAI)

    • Nota: La refractariedad RAI se define como:

      • La ausencia de captación de RAI en una exploración de cuerpo completo de diagnóstico de dosis baja o en una exploración RAI posterior al tratamiento en lesiones medibles
      • Progresión radiográfica de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores al último ciclo de tratamiento con RAI, o
      • Tener una dosis administrada acumulada de por vida de > 600 mCi de RAI
  • Enfermedad medible que cumple con los siguientes criterios y confirmada por revisión de radiografía:

    • Al menos 1 lesión de >= 1,0 cm en el diámetro más largo para un ganglio no linfático o > 1,5 cm en el diámetro del eje corto para una metástasis en un ganglio linfático que se puede medir en serie de acuerdo con los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) 1.1 mediante tomografía computarizada/imágenes por resonancia magnética (CT/MRI). Si solo hay 1 lesión diana y no es un ganglio linfático, debe tener un diámetro mayor de >= 1,5 cm
    • Las lesiones que han recibido radioterapia de haz externo o terapias locorregionales como la ablación por radiofrecuencia (RF) deben mostrar evidencia de enfermedad progresiva según RECIST 1.1 para ser consideradas una lesión diana.
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 1
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 x 10^9/L
  • Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL
  • Plaquetas (PLT) >= 75 x 10^9/L
  • aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal (ULN); participantes con metástasis hepáticas =< 5 x LSN
  • Bilirrubina total =< 1,5 x LSN

    • Nota: Las personas que tengan un nivel de bilirrubina total > 1,5 x ULN podrán participar si su nivel de bilirrubina indirecta es = < 1,5 x ULN (es decir, participantes con diagnóstico sospechado o conocido del síndrome de Gilbert)
  • Creatinina sérica =< 1,5 x LSN, o aclaramiento de creatinina calculado (determinado según Cockcroft-Gault) >= 40 ml/min en la selección
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) >= 50% según lo determinado por una exploración o ecocardiograma de adquisición multigated (MUGA)
  • Intervalo QT (QTc) corregido de referencia promedio por triplicado = < 480 ms
  • Las participantes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa (sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de gonadotropina coriónica humana [HCG]) dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la intervención del estudio asignada
  • Los participantes en edad fértil aceptan usar métodos anticonceptivos altamente efectivos desde la primera dosis de la intervención del estudio asignada hasta 6 meses después de la última dosis de la terapia del estudio.
  • Las participantes en edad fértil son aquellas que no han demostrado ser posmenopáusicas. La posmenopausia se define como cualquiera de los siguientes:

    • Amenorreica durante 1 año o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos
    • Niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para mujeres menores de 50 años
    • Ovariectomía inducida por radiación con última menstruación hace > 1 año
    • Menopausia inducida por quimioterapia con > 1 año de intervalo desde la última menstruación
    • Esterilización quirúrgica (ooforectomía bilateral o histerectomía)
  • Los participantes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 6 meses después de la última dosis de la terapia del estudio.

Criterio de exclusión:

  • Actualmente participando y recibiendo la terapia del estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió la terapia del estudio o usó un agente/dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de la intervención del estudio

    • Nota: Las personas en la fase de seguimiento de un estudio de investigación anterior pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas desde la última dosis del agente de investigación anterior del dispositivo.
  • Participantes con enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Los participantes con diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a tiroiditis autoinmune que solo requieren reemplazo hormonal, trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieren tratamiento sistémico pueden inscribirse
  • Tratamiento previo con inhibidores selectivos/potentes de BRAF/MEK, incluidos vemurafenib, dabrafenib, encorafenib, selumetinib, trametinib, cobimetinib, binimetinib.

    • Nota: La terapia anterior con inhibidores orales de multicinasas (p. ej., lenvatinib, sorafenib, cabozantinib, pazopanib, sunitinib, etc.) sigue siendo elegible para participar en el estudio.
  • Tratamiento previo con anticuerpos anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-CTLA-4 (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de las células T o al sistema inmunitario). caminos de puntos de control)
  • Participantes con una afección que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (>= 10 mg diarios de prednisona o equivalente) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración del fármaco del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos están permitidos en ausencia de una enfermedad autoinmune activa.
  • Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquier anticuerpo monoclonal
  • Antecedentes o evidencia actual de oclusión de la vena retiniana (OVR) o factores de riesgo actuales de OVR (p. glaucoma no controlado o hipertensión ocular, antecedentes de hiperviscosidad o síndromes de hipercoagulabilidad); antecedentes de enfermedad degenerativa de la retina
  • Neoplasia maligna previa o concurrente dentro de los 3 años posteriores al ingreso al estudio, con las siguientes excepciones:

    • Cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de vejiga superficial, neoplasia intraepitelial de próstata, carcinoma in situ del cuello uterino u otra neoplasia maligna no invasiva o indolente adecuadamente tratada; O
    • Otros tumores sólidos tratados de forma curativa en los que la tasa esperada de recurrencia dentro de los 5 años es < 5%
  • Deterioro de la función cardiovascular o enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, incluidas cualquiera de las siguientes:

    • Antecedentes de síndromes coronarios agudos (incluidos infarto de miocardio, angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia coronaria o colocación de stent) < 6 meses antes de la selección
    • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (es decir, grado 2 o superior), antecedentes o evidencia actual de arritmia cardíaca clínicamente significativa y/o alteración de la conducción < 6 meses antes de la selección. Las excepciones incluyen fibrilación/aleteo auricular asintomático/bien controlado o taquicardia supraventricular paroxística
    • Hipertensión no controlada definida como elevación persistente de la presión arterial sistólica >= 150 mmHg o presión arterial diastólica >= 100 mmHg, a pesar de la terapia médica
  • Antecedentes de eventos tromboembólicos o cerebrovasculares = < 12 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. Los ejemplos incluyen ataques isquémicos transitorios, accidentes cerebrovasculares, trombosis venosa profunda hemodinámicamente significativa (es decir, masiva o submasiva) o embolia pulmonar.

    • Nota: Las personas con trombosis venosa profunda o embolia pulmonar que no resulten en inestabilidad hemodinámica pueden inscribirse siempre y cuando reciban una dosis estable de anticoagulantes durante al menos 4 semanas.
    • Nota: Se pueden inscribir personas con eventos tromboembólicos relacionados con catéteres permanentes u otros procedimientos
  • Serología positiva conocida para VIH (virus de la inmunodeficiencia humana), hepatitis B activa y/o infección por hepatitis C activa
  • Antecedentes conocidos de pancreatitis aguda o crónica.
  • Deterioro de la función gastrointestinal o enfermedad que puede alterar significativamente la absorción de encorafenib o binimetinib (p. ej., vómitos incontrolables o síndrome de malabsorción)
  • Trastorno neuromuscular concurrente que está asociado con el potencial de creatina quinasa elevada (CK) (p. ej., miopatías inflamatorias, distrofia muscular, esclerosis lateral amiotrófica, atrofia muscular espinal)
  • Uso actual de un medicamento prohibido (incluidos medicamentos a base de hierbas, suplementos o alimentos), como se describe, o uso de un medicamento prohibido = < 1 semana antes del inicio del tratamiento del estudio
  • Cualquier otra condición que, en opinión del investigador juicio, contraindicar la participación de una persona en el estudio clínico debido a problemas de seguridad o cumplimiento de los procedimientos del estudio clínico, por ejemplo, infección/inflamación, obstrucción intestinal, incapacidad para tragar medicamentos, problemas sociales/psicológicos, etc.
  • Participantes que se hayan sometido a una cirugía mayor (p. ej., cirugía intracraneal, intratorácica o intraabdominal) = < 3 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento
  • Participantes que están embarazadas o amamantando (lactantes)
  • Prisioneros o individuos que son encarcelados involuntariamente
  • Condiciones médicas, psiquiátricas, cognitivas u otras que puedan comprometer la salud del participante. capacidad para comprender la información del paciente, dar su consentimiento informado, cumplir con el protocolo del estudio o completar el estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo I (encorafenib, binimetinib)
Los pacientes reciben encorafenib PO QD y binimetinib PO BID en los días 1-28. Los ciclos se repiten cada 28 días en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • Mektovi
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Braftovi
  • LGX818
  • LGX-818
Experimental: Grupo II (encorafenib, binimetinib, nivolumab) - CERRADO
Los pacientes reciben encorafenib PO QD y binimetinib PO BID como en el grupo I. Los pacientes también reciben nivolumab IV durante 30 minutos el día 1. Los ciclos con nivolumab se repiten cada 28 días durante un máximo de 2 años en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Dado IV
Otros nombres:
  • BMS-936558
  • MDX-1106
  • NIVO
  • ONO-4538
  • Opdivo
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • ARRY-162
  • ARRY-438162
  • MEK162
  • Mektovi
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • Braftovi
  • LGX818
  • LGX-818

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la aleatorización hasta 6 meses desde la primera dosis de los fármacos del estudio
ORR se define como la proporción de participantes con la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión (v) 1.1. La ORR a los 6 meses se evaluará utilizando el conjunto de análisis de eficacia evaluable. Se proporcionará un punto y un intervalo de confianza binomial exacto del 90% para cada brazo.
Desde el inicio de la aleatorización hasta 6 meses desde la primera dosis de los fármacos del estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión del tumor (según RECIST v1.1) o la muerte, evaluada hasta por 12 meses
Se utilizará el método de Kaplan-Meier para estimar la SSP y se proporcionarán las estadísticas de resumen (p. ej., supervivencia a los 12 meses, mediana de supervivencia, intervalos de confianza del 95 %) para cada brazo.
Desde la fecha de aleatorización hasta la progresión del tumor (según RECIST v1.1) o la muerte, evaluada hasta por 12 meses
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada hasta por 1 año
Se utilizará el método de Kaplan-Meier para estimar la SG y se proporcionarán las estadísticas de resumen (p. ej., supervivencia a los 12 meses, mediana de supervivencia, intervalos de confianza del 95 %) para cada brazo.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluada hasta por 1 año
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera RC o PR documentada hasta la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, evaluada hasta por 1 año
Se utilizará el método de Kaplan-Meier para estimar la DOR y se proporcionarán las estadísticas de resumen (p. ej., supervivencia a los 12 meses, mediana de supervivencia, intervalos de confianza del 95 %) para cada brazo. La DOR se estimará solo entre los respondedores (es decir, participantes que lograron al menos una vez CR o PR). Se utilizarán herramientas de visualización de datos, como gráficos en cascada (% de cambio en el tamaño del tumor) o gráfico de nadador (DOR) para mostrar los datos.
Desde la fecha de la primera RC o PR documentada hasta la primera progresión documentada o muerte por cualquier causa, evaluada hasta por 1 año
Incidencia de toxicidades de grado >= 3
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de la intervención del estudio asignada hasta 90 días desde la última dosis de la intervención del estudio asignada
Se calificará de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0. Utilizando el conjunto de análisis de seguridad evaluable, se determinará la incidencia de eventos adversos de grado >= 3 para los participantes del estudio que recibieron al menos una dosis de su tratamiento asignado. Se informará la estimación puntual y el intervalo de confianza del 95 % para cada brazo.
Desde la primera dosis de la intervención del estudio asignada hasta 90 días desde la última dosis de la intervención del estudio asignada

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Matthew H Taylor, Providence Health & Services

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de octubre de 2020

Finalización primaria (Estimado)

30 de octubre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

30 de octubre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de agosto de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de agosto de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

20 de agosto de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

24 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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