Pimavanserina para el insomnio en veteranos con trastorno de estrés postraumático (PIP)

Criterios de inclusión:

• Cumple con los criterios para el trastorno de estrés postraumático (TEPT) actual, según una puntuación total de ≥33 en la Lista de verificación de PTSD (PCL-5) y los criterios para el PTSD del Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales, quinta edición (DSM-5).
• Cumple con los estándares DSM-5 del trastorno de insomnio crónico, de la siguiente manera: a. Se queja de insatisfacción con el sueño nocturno en forma de dificultad para conciliar el sueño (latencia subjetiva de inicio del sueño ≥30 minutos), dificultad para permanecer dormido (tiempo subjetivo despierto después del inicio del sueño ≥30 minutos) y/o despertar más temprano en la mañana (≥30 minutos antes de la hora programada para despertarse y antes de un tiempo total de sueño de 6,5 horas) de lo deseado. b. Frecuencia de insomnio ≥3 veces por semana c. La duración de la queja de insomnio es ≥3 meses d. Asociado con queja de deterioro diurno.
• Puntuación total del Insomnia Severity Index ≥15 (insomnio moderado).
• Estar dispuesto a no iniciar un programa de tratamiento conductual o de otro tipo concurrente para el insomnio, el TEPT u otros trastornos psiquiátricos durante la participación en el estudio.
• Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas aceptan usar dos métodos anticonceptivos durante la duración del estudio y hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Actual o antecedentes de un trastorno psicótico primario (es decir, esquizofrenia, trastorno esquizoafectivo o bipolar)
• Ideación suicida u homicida activa que requiere intervención en crisis
• Trastorno actual moderado o grave por consumo de alcohol o marihuana, u otro trastorno por consumo ilícito de cualquier gravedad
• Antecedentes de lesión cerebral traumática moderada o grave u otra enfermedad neurológica (es decir, accidente cerebrovascular, epilepsia, esclerosis múltiple);
• Consumo de cafeína que se considera excesivo y contribuye al insomnio según la opinión de los investigadores (es decir, bebidas con cafeína consumidas después de las 18:00 3 veces por semana o más y/o que se correlaciona con el momento de las quejas de insomnio).
• Consumo de tabaco antes de acostarse que contribuya al insomnio según la opinión de los investigadores o que interfiera con la realización de un polisomnograma nocturno.
• Diagnóstico previo de trastorno del movimiento periódico de las extremidades, síndrome de piernas inquietas, trastorno del sueño del ritmo circadiano, narcolepsia, trastorno del comportamiento del movimiento ocular rápido u otros trastornos del sueño (excepto la apnea obstructiva del sueño) que pueden confundir, según la opinión de los investigadores, la evaluación del insomnio .
• Diagnóstico previo de apnea obstructiva del sueño de moderada a grave (definida como un IAH igual o superior a 15)
• Participantes considerados en alto riesgo de apnea obstructiva del sueño de moderada a grave según el cuestionario de ronquidos, cansancio, apnea observada, presión arterial alta, índice de masa corporal, edad, circunferencia del cuello y género masculino (STOP-BANG). Los sujetos con una puntuación STOP-BANG de 5 o superior, o una puntuación STOP de 2 o superior más un índice de masa corporal superior a 35 kg/m2 o un perímetro masculino o del cuello superior a 40 cm se consideran de alto riesgo. Estos participantes pueden volver a ingresar al estudio luego de cumplir con la terapia durante 1 mes y si aún se cumplen los criterios de inclusión y exclusión.
• Los participantes identificados con apnea obstructiva del sueño de moderada a grave durante el polisomnograma de detección. Estos participantes serán derivados a tratamiento clínico.
• Índice de activación de movimientos periódicos de las extremidades de 15 o más u otros trastornos del sueño capturados durante el polisomnograma de detección que pueden confundir, según la opinión de los investigadores, la evaluación y el tratamiento del insomnio
• Un intervalo QT prolongado, corregido por la frecuencia cardíaca (QTc), en el electrocardiograma de detección. Un QTc prolongado se define como 470 milisegundos para hombres y 480 milisegundos para mujeres.
• Participación en una psicoterapia basada en evidencia durante 1 semana antes de la inscripción que, en opinión de los investigadores, puede confundir la evaluación del insomnio.
• Evidencia actual de dolor cardíaco, respiratorio, gastrointestinal, renal, neurológico, hepático y/o crónico clínicamente significativo que, en opinión de los investigadores, podría afectar la seguridad del participante o interferir con las evaluaciones del estudio.
• Mujeres que están amamantando o embarazadas en la selección
• Mujeres en edad fértil que no estén practicando métodos aceptables de prevención del embarazo (NOTA: todas las mujeres se considerarán en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente).
• Uso actual de medicamentos prohibidos: Medicamentos hipnóticos o sedantes que se toman a la hora de acostarse para el insomnio; antipsicóticos y antidepresivos con actividad antagonista conocida de 5HT2A; medicamentos que aumentan o disminuyen el metabolismo de la pimavanserina; medicamentos que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QTc
• Pacientes con afecciones conocidas por aumentar el riesgo de torsades de pointes y/o muerte súbita, como bradicardia sintomática y otras arritmias cardíacas, hipopotasemia o hipomagnesemia no corregida y prolongación congénita del intervalo QT.