Mepolizumab en angioedema episódico con eosinofilia

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Un sujeto será elegible para participar en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

1. El sujeto es hombre o mujer, de 18 años o más.
2. El sujeto tiene un diagnóstico documentado de EAE.
3. El sujeto tiene síntomas de EAE en el ciclo anterior a la selección, incluidos, entre otros, fiebre, hinchazón, urticaria o erupciones cutáneas, aumento de peso, dolor muscular y linfadenopatía.
4. El ciclo de eosinófilos está en curso, como lo indica un AEC máximo mayor o igual a 1500/mm^3 durante al menos un ciclo en los 3 meses anteriores.
5. Si toma corticosteroides, el sujeto puede y desea permanecer con una dosis estable durante 6 semanas antes de la selección.
6. El sujeto acepta el almacenamiento de muestras de estudio.
7. El sujeto es capaz de dar su consentimiento informado.

8. Las mujeres son elegibles para este estudio si son:

   • de potencial no fértil (es decir, mujeres que se han sometido a una histerectomía o ligadura de trompas o que son posmenopáusicas definidas por no menstruar en 1 año); O
   • en edad fértil pero dispuesta a practicar métodos anticonceptivos efectivos o abstinencia durante la administración del fármaco del estudio y durante 100 días (5 semividas terminales) después de la administración del fármaco del estudio.
   • No amamantar.

Participación de Mujeres:

Embarazo: Se desconocen los efectos de mepolizumab en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (consulte a continuación los métodos aceptables) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante >5 semividas terminales (aproximadamente 100 días) después de la administración del última dosis del fármaco del estudio. El potencial no reproductivo se define como una pareja masculina posmenopáusica que tiene azoospermia o es estéril quirúrgicamente (al menos 6 semanas antes de la selección) y es la única pareja sexual, esterilidad quirúrgica o una condición congénita o adquirida que definitivamente impide la concepción. Además, posmenopáusica se define como al menos 12 meses consecutivos sin menstruación a la edad de 50 años o más, o un nivel alto de hormona estimulante del folículo en el rango posmenopáusico a las edades de 45 a 50 años en sujetos que no usan anticoncepción hormonal o terapia de reemplazo hormonal.

Las mujeres con potencial reproductivo deben practicar la abstinencia completa e ininterrumpida de la actividad heterosexual o usar 2 de los siguientes métodos anticonceptivos con sus parejas. Los 2 métodos deben incluir 2 métodos de barrera, o 1 método de barrera y 1 método sin barrera, los cuales deben usarse de manera consistente:

Métodos de barrera:

1. Diafragma con espermicida
2. Capuchón cervical con espermicida o esponja anticonceptiva (solo para nulíparas)
3. Condón masculino o femenino (no se pueden usar juntos)

Métodos sin barrera

1. Un dispositivo intrauterino con una tasa de falla documentada de
2. Anticoncepción hormonal: píldora (estrógeno/progestágeno o progestágeno solo), parche, anillo vaginal, varilla implantada en la piel o métodos de inyección subcutánea

Las mujeres en edad fértil deben tener un resultado negativo en la prueba de embarazo antes de recibir mepolizumab en cada visita del estudio in situ. Durante el curso del estudio, si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada, debe informar inmediatamente al personal del estudio y a su médico de atención primaria. Se ha creado un registro de embarazos para las mujeres que quedan embarazadas mientras reciben la dosis aprobada de mepolizumab (inyección subcutánea de 100 mg) para el asma.

Fertilidad: No hay datos de fertilidad en humanos. Los estudios en animales no mostraron efectos adversos del tratamiento anti-IL-5 sobre la fertilidad.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Un sujeto no será elegible para participar en el estudio si alguna de las siguientes condiciones se cumple en el momento de la selección:

1. Tratamiento con agentes inmunosupresores o inmunomoduladores, incluidos, entre otros, ciclosporina, interferón-alfa, azatioprina, metotrexato y ciclofosfamida en los últimos 3 meses.
2. Tratamiento con productos biológicos que incluyen, entre otros, mepolizumab, IVIG, agentes anti-TNF, rituximab, benralizumab, alemtuzumab, reslizumab, dupilumab, lebrikizumab y omalizumab dentro de los 6 meses o 5 semividas (lo que sea más largo). Los sujetos que recibieron rituximab en cualquier momento en el pasado deben tener números de células B normales para participar.
3. Enfermedad comórbida, abuso de alcohol o sustancias, o cualquier otra afección (p. ej., VIH, hepatitis activa) que, en opinión del investigador, ponga al sujeto en un riesgo indebido al participar en el estudio.
4. Tratamiento con una dosis diaria de corticoides > 40 mg.

Pautas de inscripción conjunta: la inscripción conjunta en otros ensayos está restringida, excepto la inscripción en estudios observacionales o aquellos que evalúan el uso de un medicamento autorizado. El personal del estudio debe ser notificado de la inscripción conjunta, ya que puede requerir la aprobación del investigador.