Mecanismo de Hipertensión Enmascarada - Intervención

A. Participantes. Se reclutarán participantes del estudio con hipertensión enmascarada (HM) con PA clínica controlada (< 130/80 mmHg) y PA ambulatoria despierta no controlada fuera de la clínica (ABP ≥ 130/80 mmHg) sin tratamiento con medicamentos antihipertensivos.

B. Diseño del estudio. Este es un ensayo clínico cruzado, doble ciego, aleatorizado, de 2 períodos y 2 tratamientos que compara un agente antihipertensivo simpaticolítico (bloqueador αβ - carvedilol 40 mg de liberación prolongada una vez al día) con un agente de control no simpaticolítico (bloqueador de los canales de calcio dihidropiridínico - amlodipino 10 mg una vez al día). diariamente) en individuos con HM. Todos los participantes del estudio se someterán a un PAA de 24 horas fuera de la clínica con monitoreo actigráfico para PAA de 24 horas, despiertos y dormidos; evaluación de la actividad simpática por la variabilidad de la PA y la FC, catecolaminas y metanefrinas en orina de 24 horas al inicio y después de la intervención. Para evitar el sesgo de selección, los pacientes serán asignados al azar a su terapia inicial. Los pacientes y el personal del estudio estarán cegados al grupo de tratamiento para minimizar el sesgo de información. Se asignará a un investigador sin implicación directa en el estudio la tarea de garantizar la correcta dispensación del medicamento del estudio, que se preparará en cápsulas a juego por el Servicio de Farmacia en Investigación de la UAB. Después de 4 semanas de tratamiento inicial, ambos grupos de tratamiento se someterán a un lavado de 1 mes en el que no se administre ningún medicamento del estudio para evitar un efecto de arrastre. El medicamento del estudio se tomará por la mañana entre las 6 y las 9 a. m., excepto los días de visita del estudio. Se elige un diseño cruzado para minimizar las diferencias entre los grupos de estudio, ya que los participantes actuarán como sus propios controles. Se controlarán los electrolitos, la función renal y el ECG en cada visita. La adherencia a la medicación se determinará en la visita 2 (semana 4) y la visita 4 (semana 12) midiendo muestras de orina de 24 horas para medicamentos y sus metabolitos por LC-MS/MS y por recuento de pastillas y registro de medicación.

C. Resultados. El resultado primario es la diferencia en el cambio porcentual en la media de PAA de 24 horas fuera de la clínica, PAA despierto y PAA dormido con carvedilol en comparación con amlodipina. Los resultados secundarios incluyen el cambio en la actividad simpática fuera de la clínica por la variabilidad de la PA y la FC; y catecolaminas y metanefrinas en orina de 24 horas.

D. Resultados preliminares/anticipados. Anticipamos una mayor reducción en la ABP de 24 horas fuera de la clínica, despierto y dormido debido al bloqueo de la actividad simpática con carvedilol en comparación con el uso de amlodipino en individuos con HM. Una estimación del efecto estadísticamente significativa respaldará nuestra hipótesis de que una mayor actividad simpática contribuye a la HM, que puede controlarse mediante el uso de agentes simpaticolíticos como el carvedilol.