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Células de estroma decidua para la enfermedad aguda de injerto contra huésped resistente a esteroides después de alo-TPH (2017-00355)

5 de octubre de 2023 actualizado por: Mats Remberger

Un ensayo clínico multicéntrico, abierto, aleatorizado, de fase I/II que compara la seguridad y la respuesta general duradera el día 56 en pacientes con EICH aguda resistente a esteroides después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas tratados con DSC o BAT

Un diseño en dos etapas. En la primera etapa del estudio se utilizará un esquema de aumento de dosis 3+3 abierto, no aleatorizado. Un estudio aleatorizado (1:1) de fase II abierto de DSC en comparación con la mejor terapia disponible (BAT) elegida por el investigador en receptores de trasplantes alogénicos de células madre hematopoyéticas con grados II-IV refractario a los esteroides agudos injerto contra huésped en la segunda parte del estudiar. Los pacientes en cada fase recibirán 2 dosis de DSC. En la segunda parte (Fase II) se pueden administrar dosis adicionales (hasta 6 dosis) dependiendo de la respuesta.

No se planean cruces en la segunda etapa del estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Principales criterios de inclusión:

Pacientes adultos (edad ≥ 18 años) con EICH aguda refractaria a esteroides (SR) (aGVHD) grados II-IV después de alo-HSCT.

Firma del consentimiento informado del estudio por escrito una vez que se confirma la SR-aGvHD.

Principales criterios de exclusión:

Presencia de una infección activa no controlada que requiera tratamiento. Ha recibido tratamiento sistémico para aGvHD además de esteroides. Presentación clínica que se asemeja a la EICH crónica de novo o al síndrome de superposición de EICH. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Pacientes que padezcan tuberculosis activa o hepatitis viral. Enfermedad respiratoria significativa Presencia de insuficiencia renal grave Pacientes con coagulopatía Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes) Neoplasia maligna que ha requerido tratamiento en los dos años anteriores Cualquier condición que, a juicio del investigador, interfiera con la participación plena en el estudio.

Diseño:

Este es un ensayo abierto, multicéntrico y de fase I/II de DSC en pacientes con EICH aguda refractaria a esteroides grados II-IV.

El ensayo constará de 2 partes principales: Fase 1 (abierto, no aleatorizado, esquema de aumento de dosis de DSC 3+3) y Fase II, aleatorizado (1:1), estudio abierto que investiga la eficacia y seguridad de DSC vs. BAT agregado al régimen inmunosupresor del paciente en adultos con SR-aGvHD.

Estudio fase I de escalada de dosis. El objetivo principal de la primera parte del estudio es la seguridad y la tolerabilidad de dos dosis diferentes de DSC y establecer la dosis óptima para la segunda parte del estudio, la Fase II. Se inscribirán seis pacientes, 3 pacientes recibirán la dosis más baja (1x10^6 DSC/kg) y 3 pacientes recibirán la dosis más alta (3x10^6 DSC/kg). Los pacientes recibirán 2 dosis de DSC (baja o alta) con una semana de diferencia. Si ninguno de los 3 pacientes iniciales en la cohorte de dosis baja experimenta un evento adverso grave (SAE), comenzará la inscripción en el nivel de dosis alta. Si la dosis baja y alta en el estudio de Fase I muestran resultados de seguridad similares, se elegirá la dosis más baja para el estudio aleatorizado de Fase II. El motivo de las dosis elegidas en la parte de la fase I es que en el estudio piloto, 1x10^6/kg mostró resultados clínicos muy prometedores sin efectos secundarios significativos. Se elige la dosis más alta ya que es la dosis más alta utilizada clínicamente sin efectos secundarios graves.

La dosis propuesta para la cohorte 2 puede cambiar hasta que el comité de seguridad revise los datos de la cohorte anterior.

En la segunda parte del estudio (Fase II), los objetivos primarios serán la seguridad y comparar la respuesta global duradera (DOR) a los 56 días después de la aleatorización entre pacientes que reciben DSC con pacientes que reciben BAT como tratamiento para la EICH aguda de RS grados II-IV. La inscripción objetivo es de 50 pacientes, 25 en el brazo de tratamiento DSC y 25 en el brazo BAT. Los pacientes recibirán la dosis óptima de DSC de la Fase I, parte del estudio que aumenta la dosis, como se mencionó anteriormente. Se administrarán al menos 2 dosis de DSC con una semana de diferencia. Se pueden administrar dosis adicionales de DSC (máximo 4 dosis) dependiendo de la respuesta. Se pueden administrar dosis adicionales (más allá de las primeras 2 dosis) con una semana de diferencia hasta la respuesta, o cuando sea necesario si se produce un brote de aGVHD dentro de los 6 meses posteriores a la aleatorización (EOT).

BAT: La mejor terapia disponible (BAT) elegida por el investigador variará según la elección del investigador identificada antes de la aleatorización. La dosis y la frecuencia dependerán de la etiqueta (donde esté aprobado) y de las pautas institucionales para varias MTD.

Objetivo primario

En la fase I parte:

  • Evaluar el perfil de seguridad y tolerabilidad de DSC
  • Seleccione la dosis de DSC recomendada para el estudio de fase II.

En la parte de la fase II:

  • Evaluar la seguridad de DSC.
  • Respuesta global duradera (DOR) en el día 56.

Objetivos secundarios

  • Para evaluar la tasa de respuesta general (ORR) en el día 28
  • Para evaluar la supervivencia general (SG) a 1 año
  • Para evaluar la mortalidad sin recaída (NRM) a 1 año
  • Para evaluar la incidencia de infecciones.

Objetivos exploratorios

  • Evaluar la dosis acumulada de esteroides hasta el día 56 y el día 90
  • Para evaluar la supervivencia libre de eventos (EFS)
  • Para evaluar la incidencia de recaída/progresión de malignidad
  • Para medir la incidencia de EICH crónica
  • Para medir la reconstitución inmune
  • Para evaluar los cambios en los resultados informados por el paciente

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

50

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2300
  • Noruega
      • Oslo, Noruega, NO-0424
        • Reclutamiento
        • Oslo University Hospital
        • Contacto:
  • Suecia
      • Göteborg, Suecia, SE-413 45
        • Retirado
        • Gothenburg University Hospital
      • Lund, Suecia, SE-221 85
        • Reclutamiento
        • Lund University Hospital
        • Contacto:
      • Stockholm, Suecia, SE-14186
        • Retirado
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Suecia, SE-75185

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Pacientes adultos (edad ≥ 18 años) con EICH aguda refractaria a esteroides grados II-IV después de alo-HSCT.
  2. Firma del consentimiento informado del estudio por escrito una vez que se confirma la SR-aGvHD.

Criterio de exclusión:

  1. Presencia de una infección activa no controlada, incluida una infección bacteriana, fúngica, viral o parasitaria significativa que requiera tratamiento.
  2. Ha recibido tratamiento sistémico para aGvHD además de esteroides.
  3. Presentación clínica que se asemeja a la EICH crónica de novo o al síndrome de superposición de EICH.
  4. Mujeres embarazadas o lactantes.
  5. Enfermedad respiratoria importante.
  6. Presencia de insuficiencia renal grave
  7. Cualquier tratamiento con corticosteroides para indicaciones distintas de aGvHD
  8. Participación previa en un estudio de cualquier agente de tratamiento en investigación dentro de los 30 días
  9. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  10. Pacientes que sufren de tuberculosis activa o hepatitis viral
  11. Enfermedad respiratoria importante
  12. Presencia de insuficiencia renal o hepática grave
  13. Antecedentes de leucoencefalopatía multifocal progresiva
  14. Pacientes con coagulopatía
  15. Antecedentes de antecedentes crónicos graves de enfermedad cardiaca.
  16. Cualquier condición que, a juicio del investigador, interfiera con la plena participación en el estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Células del estroma de la decidua (DSC)

Células del estroma de la decidua derivadas de la placenta (DSC). En la primera parte de la fase I se utilizarán dos niveles de dosis diferentes, 1x10^6/kg y 3x10^6/kg. Se administrarán dos dosis, con una semana de diferencia. La decisión de pasar al siguiente nivel de dosis dependerá de los resultados observados en el nivel de dosis anterior.

La dosis en la parte aleatoria se basará en los resultados de la parte de la fase I. En el estudio de fase II, todos los pacientes recibirán 2 dosis, con una semana de diferencia. Dependiendo de la respuesta, se pueden administrar hasta 6 dosis en total. Se pueden administrar dosis adicionales (más allá de las primeras 2 dosis) con una semana de diferencia hasta que se produzca la respuesta.
Biológico: Células del estroma de la decidua (DSC)

Células de estroma decidua derivadas de placenta. El producto consiste en una DSC alogénica viable congelada en 5% de albúmina de suero humano (HSA) en cloruro de sodio (NaCl) 0,9% y 10% de dimetilsulfóxido (DMSO), que se descongela y se diluye inmediatamente en 40 mL de cloruro de sodio (NaCl) 0,9 % antes de la infusión. Eso dará una concentración final de 2,2 % de HSA y 2 % de DMSO.

La DSC se infundirá cuando se haya diagnosticado una EICH aguda resistente a los esteroides después de un trasplante alogénico de células madre. Se administrarán dos dosis, con una semana de diferencia, a todos los pacientes. Se utilizarán dosis adicionales dependiendo de la respuesta.
Comparador activo: Mejor tratamiento disponible (BAT)
El BAT en este estudio será identificado libremente por el investigador antes de la aleatorización del paciente y puede incluir tratamientos como: globulina antitimocito (ATG), fotoféresis extracorpórea (ECP), metotrexato en dosis bajas (MTX), micofenolato mofetilo (MMF) , inhibidores de mTOR (everolimus o sirolimus), etanercept, vedolizumab, ruxolitinib o infliximab. La dosis y la frecuencia dependerán de la etiqueta (donde esté aprobado) y de las pautas institucionales para varias MTD.
Droga: Mejor tratamiento disponible (BAT)
El BAT en este estudio será identificado libremente por el investigador antes de la aleatorización del paciente y puede incluir tratamientos como: fotoféresis extracorpórea (ECP), dosis bajas de metotrexato (MTX), micofenolato mofetilo (MMF), inhibidores de mTOR (everolimus o sirolimus) , etanercept, vedolizumab, ruxolitinib o infliximab. La dosis y la frecuencia dependerán de la etiqueta (donde esté aprobado) y de las pautas institucionales para varias MTD.
Otros nombres:
  • ECP, Everolimus, Sirolimus, Etanercept, Vedolizumab, Ruxolitinib, Infliximab.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluación de la seguridad y la tolerabilidad, incluidos los eventos adversos graves (SAE).
Periodo de tiempo: 5 años
Los eventos adversos se evaluarán y calificarán de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) versión 4.03.
5 años
Respuesta duradera al tratamiento
Periodo de tiempo: 56 dias
Respuesta global duradera (DOR) día 56.
56 dias

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes con respuesta global (RC+PR) el día 28
Periodo de tiempo: 28 días
Tasa de respuesta general (ORR) en el día 28.
28 días
Tasa de supervivencia
Periodo de tiempo: 1 año
Muerte dentro de 1 año después de la inclusión en el estudio.
1 año
Incidencia de Mortalidad No Recaída (NRM)
Periodo de tiempo: 1 año
Muerte por cualquier causa con remisión completa duradera.
1 año
Incidencia de infecciones
Periodo de tiempo: 1 año
Infecciones graves que ocurren después de la inclusión en el estudio.
1 año
Cambio de Calidad de Vida
Periodo de tiempo: 1 año

Cambio en el bienestar experimentado por uno mismo (Calidad de vida) (FACT-BMT versión 4) en cuatro momentos después de la inclusión. Los procedimientos de puntuación consisten en sumar los elementos con puntuación inversa (0-4p donde 0=mejor y 4=peor) para varios elementos, lo que produce puntuaciones de subescala individuales (0-24/28p) y una puntuación general (0-200p).

El FACT-BMT (Evaluación Funcional de la Terapia del Cáncer-Trasplante de Médula Ósea) tiene un total de 50 preguntas. Este es un cuestionario de preguntas generales dividido en cuatro dominios primarios de calidad de vida: bienestar físico (PWB; 7 ítems), bienestar social/familiar (SWB; 7 ítems), bienestar emocional (EWB; 6 ítems). -elementos); y bienestar funcional (FWB; 7 ítems), 18 ítems abordan los efectos secundarios relacionados con el BMT, diseñados específicamente para evaluar la calidad de vida de los pacientes con BMT. Se agregaron otras cinco preguntas de diferentes cuestionarios de calidad de vida, ya que se consideraron relevantes para FACT-BMT.
1 año
Incidencia de recaída
Periodo de tiempo: 5 años
Recurrencia de la enfermedad por la que el paciente fue trasplantado.
5 años
Incidencia de neoplasias malignas secundarias
Periodo de tiempo: 5 años
Ocurrencia de otras neoplasias malignas por las que el paciente fue trasplantado.
5 años
Incidencia de EICH crónica
Periodo de tiempo: 5 años
Ocurrencia de EICH crónica.
5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Mats Remberger

Colaboradores

The Swedish Research Council

Investigadores

  • Director de estudio: Mats Remberger, Professor, KFUE, Uppsala University Hospital, Uppsala, Sweden
  • Investigador principal: Ulla Olsson-Strömberg, AssProfessor, Dep of Hematology, Uppsala University Hospital, Uppsala, Sweden

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de diciembre de 2021

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de septiembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de octubre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

8 de octubre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

6 de octubre de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de octubre de 2023

Última verificación

1 de octubre de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • DSC-BROMS-1
  • 2019-002186-36 (Número EudraCT)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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