Análisis Comparativo de la Respuesta Celular Th17 en Pacientes con Pénfigo Vulgar Activo e Inactivo
8 de agosto de 2022 actualizado por: Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Este estudio comparará el patrón de respuesta inmune Th17 en sujetos con pénfigo activo e inactivo.
Se tomarán muestras de piel y suero en el momento de la inscripción.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Descripción detallada
El pénfigo es una enfermedad autoinmune caracterizada por la producción de autoanticuerpos contra las desmogleínas 1 y 3, que forman parte de los desmosomas de la epidermis. La primera línea de tratamiento son los corticosteroides con o sin el uso de adyuvantes (p. azatioprina, micofenolato o rituximab). Los linfocitos T son responsables del inicio y la maduración de la respuesta humoral y de la activación de las células B necesarias para la producción de autoanticuerpos. En la última década, la respuesta inmune Th17 se ha implicado en la patogenia del pénfigo. Recientemente, se sugirió la existencia de estructuras similares a órganos linfoides terciarios dentro de las lesiones cutáneas. Estas estructuras contienen linfocitos T, linfocitos B y células plasmáticas; estas células interactúan y crean un microambiente local para la producción de autoanticuerpos. La mayoría de las células T en estas estructuras son T helper CD4+ y expresan IL-21, y la mitad de ellas producen IL-17.
En este estudio, los investigadores pretenden evaluar comparativamente la respuesta inmunitaria reguladora Th17 y T en la piel lesionada y el suero de sujetos con pénfigo activo e inactivo que son tratados con corticosteroides con o sin adyuvantes y un tercer grupo de sujetos sanos. Los investigadores estudiarán la piel y el suero debido a la diferencia de linfocitos y citoquinas en ambos tejidos. La hipótesis principal es: los sujetos activos con pénfigo vulgar tendrán diferentes niveles de respuesta TH17 en comparación con los pacientes inactivos.
Los investigadores utilizarán estadística descriptiva, prueba de asociación y correlación de hipótesis.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
42
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Luis Guillermo Llorente Peters, MD
- Número de teléfono: 2603 525554870900
- Correo electrónico: luisllorentepeters57@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Alba Cicero Casarrubias, MD
- Número de teléfono: 2604 525554870900
- Correo electrónico: albcicero@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Mexico City, México, 14080
- Reclutamiento
- Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
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Contacto:
- Luis Guillermo Llorente Peters, MD
- Número de teléfono: 2603 525554870900
- Correo electrónico: luisllorentepeters57@gmail.com
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Contacto:
- Alba Cicero Casarrubias, MD
- Número de teléfono: 2603 525554870900
- Correo electrónico: albcicero@gmail.com
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Mexico City, México, 14080
- Aún no reclutando
- Hospital General Dr. Manuel Gea Gonzalez
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Sujetos con diagnóstico de pénfigo que tienen 18 años o más y que tienen actividad cutánea actual y recibirán tratamiento con corticosteroides con o sin adyuvantes.
Al momento de la inscripción, los sujetos no deben estar embarazadas, tener enfermedades autoinmunes concurrentes con lesiones cutáneas (por ejemplo, lupus cutáneo), cáncer o enfermedades infecciosas.
Descripción
Criterios de inclusión:
- Actividad cutánea actual del pénfigo
- Los sujetos serán tratados con corticosteroides con o sin adyuvantes.
- Aceptar y firmar el consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- El embarazo
- Enfermedades autoinmunes concurrentes con lesiones cutáneas
- Diagnóstico concurrente de cáncer
- Enfermedad infecciosa activa concurrente
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Sujetos con pénfigo vulgar activo
Se invitará a participar a sujetos con diagnóstico de pénfigo y con enfermedad activa o inactiva en la piel.
Después del consentimiento informado, en la visita de inscripción se realizarán las siguientes intervenciones: 1) dos biopsias con sacabocados de 4 mm en una lesión objetivo, 2) se tomará una muestra de sangre de 34 ml, 3) fotografías del sujeto, 4) datos demográficos, enfermedad , se documentarán datos de comorbilidad y tratamiento, 5) PDAI y ABSIS, 6) Datos biométricos
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Sujetos inactivos con pénfigo vulgar
Se invitará a participar a sujetos con diagnóstico de pénfigo y con enfermedad activa o inactiva en la piel.
Después del consentimiento informado, en la visita de inscripción se realizarán las siguientes intervenciones: 1) dos biopsias con sacabocados de 4 mm en una lesión objetivo, 2) se tomará una muestra de sangre de 34 ml, 3) fotografías del sujeto, 4) datos demográficos, enfermedad , se documentarán datos de comorbilidad y tratamiento, 5) PDAI y ABSIS, 6) Datos biométricos
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Sujetos sanos
Se invitará a participar a sujetos sanos.
Después del consentimiento informado, en la visita de inscripción se realizarán las siguientes intervenciones: 1) Se documentarán los datos demográficos, 2) Datos biométricos, 3) Se tomará una muestra de sangre de 34 ml.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Nivel de citocinas Th17 en la piel de sujetos con pénfigo vulgar
Periodo de tiempo: Inscripción
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El nivel de ARNm de IL-17a, IL-21, IL-22 e IL-23 de biopsias de piel en el momento de la inscripción y cuando el sujeto alcanza el 75 % de mejora de PDAI o después de un año de seguimiento (visita de terminación) .
Se calculará el porcentaje de cambio en estas dos determinaciones.
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Inscripción
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Índice de área de enfermedad de pénfigo (PDAI)
Periodo de tiempo: Inscripción
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PDAI tiene un total de 0-263 puntos, 250 están relacionados con la actividad y 13 con el daño.
La gravedad de la enfermedad se considera de la siguiente manera: 1) moderada <= 14 puntos; b) 15-44 puntos significativos; y c) extensivo >=45
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Inscripción
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Actividad de la enfermedad
Periodo de tiempo: Inscripción
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Medido con el índice de área de la enfermedad de pénfigo (PDAI) y la puntuación de intensidad del trastorno de la piel ampollosa autoinmune (ABSIS).
PDAI tiene un total de 0-263 puntos, 250 están relacionados con la actividad y 13 con el daño.
ABSIS tiene una puntuación total de 0-206.
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Inscripción
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Puntuación de intensidad del trastorno de la piel ampollosa autoinmune (ABSIS)
Periodo de tiempo: Inscripción
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ABSIS tiene una puntuación total de 0-206.
La gravedad de la enfermedad se considera de la siguiente manera: 1) moderada <= 16 puntos; b) 17-52 puntos significativos; y c) extensiva >=53
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Inscripción
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Tratamiento
Periodo de tiempo: Inscripción
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Los medicamentos y dosis utilizados desde el diagnóstico y durante el estudio.
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Inscripción
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Proporción de poblaciones Th17 y Treg en biopsias de piel
Periodo de tiempo: Inscripción
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las iopsias se procesarán para inmunohistoquímica para subconjuntos TH17 (CD+IL17a+) y subconjunto Treg (CD25+Foxp3+).
La proporción de ambos subconjuntos se cuantificará con un software especializado.
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Inscripción
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Nivel de citoquinas Th17 en suero de sujetos con pénfigo vulgar
Periodo de tiempo: Inscripción
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El nivel de IL-17a, IL-21, IL-22 e IL-23 determinado por luminometría
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Inscripción
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Nivel de niveles de quimiocinas Th17
Periodo de tiempo: Inscripción
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El nivel de ARNm de CCL20 y CXCL8 de biopsias de piel y en suero por luminometría
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Inscripción
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Nivel de citoquinas Treg
Periodo de tiempo: Inscripción
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Determinación en piel (RT-PCR) y suero (luminometría) de CCL20 y CXCL8
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Inscripción
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Nivel de quimiocinas Treg
Periodo de tiempo: Inscripción
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Determinaciones al momento del enrolamiento y en la visita de finalización en piel (RT-PCR) y suero (luminometría)
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Inscripción
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Actividad del transportador de glicoproteína P en células periféricas mononucleares
Periodo de tiempo: Inscripción
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La actividad será una medida del porcentaje de salida de daunorrubicina a 37°C.
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Inscripción
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Porcentaje de células periféricas Th17 con expresión de glicoproteína P en la superficie
Periodo de tiempo: Inscripción
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Las células con el fenotipo IL-17a+CCR6+CXR3hiCCR4loCCR10-CD161+PGP+ se medirán con citometría de flujo
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Inscripción
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Niveles de antidesmogleínas 1 y 3
Periodo de tiempo: Inscripción
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Los niveles se medirán con un ensayo ELISA
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Inscripción
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Proporción de subpoblaciones celulares periféricas
Periodo de tiempo: Inscripción
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Determinaciones con citometría de flujo
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Inscripción
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Nivel de citocinas en sobrenadante de cultivo celular
Periodo de tiempo: Inscripción
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Determinaciones al momento de la inscripción con ELISA
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Inscripción
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Luis Guillermo Llorente Peters, MD, Instituto Nacional de Ciencias Medicas y Nutricion Salvador Zubiran
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Murrell DF, Dick S, Ahmed AR, Amagai M, Barnadas MA, Borradori L, Bystryn JC, Cianchini G, Diaz L, Fivenson D, Hall R, Harman KE, Hashimoto T, Hertl M, Hunzelmann N, Iranzo P, Joly P, Jonkman MF, Kitajima Y, Korman NJ, Martin LK, Mimouni D, Pandya AG, Payne AS, Rubenstein D, Shimizu H, Sinha AA, Sirois D, Zillikens D, Werth VP. Consensus statement on definitions of disease, end points, and therapeutic response for pemphigus. J Am Acad Dermatol. 2008 Jun;58(6):1043-6. doi: 10.1016/j.jaad.2008.01.012. Epub 2008 Mar 14.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
29 de junio de 2021
Finalización primaria (ANTICIPADO)
28 de marzo de 2023
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
28 de marzo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de agosto de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de septiembre de 2019
Publicado por primera vez (ACTUAL)
19 de septiembre de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
10 de agosto de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de agosto de 2022
Última verificación
1 de marzo de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 3012
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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