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Cetuximab como terapia de rescate en pacientes con cáncer colorrectal metastásico Neo Wild-type RAS/RAF con metástasis hepáticas. (CETIDYL)

9 de junio de 2023 actualizado por: GCS IHFB Cognacq-Jay

Cetuximab como terapia de rescate en pacientes con cáncer colorrectal metastásico Neo Wild-type RAS/RAF con metástasis hepáticas. Un estudio de prueba de concepto

El propósito de este estudio es investigar la eficacia de cetuximab o cetuximab-irinotecán en pacientes con cáncer colorrectal de tipo salvaje neo que han sido tratados previamente por enfermedad metastásica.

Los pacientes se incluirán en la cohorte n.° 1 o la cohorte n.° 2. La inclusión en la cohorte #2 comenzará cuando los resultados de la cohorte #1 estén disponibles.

El paciente recibirá cetuximab solo (cohorte n.º 1) o cetuximab con irinotecán (cohorte n.º 2).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Antecedentes - Justificación

Las mutaciones KRAS y NRAS están presentes en aproximadamente el 50 % de los pacientes con cáncer colorrectal avanzado y predicen el fracaso de las terapias con mabs anti-EGFR, por lo que es obligatorio genotipificar el cáncer colorrectal (CRC) para tratamientos personalizados.

La investigación se ha concentrado selectivamente en la aparición de clones resistentes en la sangre de pacientes con CCR RAS de tipo salvaje (WT) como biomarcador de resistencia a la terapia anti-EGFR.

Se ha sugerido que los pacientes con CCR metastásico que albergan tumores primarios mutados, por lo que no son candidatos a los inhibidores de EGFR, con frecuencia tienen células tumorales circulantes WT RAS en la sangre. Los datos preliminares sugieren que los pacientes con cáncer de colon mutante KRAS pueden cambiar con frecuencia (50 %) a una enfermedad prevalente de WT KRAS en el curso del tratamiento con fármacos antiangiogénicos.

En pacientes con cáncer colorrectal de tipo salvaje RAS que recibieron terapias estándar previamente, los mab anti-EGFR logran una tasa de respuesta del 20 % como monoterapia y del 30-40 % en combinación con irinotecán.

El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia de cetuximab en pacientes con cáncer colorrectal de tipo salvaje neo pretratados utilizando biopsias líquidas para la evaluación molecular RAS

Objetivos del estudio

Primario:

• Evaluar la tasa de respuesta utilizando RECIST 1.1

Secundario:

  • Para evaluar la supervivencia libre de progresión (PFS), la supervivencia general (OS)
  • Para evaluar la tasa de control de enfermedades (DCR)
  • Para evaluar la seguridad

Exploratorio:

  • Frecuencia de neo tumores de tipo salvaje
  • Frecuencia de neomutaciones de RAS y BRAF durante el tratamiento

Diseño del estudio Estudio de fase II prospectivo, multicéntrico, abierto y de un solo brazo en 2 cohortes sucesivas de pacientes (cohorte n.º 1 seguida de la cohorte n.º 2).

Detección molecular utilizando los ensayos de mutación Idylla™ (Biocartis) ctKRAS y ctNRAS/BRAF.

Cohorte n.° 1: los pacientes serán tratados con monoterapia con cetuximab (cetuximab 500 mg/m² IV, día 1).

Cohorte n.º 2: los pacientes serán tratados con cetuximab e irinotecán (cetuximab 500 mg/m² IV, día 1; irinotecán 180 mg/m² IV, día 1).

En ambas cohortes, el tratamiento se administrará por vía intravenosa cada 14 días (q2w) hasta la progresión de la enfermedad o la toxicidad limitante. Las evaluaciones del tumor se realizarán con tomografía computarizada (o resonancia magnética) cada 8 semanas utilizando RECIST v1.1.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

72

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

      • Levallois-Perret, Francia, 92300
        • Reclutamiento
        • Franco-British Hospital - GCS IHFB Cognacq-Jay

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Provisión de consentimiento informado firmado y fechado y voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio,
  2. Sujetos masculinos o femeninos, ≥18 años de edad,
  3. Estado funcional ECOG (ECOG PS, Apéndice 15.1) ≤2,
  4. Mutante RAS metastásico no resecable (mutación del gen tumoral KRAS o NRAS) cáncer colorrectal,
  5. Al menos una (≥1) metástasis hepática medible y/o evaluable,
  6. Terapia previa (resistente o intolerante) con fluoropirimidinas, oxaliplatino, irinotecán y agente antiangiogénico (es decir, bevacizumab y/o aflibercept),
  7. Función hematológica y de órganos diana adecuada, definida por los siguientes resultados de pruebas de laboratorio, obtenidos dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio:

    Estado hematológico: neutrófilos (RAN) ≥1,5x109/L; plaquetas ≥100x109/L; hemoglobina ≥9g/dL Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina sérica (MDRD) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 Función hepática adecuada: bilirrubina sérica ≤1,5x límite superior normal (LSN), fosfatasa alcalina

  8. Prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio para pacientes mujeres en edad fértil,
  9. Anticoncepción eficaz tanto para hombres como para mujeres si existe riesgo de concepción
  10. Inscripción en un sistema nacional de salud.

Criterio de exclusión:

  1. Reacciones conocidas de alergia o hipersensibilidad a cualquier fármaco del estudio,
  2. Mujeres que están embarazadas o amamantando,
  3. Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento a juicio del Investigador,
  4. Paciente con cáncer colorrectal mutante BRAF
  5. Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
  6. Tratamiento con inductores potentes de la enzima CYP3A4, como anticonvulsivos (fenitoína, fenobarbital o carbamazepina), rifampicina, rifabutina y hierba de San Juan para pacientes de la cohorte n.º 2
  7. Tratamiento con inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 (p. jugo de toronja, claritromicina, indinavir, itraconazol, lopinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazol) para pacientes de la cohorte #2
  8. Tratamiento con inhibidores potentes de UGT1A (p. atazanavir, gemfibrozil, indinavir) para pacientes de la cohorte # 2
  9. Pacientes de la cohorte n.º 2 con deficiencia conocida de UGT1A
  10. Enfermedad no controlada, incluidas, entre otras, infecciones bacterianas, virales o fúngicas en curso que requieran tratamiento sistémico, disfunción metabólica, examen físico/hallazgo de laboratorio clínico que lleve a una sospecha razonable de una enfermedad/afección que contraindique el uso de cualquiera de los medicamentos en investigación que puedan afectar la interpretación de los resultados, o que pueda poner al sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
  11. Paciente con obstrucción intestinal actual o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal crónica
  12. Sujetos bajo tutela, curaduría o protección judicial

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte #1
Monoterapia con cetuximab (500 mg/m² IV, día 1)
Cetuximab 500 mg/m² IV, día 1
Otros nombres:
  • Erbitux
Experimental: Cohorte #2
Cetuximab e irinotecán (cetuximab 500 mg/m² IV, día 1; irinotecán 180 mg/m² IV, día 1).
Cetuximab 500 mg/m² IV, día 1
Otros nombres:
  • Erbitux
Irinotecán 180 mg/m² IV, día 1
Otros nombres:
  • Campo

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 4 meses
Las mediciones del tumor se obtendrán al inicio del estudio y cada 8 semanas después del inicio del tratamiento. A discreción del investigador, las evaluaciones del tumor pueden repetirse en cualquier momento si se sospecha enfermedad progresiva. El investigador evaluará la respuesta y la progresión del tumor utilizando RECIST v1.1.
4 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: intervalo de tiempo desde la inclusión hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Evaluado hasta 12 meses después del inicio del estudio
OS se define como el intervalo de tiempo desde la fecha de inclusión hasta la fecha de muerte por cualquier causa. Los pacientes vivos serán censurados en la última fecha conocida de estar vivos, ya sea durante el período de tratamiento del estudio o durante el período de seguimiento.
intervalo de tiempo desde la inclusión hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Evaluado hasta 12 meses después del inicio del estudio
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: el intervalo de tiempo desde la inclusión hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Evaluado hasta 12 meses después del inicio del estudio
La SLP se define como el intervalo de tiempo desde la fecha de inclusión hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Los pacientes vivos sin progresión serán censurados en la última evaluación del tumor, ya sea durante el período de tratamiento del estudio o durante el período de seguimiento.
el intervalo de tiempo desde la inclusión hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Evaluado hasta 12 meses después del inicio del estudio
Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final del tratamiento, evaluado hasta 12 meses después del comienzo del estudio
La tasa de control de la enfermedad (DCR) se define como el porcentaje de pacientes que logran RC, PR o enfermedad estable (SD).
desde el inicio hasta el final del tratamiento, evaluado hasta 12 meses después del comienzo del estudio
Tolerancia
Periodo de tiempo: Evaluado desde el ingreso al estudio hasta 1 mes después de la última administración del fármaco del estudio, evaluado hasta 12 meses después del comienzo del estudio
Frecuencia de eventos adversos usando NCI-CTCAE v5.0
Evaluado desde el ingreso al estudio hasta 1 mes después de la última administración del fármaco del estudio, evaluado hasta 12 meses después del comienzo del estudio

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Biomarcadores tumorales
Periodo de tiempo: Evaluado desde el ingreso al estudio hasta el final del tratamiento del estudio, evaluado hasta 12 meses después del comienzo del estudio
Se probarán los biomarcadores tumorales: sistema de reparación de desajustes (pMMR frente a dMMR), HER1 (expresión de EGFR), expresión de HER2, anfiregulina (AREG) y HER1 (EGFR GCN, punto de corte 4.0), HER2, PI3KCA, PTEN, IRS2,
Evaluado desde el ingreso al estudio hasta el final del tratamiento del estudio, evaluado hasta 12 meses después del comienzo del estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Benoist CHIBAUDEL, MD, Franco-British Hospital - GCS IHFB Cognacq-Jay

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

7 de enero de 2020

Finalización primaria (Estimado)

1 de abril de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de julio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

27 de noviembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de diciembre de 2019

Publicado por primera vez (Actual)

6 de diciembre de 2019

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

12 de junio de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de junio de 2023

Última verificación

1 de junio de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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