Estudio de fase II de PRL3-ZUMAB en tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos de 21 años de edad o más en el momento en que se obtiene el consentimiento informado por escrito.

• Tumores sólidos no resecables curativos avanzados documentados histopatológicamente o citológicamente que fracasan con la terapia estándar.

  • Para HCC debe haber fallado al menos 1 línea de terapia estándar.
  • Para el cáncer gástrico debe haber fallado al menos 2 líneas de terapia estándar (incluido el tratamiento adyuvante).
  • Para otros tumores sólidos debe haber fallado al menos 1 línea de terapia estándar.
• Enfermedad progresiva después del último tratamiento
• Esperanza de vida ≥ 4 meses
• Puntuación del estado funcional (ECOG PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 2 al ingresar al estudio
• Recuperación a Grado ≤ 1 según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos, Versión 4.03 (CTCAE v 4.03), de los efectos de cirugía reciente, radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal u otras terapias dirigidas para el cáncer, con la excepción de enfermedades no clínicas. eventos adversos significativos como alopecia; anormalidades bioquímicas, o resueltas a Grado ≤ 2: neuropatía periférica; hipertensión y proteinuria.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa al ingresar al estudio. Los sujetos que no se consideran WOCBP son aquellos sin menstruación durante 24 meses consecutivos y aquellos que se han sometido a histerectomía y/o salpingooforectomía bilateral. La WOCBP debe estar dispuesta a usar métodos aceptables de control de la natalidad (es decir, un anticonceptivo hormonal, un dispositivo intrauterino, un diafragma con espermicida o un condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio.

• Función orgánica y hematológica adecuada según lo evidenciado por los siguientes estudios de laboratorio dentro de los 10 días posteriores al primer tratamiento:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,0 x 10^9/L.
  • Recuento de plaquetas ≥ 75 x 10^9/L. Hemoglobina ≥ 9 g/dL.
  • Tiempo de protrombina y tiempo de tromboplastina parcial activada ≤ 1,5 x límite superior de lo normal (LSN) por rango normal de laboratorio institucional.
  • Bilirrubina total ≤ 1,5x LSN.
  • Aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤ 3 x ULN (≤ 5x ULN en presencia de metanfetaminas hepáticas).
  • Para pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) Puntuación de Child Pugh de ≤ B7.
  • Creatinina < 1,5x LSN
• Enfermedad evaluable o medible por RECIST v1.1
• Los pacientes con hepatitis B activa (definida como Hep B S Ag o ADN positivo) deben recibir terapia antiviral mientras reciben PRL3-ZUMAB.

Criterio de exclusión:

• Metástasis del sistema nervioso central no tratadas o sintomáticas. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas estables durante 3 meses son elegibles para inscribirse.
• Procedimientos quirúrgicos mayores dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
• Infección por VIH conocida.

• Tratamiento con cualquiera de las siguientes terapias contra el cáncer antes de la primera dosis de los medicamentos del estudio dentro de los plazos establecidos:

  • Quimioterapia previa ≤ 2 semanas de C1 Día 1 de PRL3-ZUMAB.
  • Terapia biológica (p. ej., anticuerpos) dentro de un período de tiempo ≤ 5 t1/2 o ≤ 3 semanas, lo que sea más corto, antes de comenzar con el fármaco del estudio.
  • Terapias de moléculas pequeñas continuas o intermitentes dentro de un período de tiempo ≤ 5 t1/2 o ≤ 3 semanas (lo que sea más corto) antes de comenzar con el fármaco del estudio.
  • Cualquier otro agente en investigación dentro de un período de tiempo que sea ≤ 5 t1/2 o menos que la duración del ciclo utilizado para ese tratamiento o ≤ 4 semanas (lo que sea más corto) antes de comenzar con el fármaco del estudio.
  • Radioterapia de campo amplio ≤ 4 semanas o radiación de campo limitado para paliación ≤ 2 semanas antes de comenzar con el fármaco del estudio.
• Pacientes que requieren medicación inmunosupresora regular para enfermedades autoinmunes o dosis de corticosteroides de >10 mg de prednisolona durante más de 2 días
• No se puede proporcionar el consentimiento informado.

• Antecedentes de otro cáncer en los últimos 2 años, con la excepción de

  • Cáncer de piel no melanoma resecado curativamente,
  • Carcinoma de cuello uterino tratado curativamente in situ,
  • Cáncer de próstata tratado con agonistas/antagonistas puros de la hormona liberadora de hormona leuteinizante (LH-RH) durante al menos 2 meses
• Trasplante previo de células madre o médula ósea
• Vacunados dentro de las 2 semanas anteriores a la primera administración de PRL3-ZUMAB