Un estudio farmacocinético de padsevonil en participantes del estudio con función hepática normal o moderadamente deteriorada

Criterios de inclusión:

• El participante debe ser hombre o mujer de 18 a 70 años de edad, inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado
• El participante debe tener un peso corporal de al menos 50 kg (hombres) o 45 kg (mujeres) y un índice de masa corporal dentro del rango de 18 a 38 kg/m^2 (incluido)

• Los participantes deben cumplir con los siguientes requisitos para ser incluidos en el estudio:

  1. Un participante masculino debe aceptar usar anticonceptivos durante ambos Períodos de tratamiento y durante al menos 7 días después de la última dosis del medicamento del estudio y abstenerse de donar esperma durante este período.

  2. Una participante femenina es elegible para participar si no está embarazada, no está amamantando y se aplica al menos 1 de las siguientes condiciones:

     No es una mujer en edad fértil (WOCBP) O una WOCBP que acepta seguir la guía anticonceptiva durante ambos Períodos de tratamiento y durante al menos 90 días (o 5 semividas terminales) después de la dosis final del medicamento del estudio

     Criterios de inclusión específicos para los participantes del estudio CON insuficiencia hepática moderada:

• El participante debe tener características que cumplan con los criterios clínicos que generalmente se encuentran en los participantes con insuficiencia hepática crónica, según lo determinado por el historial médico y los exámenes físicos (p. ej., ecografía, gammagrafía, biopsia o algunos valores de laboratorio específicos como evidencia)

Criterio de exclusión:

• El participante tiene alguna afección médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, podría poner en peligro o comprometer la capacidad del participante del estudio para participar en este estudio, como antecedentes de esquizofrenia u otro trastorno psicótico, trastorno bipolar o depresión unipolar grave. La presencia de posibles criterios de exclusión psiquiátricos se determinará en función del historial psiquiátrico recopilado en la visita de selección.
• El participante tiene una hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes del medicamento del estudio como se indica en este protocolo.
• El participante tiene un historial de por vida de intento de suicidio (incluido un intento real, intento interrumpido o intento abortado), o ha tenido ideación suicida en los últimos 6 meses
• El participante ha usado o pretendido usar medicamentos de venta libre o recetados, incluidos remedios a base de hierbas e inhibidores de enzimas hepáticas, dentro de las 2 semanas o 5 vidas medias antes de la dosificación, en particular para los participantes con insuficiencia hepática donde la t1/2 puede prolongarse. Es posible que se permitan medicamentos específicos. El participante ha usado medicamentos inductores de enzimas hepáticas (p. ej., glucocorticoides, fenobarbital, fenitoína, isoniazida o rifampicina, etc.) dentro de los 2 meses anteriores a la dosificación, a menos que sea necesario para tratar un evento adverso (EA). Esto no incluye anticonceptivos orales que no excedan los 30 μg de etinilestradiol o terapia de reemplazo hormonal posmenopáusica (TRH) o implantes, parches o dispositivos intrauterinos (DIU)/sistemas intrauterinos (SIU) que administran progesterona (para participantes femeninas del estudio) o acetaminofeno con una dosis máxima dosis de 2 g/día o con un máximo de 10 g durante 15 días. En caso de duda, se debe consultar al médico del estudio UCB
• El participante tiene antecedentes de abuso crónico de alcohol o drogas en los últimos 12 meses. El participante tiene un examen de detección de drogas/alcohol previo al estudio positivo (para incluir como mínimo: anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, cannabinoides y benzodiazepinas). Un participante con un hallazgo positivo en la prueba de detección de drogas aún puede inscribirse a discreción del investigador si existe una explicación clínica plausible (p. ej., uso previo o concomitante de medicamentos)
• El participante tiene antecedentes de síncope inexplicable o antecedentes familiares de muerte súbita debido al síndrome de QT largo
• El participante tiene insuficiencia renal según lo indicado por una tasa de filtración glomerular estimada (TFG) <60 ml/min, calculada mediante el uso de la Colaboración epidemiológica de la enfermedad renal crónica (CKD-EPI)
• El participante da positivo para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana-1/2 (VIH-1/2Ab) en la selección o dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio

Criterios de exclusión específicos para los participantes del estudio SIN insuficiencia hepática

• El participante tiene alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) o fosfatasa alcalina (ALP) >1.0x límite superior normal (ULN)
• El participante tiene bilirrubina >1,0xLSN (la bilirrubina aislada >1,0xLSN es aceptable si la bilirrubina es fraccionada y la bilirrubina directa <35%)
• El participante tiene antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos) y/o la causa de cualquier elevación clínicamente significativa debe comprenderse y registrarse en el Formulario de informe de caso electrónico (eCRF). Si el participante tiene >ULN ALT, AST o ALP que no cumple con el límite de exclusión en la selección, repita las pruebas, si es posible, antes de la dosificación para asegurarse de que no haya más aumento clínicamente relevante en curso. En caso de un aumento clínicamente relevante, la inclusión del participante en el estudio debe discutirse con el médico del estudio UCB

Criterios de exclusión específicos para los participantes del estudio CON insuficiencia hepática moderada

• El participante tiene insuficiencia hepática aguda de cualquier etiología
• El participante tiene cirrosis biliar
• El participante ha utilizado algún fármaco indicado para la atención médica de la insuficiencia hepática moderada que no esté establecida en dosis y horario durante al menos 14 días antes de la primera prueba de función hepática (excepto paracetamol con una dosis máxima de 2 g/día o con un máximo de 10 g durante 15 días)