Evaluación de seguridad y eficacia de HAV (fabricado usando un sistema a gran escala) en pacientes que necesitan acceso vascular para diálisis

Criterios de inclusión:

1. Sujetos con ESRD que no son, o que ya no son, candidatos para la creación de una fístula AV autóloga y, por lo tanto, necesitan la colocación de un injerto AV en el brazo (parte superior o antebrazo) para la terapia de hemodiálisis.
2. Ya establecido en hemodiálisis
3. Al menos 18 años de edad en la selección.
4. Anatomía arterial y venosa adecuada para la implantación de conductos rectos o en bucle en el antebrazo o en la parte superior del brazo (sin cruzar el codo).
5. Hemoglobina ≥ 8 g/dL y recuento de plaquetas ≥ 100 000 células/mm3 antes del Día 0 (dentro de los 45 días).
6. Otros parámetros hematológicos y bioquímicos dentro de un rango consistente con ESRD antes del día 0 (dentro de los 45 días).
7. Coagulación normal (índice normalizado internacional [INR] ≤ 1,5 o tiempo de protrombina ≤ 18 segundos, a menos que el paciente esté tomando un anticoagulante para una indicación aprobada en el momento de la implantación de la VHA.

8. Los sujetos femeninos deben ser:

   1. Sin potencial fértil, que se define como posmenopáusica (al menos 1 año sin menstruación antes de la Selección) o estéril quirúrgicamente documentada o poshisterectomía (al menos 1 mes antes de la Selección)
   2. O, en edad fértil, en cuyo caso:

   i. Debe tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa en la selección, y ii. Debe aceptar usar al menos una forma de los siguientes métodos anticonceptivos durante la duración del estudio:

1. Uso establecido de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectables o implantados 2. Colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino 3. Métodos anticonceptivos de barrera: condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película espermicida /crema/supositorio 9. Sujeto, o representante legal, capaz de comunicarse de manera efectiva con el personal de investigación, competente y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito, y capaz de cumplir con todos los procedimientos del estudio, incluidas todas las visitas de seguimiento programadas.

10. Esperanza de vida de al menos 1 año.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes o evidencia de enfermedad vascular periférica grave en el brazo previsto para el implante.
2. Estenosis de la vena central conocida o sospechada u oclusión del conducto en el lado ipsolateral de la implantación planificada, a menos que la estenosis se corrija antes de la implantación de HAV.
3. Tratamiento con cualquier fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio (Día 0) o participación en curso en un ensayo clínico de un producto en investigación.
4. Cáncer que está siendo tratado activamente con un agente citotóxico.

5. Estado de hipercoagulabilidad documentado definido como:

   1. un diagnóstico bioquímico (p. Factor V Leiden, deficiencia de Proteína C, etc.) - O -
   2. un historial clínico de trombofilia diagnosticada por 2 o más eventos trombóticos intravasculares espontáneos (por ejemplo, trombosis venosa profunda, embolia pulmonar, etc.) en los 5 años anteriores.
6. Diátesis hemorrágica espontánea o inexplicable documentada clínicamente en los últimos 5 años o un diagnóstico bioquímico (p. enfermedad de von Willebrand, etc.).

7. Enfermedad inmunomediada clínicamente significativa activa, no controlada por inmunosupresión de mantenimiento.

   1. La terapia con dosis bajas de glucocorticoides (p. ej., hasta 10 mg al día de prednisona o prednisolona) es aceptable.
   2. Se excluye la terapia con dosis altas de glucocorticoides para el tratamiento de exacerbaciones autoinmunes u otras enfermedades inflamatorias.
   3. Se excluyen los pacientes que utilizan glucocorticoides para la inmunosupresión posterior al trasplante para prevenir el rechazo del aloinjerto trasplantado en el período posterior al fracaso del aloinjerto.
   4. Los siguientes ejemplos de agentes inmunosupresores (o similares) son excluyentes para la inscripción en este ensayo clínico:

   i. tacrolimus o FK506 [Prograf] ii. micofenolato de mofetilo [Cellcept], iii. ciclosporina [Sandimmune o Gengraf] iv. Sirolimus administrado sistémicamente (el sirolimus en stents liberadores de fármacos NO es una exclusión)

8. Trasplante renal anticipado en 6 meses.
9. El flujo venoso de HAV no puede colocarse más centralmente que el flujo venoso de cualquier acceso fallido anterior en esa extremidad.
10. Infección local o sistémica activa (glóbulos blancos [WBC] > 15 000 células/mm3 en la selección). Si la infección se resuelve, el sujeto debe estar al menos 1 semana después de la resolución de esa infección antes de la implantación.
11. Alergia grave conocida al agente antiplaquetario previsto.
12. Mujeres embarazadas o mujeres que tengan la intención de quedar embarazadas durante el transcurso del ensayo.
13. Cualquier otra condición que, a juicio del investigador, impida una evaluación adecuada de la seguridad y eficacia del HAV.
14. Inscripción previa en este estudio o cualquier otro estudio con HAV.
15. Empleados de Humacyte y empleados o familiares del investigador.