- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04189055
Cetuximab como terapia de rescate en pacientes con cáncer colorrectal metastásico Neo Wild-type RAS/RAF con metástasis hepáticas. (CETIDYL)
Cetuximab como terapia de rescate en pacientes con cáncer colorrectal metastásico Neo Wild-type RAS/RAF con metástasis hepáticas. Un estudio de prueba de concepto
El propósito de este estudio es investigar la eficacia de cetuximab o cetuximab-irinotecán en pacientes con cáncer colorrectal de tipo salvaje neo que han sido tratados previamente por enfermedad metastásica.
Los pacientes se incluirán en la cohorte n.° 1 o la cohorte n.° 2. La inclusión en la cohorte #2 comenzará cuando los resultados de la cohorte #1 estén disponibles.
El paciente recibirá cetuximab solo (cohorte n.º 1) o cetuximab con irinotecán (cohorte n.º 2).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antecedentes - Justificación
Las mutaciones KRAS y NRAS están presentes en aproximadamente el 50 % de los pacientes con cáncer colorrectal avanzado y predicen el fracaso de las terapias con mabs anti-EGFR, por lo que es obligatorio genotipificar el cáncer colorrectal (CRC) para tratamientos personalizados.
La investigación se ha concentrado selectivamente en la aparición de clones resistentes en la sangre de pacientes con CCR RAS de tipo salvaje (WT) como biomarcador de resistencia a la terapia anti-EGFR.
Se ha sugerido que los pacientes con CCR metastásico que albergan tumores primarios mutados, por lo que no son candidatos a los inhibidores de EGFR, con frecuencia tienen células tumorales circulantes WT RAS en la sangre. Los datos preliminares sugieren que los pacientes con cáncer de colon mutante KRAS pueden cambiar con frecuencia (50 %) a una enfermedad prevalente de WT KRAS en el curso del tratamiento con fármacos antiangiogénicos.
En pacientes con cáncer colorrectal de tipo salvaje RAS que recibieron terapias estándar previamente, los mab anti-EGFR logran una tasa de respuesta del 20 % como monoterapia y del 30-40 % en combinación con irinotecán.
El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia de cetuximab en pacientes con cáncer colorrectal de tipo salvaje neo pretratados utilizando biopsias líquidas para la evaluación molecular RAS
Objetivos del estudio
Primario:
• Evaluar la tasa de respuesta utilizando RECIST 1.1
Secundario:
- Para evaluar la supervivencia libre de progresión (PFS), la supervivencia general (OS)
- Para evaluar la tasa de control de enfermedades (DCR)
- Para evaluar la seguridad
Exploratorio:
- Frecuencia de neo tumores de tipo salvaje
- Frecuencia de neomutaciones de RAS y BRAF durante el tratamiento
Diseño del estudio Estudio de fase II prospectivo, multicéntrico, abierto y de un solo brazo en 2 cohortes sucesivas de pacientes (cohorte n.º 1 seguida de la cohorte n.º 2).
Detección molecular utilizando los ensayos de mutación Idylla™ (Biocartis) ctKRAS y ctNRAS/BRAF.
Cohorte n.° 1: los pacientes serán tratados con monoterapia con cetuximab (cetuximab 500 mg/m² IV, día 1).
Cohorte n.º 2: los pacientes serán tratados con cetuximab e irinotecán (cetuximab 500 mg/m² IV, día 1; irinotecán 180 mg/m² IV, día 1).
En ambas cohortes, el tratamiento se administrará por vía intravenosa cada 14 días (q2w) hasta la progresión de la enfermedad o la toxicidad limitante. Las evaluaciones del tumor se realizarán con tomografía computarizada (o resonancia magnética) cada 8 semanas utilizando RECIST v1.1.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Benoist CHIBAUDEL, MD
- Número de teléfono: 33 0147595965
- Correo electrónico: benoist.chibaudel@ihfb.org
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Levallois-Perret, Francia, 92300
- Reclutamiento
- Franco-British Hospital - GCS IHFB Cognacq-Jay
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Provisión de consentimiento informado firmado y fechado y voluntad declarada de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio,
- Sujetos masculinos o femeninos, ≥18 años de edad,
- Estado funcional ECOG (ECOG PS, Apéndice 15.1) ≤2,
- Mutante RAS metastásico no resecable (mutación del gen tumoral KRAS o NRAS) cáncer colorrectal,
- Al menos una (≥1) metástasis hepática medible y/o evaluable,
- Terapia previa (resistente o intolerante) con fluoropirimidinas, oxaliplatino, irinotecán y agente antiangiogénico (es decir, bevacizumab y/o aflibercept),
Función hematológica y de órganos diana adecuada, definida por los siguientes resultados de pruebas de laboratorio, obtenidos dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio:
Estado hematológico: neutrófilos (RAN) ≥1,5x109/L; plaquetas ≥100x109/L; hemoglobina ≥9g/dL Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina sérica (MDRD) ≥ 50 mL/min/1,73 m2 Función hepática adecuada: bilirrubina sérica ≤1,5x límite superior normal (LSN), fosfatasa alcalina
- Prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio para pacientes mujeres en edad fértil,
- Anticoncepción eficaz tanto para hombres como para mujeres si existe riesgo de concepción
- Inscripción en un sistema nacional de salud.
Criterio de exclusión:
- Reacciones conocidas de alergia o hipersensibilidad a cualquier fármaco del estudio,
- Mujeres que están embarazadas o amamantando,
- Incapacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento a juicio del Investigador,
- Paciente con cáncer colorrectal mutante BRAF
- Antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial
- Tratamiento con inductores potentes de la enzima CYP3A4, como anticonvulsivos (fenitoína, fenobarbital o carbamazepina), rifampicina, rifabutina y hierba de San Juan para pacientes de la cohorte n.º 2
- Tratamiento con inhibidores potentes de la enzima CYP3A4 (p. jugo de toronja, claritromicina, indinavir, itraconazol, lopinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telaprevir, voriconazol) para pacientes de la cohorte #2
- Tratamiento con inhibidores potentes de UGT1A (p. atazanavir, gemfibrozil, indinavir) para pacientes de la cohorte # 2
- Pacientes de la cohorte n.º 2 con deficiencia conocida de UGT1A
- Enfermedad no controlada, incluidas, entre otras, infecciones bacterianas, virales o fúngicas en curso que requieran tratamiento sistémico, disfunción metabólica, examen físico/hallazgo de laboratorio clínico que lleve a una sospecha razonable de una enfermedad/afección que contraindique el uso de cualquiera de los medicamentos en investigación que puedan afectar la interpretación de los resultados, o que pueda poner al sujeto en alto riesgo de complicaciones del tratamiento.
- Paciente con obstrucción intestinal actual o antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal crónica
- Sujetos bajo tutela, curaduría o protección judicial
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Cohorte #1
Monoterapia con cetuximab (500 mg/m² IV, día 1)
|
Cetuximab 500 mg/m² IV, día 1
Otros nombres:
|
Experimental: Cohorte #2
Cetuximab e irinotecán (cetuximab 500 mg/m² IV, día 1; irinotecán 180 mg/m² IV, día 1).
|
Cetuximab 500 mg/m² IV, día 1
Otros nombres:
Irinotecán 180 mg/m² IV, día 1
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: 4 meses
|
Las mediciones del tumor se obtendrán al inicio del estudio y cada 8 semanas después del inicio del tratamiento.
A discreción del investigador, las evaluaciones del tumor pueden repetirse en cualquier momento si se sospecha enfermedad progresiva.
El investigador evaluará la respuesta y la progresión del tumor utilizando RECIST v1.1.
|
4 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: intervalo de tiempo desde la inclusión hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Evaluado hasta 12 meses después del inicio del estudio
|
OS se define como el intervalo de tiempo desde la fecha de inclusión hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Los pacientes vivos serán censurados en la última fecha conocida de estar vivos, ya sea durante el período de tratamiento del estudio o durante el período de seguimiento.
|
intervalo de tiempo desde la inclusión hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Evaluado hasta 12 meses después del inicio del estudio
|
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: el intervalo de tiempo desde la inclusión hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Evaluado hasta 12 meses después del inicio del estudio
|
La SLP se define como el intervalo de tiempo desde la fecha de inclusión hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Los pacientes vivos sin progresión serán censurados en la última evaluación del tumor, ya sea durante el período de tratamiento del estudio o durante el período de seguimiento.
|
el intervalo de tiempo desde la inclusión hasta la fecha de la primera progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Evaluado hasta 12 meses después del inicio del estudio
|
Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta el final del tratamiento, evaluado hasta 12 meses después del comienzo del estudio
|
La tasa de control de la enfermedad (DCR) se define como el porcentaje de pacientes que logran RC, PR o enfermedad estable (SD).
|
desde el inicio hasta el final del tratamiento, evaluado hasta 12 meses después del comienzo del estudio
|
Tolerancia
Periodo de tiempo: Evaluado desde el ingreso al estudio hasta 1 mes después de la última administración del fármaco del estudio, evaluado hasta 12 meses después del comienzo del estudio
|
Frecuencia de eventos adversos usando NCI-CTCAE v5.0
|
Evaluado desde el ingreso al estudio hasta 1 mes después de la última administración del fármaco del estudio, evaluado hasta 12 meses después del comienzo del estudio
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Biomarcadores tumorales
Periodo de tiempo: Evaluado desde el ingreso al estudio hasta el final del tratamiento del estudio, evaluado hasta 12 meses después del comienzo del estudio
|
Se probarán los biomarcadores tumorales: sistema de reparación de desajustes (pMMR frente a dMMR), HER1 (expresión de EGFR), expresión de HER2, anfiregulina (AREG) y HER1 (EGFR GCN, punto de corte 4.0), HER2, PI3KCA, PTEN, IRS2,
|
Evaluado desde el ingreso al estudio hasta el final del tratamiento del estudio, evaluado hasta 12 meses después del comienzo del estudio
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Benoist CHIBAUDEL, MD, Franco-British Hospital - GCS IHFB Cognacq-Jay
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Bray F, Ferlay J, Soerjomataram I, Siegel RL, Torre LA, Jemal A. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2018 Nov;68(6):394-424. doi: 10.3322/caac.21492. Epub 2018 Sep 12. Erratum In: CA Cancer J Clin. 2020 Jul;70(4):313.
- Amado RG, Wolf M, Peeters M, Van Cutsem E, Siena S, Freeman DJ, Juan T, Sikorski R, Suggs S, Radinsky R, Patterson SD, Chang DD. Wild-type KRAS is required for panitumumab efficacy in patients with metastatic colorectal cancer. J Clin Oncol. 2008 Apr 1;26(10):1626-34. doi: 10.1200/JCO.2007.14.7116. Epub 2008 Mar 3.
- Andre T, Blons H, Mabro M, Chibaudel B, Bachet JB, Tournigand C, Bennamoun M, Artru P, Nguyen S, Ebenezer C, Aissat N, Cayre A, Penault-Llorca F, Laurent-Puig P, de Gramont A; GERCOR. Panitumumab combined with irinotecan for patients with KRAS wild-type metastatic colorectal cancer refractory to standard chemotherapy: a GERCOR efficacy, tolerance, and translational molecular study. Ann Oncol. 2013 Feb;24(2):412-419. doi: 10.1093/annonc/mds465. Epub 2012 Oct 5.
- Cunningham D, Humblet Y, Siena S, Khayat D, Bleiberg H, Santoro A, Bets D, Mueser M, Harstrick A, Verslype C, Chau I, Van Cutsem E. Cetuximab monotherapy and cetuximab plus irinotecan in irinotecan-refractory metastatic colorectal cancer. N Engl J Med. 2004 Jul 22;351(4):337-45. doi: 10.1056/NEJMoa033025.
- Elez E, Kocakova I, Hohler T, Martens UM, Bokemeyer C, Van Cutsem E, Melichar B, Smakal M, Csoszi T, Topuzov E, Orlova R, Tjulandin S, Rivera F, Straub J, Bruns R, Quaratino S, Tabernero J. Abituzumab combined with cetuximab plus irinotecan versus cetuximab plus irinotecan alone for patients with KRAS wild-type metastatic colorectal cancer: the randomised phase I/II POSEIDON trial. Ann Oncol. 2015 Jan;26(1):132-140. doi: 10.1093/annonc/mdu474. Epub 2014 Oct 15.
- Hecht JR, Patnaik A, Berlin J, Venook A, Malik I, Tchekmedyian S, Navale L, Amado RG, Meropol NJ. Panitumumab monotherapy in patients with previously treated metastatic colorectal cancer. Cancer. 2007 Sep 1;110(5):980-8. doi: 10.1002/cncr.22915.
- Jonker DJ, O'Callaghan CJ, Karapetis CS, Zalcberg JR, Tu D, Au HJ, Berry SR, Krahn M, Price T, Simes RJ, Tebbutt NC, van Hazel G, Wierzbicki R, Langer C, Moore MJ. Cetuximab for the treatment of colorectal cancer. N Engl J Med. 2007 Nov 15;357(20):2040-8. doi: 10.1056/NEJMoa071834.
- Karapetis CS, Khambata-Ford S, Jonker DJ, O'Callaghan CJ, Tu D, Tebbutt NC, Simes RJ, Chalchal H, Shapiro JD, Robitaille S, Price TJ, Shepherd L, Au HJ, Langer C, Moore MJ, Zalcberg JR. K-ras mutations and benefit from cetuximab in advanced colorectal cancer. N Engl J Med. 2008 Oct 23;359(17):1757-65. doi: 10.1056/NEJMoa0804385.
- Pfeiffer P, Nielsen D, Bjerregaard J, Qvortrup C, Yilmaz M, Jensen B. Biweekly cetuximab and irinotecan as third-line therapy in patients with advanced colorectal cancer after failure to irinotecan, oxaliplatin and 5-fluorouracil. Ann Oncol. 2008 Jun;19(6):1141-5. doi: 10.1093/annonc/mdn020. Epub 2008 Feb 14.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FBH-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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