Memoria y condicionamiento bajo anestesia (MCA)

Propósito: Los agentes sedantes, hipnóticos y analgésicos (denominados "anestésicos") se usan habitualmente durante los procedimientos médicos para prevenir o aliviar el sufrimiento, suprimiendo la experiencia consciente del dolor y su codificación en la memoria. Si bien la conciencia manifiesta bajo anestesia general es un evento clínico raro, aún se puede formar una memoria implícita. Además, a dosis anestésicas subhipnóticas, los animales muestran un mayor condicionamiento del miedo y los seres humanos pueden tener una mayor actividad de la amígdala. Esto motiva el estudio del investigador, ya que se teoriza que los recuerdos aversivos mal contextualizados inician los trastornos del espectro de ansiedad, lo que puede explicar la alta incidencia del trastorno de estrés postraumático después de la conciencia anestésica.

Objetivo: La forma en que los anestésicos facilitan o inhiben los recuerdos aversivos mal contextualizados se comprende de manera incompleta, con poco trabajo mecánico realizado en sujetos humanos. Por lo tanto, existe una necesidad crítica de comprender cómo los anestésicos modulan la memoria y los sistemas de respuesta a amenazas durante la estimulación dolorosa. El objetivo científico general es determinar los efectos moduladores de la memoria del propofol, la dexmedetomidina y el fentanilo en el contexto de la estimulación dolorosa periódica.

Objetivo 1: Determinar cómo las medidas conductuales y fisiológicas de la memoria son moduladas por el dolor y los efectos individuales de tres fármacos farmacológicamente distintos: propofol, dexmedetomidina y fentanilo. Hipótesis: Con base en los resultados anteriores, 1a) la memoria explícita se reducirá significativamente con propofol y dexmedetomidina, pero solo modestamente con fentanilo. De acuerdo con mis datos preliminares, 1b) se verán efectos de cebado para palabras relacionadas con el dolor en todas las drogas. Los cambios en la actividad electrodérmica todavía ocurren con los opiáceos y el propofol, por lo que 1c) las respuestas fisiológicas relacionadas con el dolor persistirán con estos dos fármacos, pero serán mitigadas por el efecto antiadrenérgico de la dexmedetomidina.

Objetivo 2: Determinar las estructuras cerebrales involucradas diferencialmente en la codificación de la memoria bajo condiciones de dolor y drogas. Se determinará la actividad de imágenes de resonancia magnética (IRM) funcional relacionada con la tarea para las medidas conductuales de la memoria explícita o implícita, comparando los elementos relacionados con el dolor frente a los que no lo son en conjuntos de datos de medicamentos y sin medicamentos. La resonancia magnética de conectividad funcional (FC) (fcMRI) se comparará entre las condiciones de la tarea y del fármaco. Se explorará todo el cerebro, pero siguen las predicciones para las estructuras clave. Hipótesis: 2a) La actividad del hipocampo se verá atenuada por propofol y dexmedetomidina, mientras que el fentanilo tendrá un efecto mínimo. 2b) La actividad de la amígdala, responsable de las respuestas fisiológicas, será paralela a las predicciones en 1c en todas las condiciones de drogas y dolor. 2c) La actividad de la ínsula será mayor para los ítems pareados de dolor, y esta será atenuada por fentanilo > dexmedetomidina > propofol, correspondiente a su efecto analgésico esperado. 2d) Se ha demostrado que el dolor afecta a fcMRI durante una tarea cognitiva y, por lo tanto, la FC entre las regiones clave en 2a-c se reducirá con los tres fármacos, en patrones característicos.