Desnutrición del cáncer de páncreas e insuficiencia pancreática exocrina en el curso de la quimioterapia en el cáncer de páncreas irresecable (PAC-MAIN)

Los investigadores plantean la hipótesis de que la desnutrición tiene un impacto adverso en el curso clínico de los pacientes con PDAC avanzado tratados con quimioterapia.

Objetivos:

Investigar la asociación entre el estado nutricional y la función exocrina pancreática y los resultados clínicos de pacientes con PDAC avanzado.

Diseño del estudio:

El estudio PAncreatic Cancer MAlnutrition and exocrine pancreatic INsufficiency in the Course of Quimioterapia en el cáncer de páncreas irresecable (PAC-MAIN) es un estudio de cohorte observacional, prospectivo, internacional, multicéntrico, sin fines de lucro, que evalúa el efecto del estado nutricional y la función exocrina del páncreas. sobre los principales resultados de los pacientes con PDAC avanzado. El estudio se llevará a cabo en Rusia, Turquía, Serbia, Rumania, Italia y España como parte del Programa Educativo Pancreas 2000. Pancreas 2000 es un programa educativo de posgrado que prepara a jóvenes gastroenterólogos, cirujanos, radiólogos y otros médicos para la especialización en Pancreatología.

Relacionado con el paciente:

• sexo, raza, edad al diagnóstico
• Puntaje de Mini-Nutritional Assessment (MNA)
• sarcopenia (medida con tomografía computarizada (TC), la masa libre de grasa se reduce; es decir, índice de masa muscular esquelética apendicular\L2 <7,2 kg/m2 (hombres) o <5,5 kg/m2 (mujeres));
• caquexia (pérdida de peso (PP) > 5 % en los últimos 6 meses, o PP > 2 % si índice de masa corporal (IMC) < 20 kg/m² o sarcopenia);
• Evaluación funcional de 12 ítems de la subescala de anorexia/caquexia de la terapia de anorexia/caquexia (FAACT-A/CS-12)
• un stent biliar
• un stent duodenal
• bilirrubina total y directa
• estado ECOG
• Escala QLQ-PAN26 de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC)
• Fecha de diagnóstico, visita 1, visita 2 (3 meses) y muerte/pérdida de seguimiento
• Comprueba la supervivencia a 6 m.

Relacionado con el tumor:

• Sitio del tumor documentado por ecografía endoscópica, TC o resonancia magnética (cabeza, cuerpo o cola)
• Estadio según la clasificación TNM
• Buques involucrados
• Presencia y sitio de la enfermedad metastásica
• ascitis
• CA-19-9
• Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) (para la visita 2)

Parámetros nutricionales:

• Leucocitos (linfocitos, neutrófilos), proporción de neutrófilos a linfocitos, eritrocitos, hemoglobina, hematocrito, plaquetas
• Proteína C reactiva, proteína total, albúmina, colesterol, hierro, transferrina, ferritina, magnesio, zinc
• Razón internacional normalizada, tiempo de tromboplastina parcial activada
• Glucosa en sangre en ayunas, hemoglobina glicosilada

Función pancreática y tratamiento:

• PEI, elastasa-1 fecal, terapia de reemplazo de enzimas pancreáticas (PERT), fecha de inicio de PERT, dosis diaria de PERT
• Diabetes mellitus (DM), fecha de diagnóstico de DM, tipo de DM, tratamiento de DM

Relacionado con el tratamiento:

• Protocolo de quimioterapia planificado Dosis de quimioterapia planificada (mg/m2)
• Porcentaje de la dosis de quimioterapia estándar administrada
• Porcentaje de quimioterapia planificada administrada
• Cambios en el horario predefinido (reducción de dosis, modificaciones de horario, parada antes de lo previsto)
• Fecha de inicio y finalización del tratamiento
• Eventos adversos (escala de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer para la visita 2)

Descripción de la intervención (horario de visitas):

Visita 1 (detección, dentro de 1 mes desde el diagnóstico inicial). Los pacientes serán informados sobre el estudio. Una vez que los pacientes estén de acuerdo con la inclusión en el estudio, los investigadores evaluarán los criterios de inclusión y exclusión. Aquellos pacientes que cumplan todos los criterios de inclusión y ninguno de exclusión serán finalmente incluidos en el estudio. En esta visita se registrarán los pacientes, las variables relacionadas con el tumor y las características generales de los pacientes y se les administrará un cuestionario de calidad de vida. El investigador registrará el peso, la altura, el índice de masa corporal (IMC), el % WL no planificado de los últimos 6 meses.

El estado nutricional inicial de cada paciente se evaluará utilizando las puntuaciones MNA antes de comenzar la quimioterapia. Los pacientes se clasificarán en el grupo sin riesgo nutricional, con riesgo de desnutrición o desnutridos.

Los parámetros nutricionales y la función pancreática se evaluarán mediante análisis de sangre y una prueba fecal.

Visita 2 (3 meses después de la primera dosis de quimioterapia planificada). El investigador registrará en el formulario de informe de caso (CRF) la quimioterapia planificada, el programa, las dosis, la reducción de la dosis y cualquier evento adverso. Se volverán a comprobar las mismas variables registradas en la Visita 1.

Check up 3 (final del estudio, 6 meses). El investigador registrará en el CRF la supervivencia global y el tiempo hasta la progresión.

Medicación del estudio:

El estudio es de carácter observacional, por lo que no se considera un tratamiento planificado previamente. Sin embargo, se registrará el uso del tratamiento de reemplazo de enzimas pancreáticas, así como los datos sobre el régimen de quimioterapia empleado.

Cálculo del tamaño de la potencia:

El porcentaje esperado de quimioterapia administrada en pacientes bien nutridos se basó en un estudio que evaluó la intensidad de la dosis de quimioterapia en neoplasias malignas gastrointestinales, incluida la enfermedad pancreatobiliar, durante las primeras 8 semanas después del inicio de la quimioterapia23. Con base en un porcentaje esperado de quimioterapia administrada del 70 % en pacientes bien nutridos, con un error tipo I de 0,05 y un error tipo II de 0,20, se requerirá un tamaño de muestra de 93 pacientes por grupo en caso de una diferencia porcentual de quimioterapia administrada del 20 % entre bien nutridos y desnutridos, 163 pacientes por grupo en caso de una diferencia del 15 % entre ambos grupos y 356 pacientes por grupo en caso del 10 % de diferencia.

Discusión:

Dada la escasez de datos científicos generales sobre el tema, los investigadores diseñaron un estudio que aborda el impacto del estado nutricional del paciente y la intervención dietética en el curso clínico de pacientes con PDAC avanzado tratados con quimioterapia y tiene como objetivo establecer si afecta tanto la tolerancia como Respuesta tumoral al tratamiento médico. PAC-MAIN será el primer estudio que investigue específicamente si el estado nutricional influye en la posibilidad de completar la quimioterapia planificada en pacientes con PDAC avanzado.