Nueva terapia de células T gamma-delta (γδ) para el tratamiento de pacientes con glioblastoma recién diagnosticado (DRI)

Criterios de inclusión:

• Debe tener características de imágenes de resonancia magnética (MRI) consistentes y sospechosas de glioma maligno. Esta será la Parte A: tejido (biopsia) y colocación del catéter Rickham.
• Debe tener glioblastoma multiforme confirmado histológica o citológicamente antes de la administración de la inyección de células T DRI γδ. Esta será la Parte B: Detección y tratamiento del estudio.
• Terapia previa: debe haber completado un tratamiento estándar con temozolomida y radioterapia como se describe en la Parte A y ser elegible para recibir terapia de mantenimiento con temozolomida (de acuerdo con las pautas de NCCN para GBM recién diagnosticado y terapia de mantenimiento).
• Edad ≥18 añosΦ: debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de células T γδ en pacientes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio pero serán elegibles para futuros ensayos pediátricos de fase I de agente único.
• Estado de desempeño de Karnofsky ≥70%
• Esperanza de vida de más de 12 semanas

• Los pacientes deben tener función de órganos y médula como se define a continuación:

  1. leucocitos >3.000/µl
  2. recuento absoluto de neutrófilos >1500/µl
  3. Hgb mayor o igual a 9,0 g/dL
  4. plaquetas >100.000/µl
  5. bilirrubina total dentro de los límites institucionales normales
  6. AST (SGOT)/ALT (SGPT) <2,5 X límite superior institucional de la normalidad
  7. Niveles normales de electrolitos, incluidos sodio, calcio, potasio, cloruro y magnesio.
  8. INR/TP/aPTT ≤1,5xULN
  9. Electrocardiograma normal; si es anormal, NCS
  10. Presión arterial normal ajustada por edad
• Creatinina dentro de los límites institucionales normales o si está por encima del rango normal, el aclaramiento de creatinina calculado (CrCl) debe ser ≥ 50 ml/min/1,73 m2 (p. ej., mediante la fórmula de Cockcroft-Gault); se debe usar el peso corporal real para CrCl a menos que el índice de masa corporal (IMC) sea > 30 kg/m2, en cuyo caso se debe usar el peso corporal magro

Criterio de exclusión:

• Pacientes que hayan recibido cualquier terapia para el tratamiento de GBM antes de la inclusión en la Parte A y cualquier tratamiento que no sea el estándar de atención como se describe en la Parte A de este estudio, que incluye: inmunoterapia celular o terapia génica dentro de las 6 semanas anteriores al ingreso al estudio, cirugía resección o quimioterapia con agentes alquilantes dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio, o que hayan recibido inmunoterapia experimental en cualquier momento, y aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos debido a las intervenciones terapéuticas administradas más de 4 semanas antes.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Contraindicación para la colocación de un dispositivo de acceso intracraneal (catéter de Rickham) en el momento de la cirugía.
• Historia previa de encefalitis, esclerosis múltiple u otra infección del SNC
• Aumento requerido de esteroides dentro de las 2 semanas posteriores a la administración programada de células T DRI γδ.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o cualquier otra afección médica que impida la cirugía. Además, enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Alergias/hipersensibilidad: Aminobisfosfonatos como Zoledronate®, Pamidronate® o similares
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque las células T γδ modificadas con lentivirus diseñadas para expresar células MGMT tienen un potencial desconocido de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con estas células, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con células T γδ modificadas con lentivirus diseñadas para expresar MGMT. Los siguientes métodos anticonceptivos son aceptables para este estudio en mujeres en edad fértil:

• Una combinación de DOS de los siguientes:

  1. Método anticonceptivo de barrera:

     1. preservativos (masculinos o femeninos) con o sin agente espermicida, diafragma o capuchón cervical con espermicida
     2. DIU
  2. Anticonceptivo a base de hormonas
• Nota: Las interacciones farmacológicas con algunos ARV harán que la anticoncepción hormonal sea un método menos confiable.
• Debido a que los pacientes con inmunodeficiencia no podrán desarrollar la respuesta inmunológica anticipada que subyace a esta justificación terapéutica, los pacientes seropositivos para el VIH están excluidos de este estudio.
• Es posible que algunos de los métodos anticonceptivos enumerados anteriormente no impidan la transmisión del VIH a otras personas. Los pacientes deben discutir sus opciones anticonceptivas con su proveedor de atención médica para elegir la mejor manera de prevenir el embarazo según lo requiere este estudio y prevenir la propagación del VIH a cualquier pareja.
• Los pacientes con antecedentes de trasplante previo de órganos o médula ósea no son elegibles.