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Estudio en pacientes con diabetes mellitus sin infarto de miocardio previo ni ictus sometidos a intervención coronaria percutánea electiva. (AUGEAS)

6 de abril de 2020 actualizado por: Region Skane

Estudio de 30 días Rand, Eval ciego, controlado, multicéntrico, paralelo, ph III para evaluar el efecto de un régimen de mantenimiento de dosis bajas de ticagrelor frente a dosis estándar de clopidogrel en la reserva de flujo coronario en pacientes con DM y función microvascular alterada sin infarto de miocardio o accidente cerebrovascular previos Sometido a ePCI.

Este estudio está diseñado para probar la hipótesis de que el ticagrelor es superior al clopidogrel en la mejora de la función microvascular coronaria, medida por la reserva de flujo coronario (CFR) en pacientes con DM2 con alto riesgo de eventos cardiovasculares (CV) sometidos a ICP electiva.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La enfermedad de las arterias coronarias (EAC) se puede dividir en enfermedad macrovascular y microvascular, ambas manifestaciones diferentes de la aterosclerosis. La EAC macrovascular, es decir, la EAC obstructiva de las arterias coronarias epicárdicas, ha sido tradicionalmente el foco del tratamiento de la EAC. La circulación microvascular, por otro lado, consta de arteriolas (diámetro <100 μm) dentro del miocardio y las anomalías en este lecho arterial también pueden afectar la perfusión miocárdica y provocar isquemia. Se puede lograr una indicación de enfermedad microvascular con la reserva de flujo coronario (CFR), que es una medida integrada del flujo a través de las grandes arterias epicárdicas y la microcirculación coronaria. La medición de CFR es la relación entre la velocidad de flujo diastólica media de la arteria coronaria en reposo en comparación con la velocidad de flujo diastólica media de la arteria coronaria hiperémica, donde la hiperemia a menudo se induce con un agente farmacológico como la infusión de adenosina. Se ha encontrado que la CFR de la arteria coronaria descendente anterior izquierda (LAD) durante la ecocardiografía de estrés farmacológico proporciona información de pronóstico eficaz en pacientes con CAD conocida o sospechada. Esto parece evidente en todas las poblaciones de pacientes, como aquellos con diabetes o enfermedad renal crónica, o de mayor edad. En particular, una CFR <2.0 se ha asociado con un riesgo cardiovascular (CV) notablemente mayor en una población de pacientes no seleccionada.

El modo de acción principal de ticagrelor es como un antagonista de P2Y12 de unión reversible de acción directa que inhibe la activación plaquetaria inducida por ADP. Sin embargo, también se ha demostrado que el ticagrelor aumenta la concentración de adenosina extracelular mediante la inhibición del transportador equilibrante de nucleósidos 1 (ENT1). Se ha descrito que la adenosina tiene una serie de efectos fisiológicos que incluyen efectos vasodilatadores, antiinflamatorios, antiplaquetarios y cardioprotectores, y se ha demostrado que el ticagrelor potencia muchos de estos efectos inducidos por la adenosina en modelos animales y en el hombre. Estos efectos mediados por la adenosina pueden ser beneficiosos para los pacientes con CAD y pueden afectar la función microvascular coronaria y contribuir al perfil clínico de ticagrelor. Hasta el momento, solo un estudio ha explorado el efecto del ticagrelor sobre la función microvascular coronaria. Demostraron, mediante el uso de tomografía por emisión de positrones/tomografía computarizada con rubidio 82, que el ticagrelor podía mejorar la CFR local en comparación con el clopidogrel en pacientes con CAD, específicamente en aquellas regiones que antes del tratamiento tenían una CFR alterada (<2,5). Se ha demostrado que la CFR es un fuerte predictor independiente en pacientes diabéticos con sospecha de enfermedad coronaria para futuros eventos coronarios y supervivencia.

El estudio THEMIS en curso está diseñado para probar la hipótesis de que el ticagrelor es superior al placebo en la prevención de eventos cardiovasculares mayores, medido por el tiempo hasta el primer evento del compuesto de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en pacientes con DM2 con alto riesgo de eventos de CV.

Los pacientes que se someten a una ICP electiva están excluidos del estudio THEMIS ya que estos pacientes son tratados con clopidogrel más aspirina. El estudio actual está diseñado para llenar este vacío de datos mediante la generación de datos clínicamente significativos con ticagrelor en pacientes similares a THEMIS que se someten a PCI electiva.

Tipo de estudio

Intervencionista

Fase

  • Fase 3

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
  2. Hombres o mujeres ≥18 años de edad
  3. Diagnosticado con DM2 definido como tratamiento continuo con un fármaco hipoglucemiante (medicamentos orales y/o insulina) durante al menos 1 mes
  4. Presencia de CAD sometida a PCI electiva
  5. Deterioro de la función microvascular coronaria posterior a la PCI según lo definido por un CFR ≤2.5 (según la lectura local)
  6. TIMI 3 poste de flujo PCI

Criterio de exclusión:

  1. MI previo definido como una hospitalización documentada con un diagnóstico final de MI espontáneo (con la excepción de MI secundario definitivo [p. ej., debido a un procedimiento de revascularización coronaria, hipotensión profunda, emergencia hipertensiva, taquicardia o anemia profunda]).
  2. Accidente cerebrovascular previo (el ataque isquémico transitorio [AIT] no está incluido en la definición de accidente cerebrovascular)
  3. Uso de una terapia antiplaquetaria intravenosa (es decir, cangrelor o GPI) durante la PCI
  4. En tratamiento con clopidogrel, prasugrel o ticagrelor por un evento CV mayor agudo previo (IM o ictus) (se permite en tratamiento con clopidogrel por intervención vascular previa no secundaria a un evento CV mayor)
  5. Uso planificado de tratamiento con aspirina en dosis >150 mg una vez al día
  6. Terapia oral o intravenosa concomitante anticipada con inhibidores potentes del citocromo P450 3A4 (CYP3A4) o sustratos de CYP3A4 con índices terapéuticos estrechos que no se pueden interrumpir durante el transcurso del estudio:

    1. Inhibidores potentes de CYP3A4: ketoconazol, itraconazol, voriconazol, telitromicina, claritromicina (pero no eritromicina ni azitromicina), nefazodona, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir
    2. Sustratos de CYP3A4 con índice terapéutico estrecho: quinidina, simvastatina en dosis >40 mg al día o lovastatina en dosis >40 mg al día
  7. Hipersensibilidad al ticagrelor o a alguno de sus excipientes
  8. Necesidad de tratamiento anticoagulante oral crónico o heparina de bajo peso molecular crónica
  9. Pacientes con diátesis hemorrágica conocida o trastorno de la coagulación
  10. Antecedentes de hemorragia intracerebral en cualquier momento, hemorragia gastrointestinal (GI) en los últimos 6 meses antes de la aleatorización o cirugía mayor en los 30 días anteriores a la aleatorización
  11. Aumento del riesgo de eventos de bradicardia (p. ej., síndrome del seno enfermo conocido, bloqueo AV de segundo o tercer grado o síncope previo documentado que se sospecha que se debe a bradicardia) a menos que se trate con un marcapasos
  12. Enfermedad hepática grave conocida (p. ej., ascitis y/o signos clínicos de coagulopatía)
  13. Insuficiencia renal que requiere diálisis
  14. Recuento de plaquetas conocido <145 x109 plaquetas/L
  15. Hemoglobina conocida <9 g/dL
  16. Mujeres en edad fértil (WOCBP, por sus siglas en inglés)*, que no están dispuestas a usar un método anticonceptivo que se considera altamente confiable** según el CTFG (Clinical Trial Facilitation Group), O que tienen una prueba de embarazo positiva en el momento de la inscripción o la aleatorización O mujeres que están amamantando
  17. Incapacidad del paciente para comprender y/o cumplir con los procedimientos del estudio y/o seguimiento, en opinión del investigador, O cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda hacer que el paciente no pueda completar el estudio
  18. Esperanza de vida de menos de 6 meses según el criterio del investigador
  19. Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación (definido como no aprobado), si se toma dentro de las cinco vidas medias o 28 días antes de la primera administración del medicamento de prueba, lo que sea más largo
  20. Aleatorización previa en el presente estudio
  21. asma severa
  22. Hipersensibilidad a la adenosina o al manitol
  23. Síndrome de QT largo
  24. Enfermedad pulmonar obstructiva crónica, con evidencia de broncoespasmo
  25. Presión arterial baja severa
  26. Angina de pecho inestable
  27. Insuficiencia cardiaca severa
  28. Hipovolemia
  29. Tratamiento con dipiradimol
  30. Aumento de la presión intracraneal * fértil, después de la menarquia hasta volverse posmenopáusica, a menos que sea permanentemente estéril (los métodos de esterilización permanente incluyen histerectomía, salpingectomía bilateral y ooforectomía bilateral) ** estrógeno/progestágeno o progestágeno (administración oral, intravaginal o transdérmica); dispositivo intrauterino (DIU); sistema intrauterino liberador de hormonas (SIU); oclusión tubárica bilateral; pareja vasectomizada; abstinencia sexual

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Único

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ticagrelor
ticagrelor 60 mg BID durante 30 días y ASA 75 - 150 mg una vez al día
ticagrelor 60 mg dos veces al día durante 30 días
Comparador activo: Clopidogrel
clopidogrel 75 mg OD durante 30 días y ASA 75 - 150 mg una vez al día
clopidogrel 75 mg OD durante 30 días

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Reserva de velocidad de flujo coronario (CFR)
Periodo de tiempo: 30+/- 3 días después de la aleatorización
Diferencia en la media del cambio absoluto individual desde el inicio hasta los 30 días en la Reserva de Velocidad de Flujo Coronario (CFR) en el segmento medio-distal de la arteria coronaria descendente anterior izquierda (LAD) bajo infusión de adenosina medida por Ecocardiografía Doppler Transtorácica (TDE) entre los dos brazos
30+/- 3 días después de la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parámetro de flujo coronario: velocidad de flujo diastólica media hiperémica de LAD
Periodo de tiempo: 30+/- 3 días después de la aleatorización

Diferencia en la media del cambio absoluto individual desde el inicio a los 30 días en:

- Velocidad de flujo diastólica media hiperémica de LAD

30+/- 3 días después de la aleatorización
Parámetro de flujo coronario-LAD velocidad de flujo diastólica media en reposo
Periodo de tiempo: 30+/- 3 días después de la aleatorización

Diferencia en la media del cambio absoluto individual desde el inicio a los 30 días

- Velocidad media del flujo diastólico en reposo LAD

30+/- 3 días después de la aleatorización

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

15 de septiembre de 2019

Finalización primaria (Anticipado)

15 de octubre de 2021

Finalización del estudio (Anticipado)

31 de marzo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

20 de agosto de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de agosto de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

28 de agosto de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

8 de abril de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de abril de 2020

Última verificación

1 de abril de 2020

Más información

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Diabetes mellitus

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