- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04226066
Características de seguridad, tolerabilidad y farmacocinéticas del virus vaccinia oncolítico recombinante inyectable T601 como fármaco único o en combinación con flucitosina oral (5-FC), en pacientes con tumores sólidos malignos avanzados
Un estudio de fase I/IIa para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y las características farmacocinéticas de la inyección de virus vaccinia oncolítico recombinante T601 como fármaco único o en combinación con flucitosina oral (5-FC), en pacientes con tumores sólidos malignos avanzados
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los estudios preclínicos han confirmado que la combinación de T601 y 5-FC no solo puede mejorar el efecto antitumoral, sino también reducir la toxicidad de T601. Teniendo en cuenta los riesgos y beneficios de los participantes del ensayo clínico, el diseño del protocolo se divide en 4 partes:
Parte 1: estudio de escalada de dosis de dosis única de T601 para evaluar la seguridad y tolerabilidad de T601 y para determinar la MTD;
Parte 2: estudio de escalada de dosis de una dosis única de T601 combinada con el prefármaco 5-FC, para evaluar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento de dosis única de T601 combinada con el prefármaco 5-FC y para determinar la MTD de la dosis única de T601 al peinarse con 5-FC;
Parte 3: estudio de escalada de dosis de dosis múltiples de T601 combinadas con el prefármaco 5-FC, para explorar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento de dosis múltiples de T601 combinadas con el prefármaco 5-FC y para determinar la MTD de dosis múltiples de T601 al combinarse con 5-FC, también para determinar la RP2D (dosis recomendada para el Ensayo de Fase II);
Parte 4: estudio de ampliación de dosis múltiples de T601 combinado con el prefármaco 5-FC, para evaluar la eficacia del tratamiento de dosis múltiples de T601 combinado con el prefármaco 5-FC en pacientes con varios tumores específicos y para evaluar la ORR, DCR y PFS según RECIST v1.1.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Xiaomin WANG, master
- Número de teléfono: +86 22 8634 2163
- Correo electrónico: tsl-wangxiaomin@tasly.com
Ubicaciones de estudio
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Shanghai, Porcelana
- Reclutamiento
- START-SEH New Drug Phase I Clinical Trial Center
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, Porcelana
- Aún no reclutando
- The First Hospital of China Medical University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, de ≥18 años y ≤ 75;
- Parte 1-Parte 3: pacientes con tumores sólidos malignos avanzados confirmados histológica o citológicamente que han recibido opciones terapéuticas estándar en un tratamiento anterior y ahora no hay una terapia estándar disponible; Parte 4: los pacientes con cáncer gástrico, cáncer de páncreas y carcinoma hepatocelular se inscribirán en el ensayo clínico de fase IIa;
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1;
- Supervivencia esperada de al menos 3 meses;
- Paciente que presenta al menos una lesión evaluable según RECIST 1.1 en Part1-Part3; paciente que presenta al menos una lesión medible según RECIST 1.1 en la Parte 4;
Función adecuada del sistema sanguíneo, función hepática y función renal:
- ANC≥1,5×109/L,PLT≥80×109/L,Hb≥90 g/L;
- TBIL≤1,5×LSN,ALT≤3×LSN,AST≤3×LSN (pacientes con metástasis hepática o cáncer de hígado ALT≤5×LSN,AST≤5×LSN);
- Cr≤1,5×ULN, aclaramiento de creatinina>50mL/min (calcular según la fórmula de Cockcroft-Gault);
- APTT≤1,5×ULN, PT≤1,5×ULN,INR≤1,5×ULN.
- Los pacientes elegibles fértiles (hombres y mujeres) deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (es decir, método hormonal o de barrera o abstinencia) durante el ensayo clínico y durante un mínimo de 12 semanas después de la última administración de T601; prueba de embarazo en sangre negativa para mujeres en edad fértil (WOCBP) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción;
- Dar consentimiento informado para el estudio antes de la prueba y firmar voluntariamente un consentimiento informado por escrito.
Criterio de exclusión:
Recibió quimioterapia, radiación, bioterapia, terapia endocrina, inmunoterapia y otros tratamientos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento con T601, excepto por los siguientes elementos:
Recibió nitrosourea o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento con T601; Fluorouracilo y medicamentos dirigidos de molécula pequeña tomados por vía oral dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento con T601 o dentro de las 5 vidas medias de los medicamentos anteriores (sujeto a lo que sea más largo); Recibió los medicamentos chinos con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento con T601;
- Participación previa en otro estudio clínico que involucre un IMP con la última toma dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento con T601;
- Recibió cirugía de órgano importante (excluyendo biopsia con aguja) o trauma severo dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento con T601;
- Las reacciones adversas de la terapia antitumoral previa aún no han regresado a CTCAE 5.0 ≤1 (excepto la toxicidad que el investigador consideró que no representa un riesgo para la seguridad, como la pérdida de cabello);
- Con síntomas clínicos de metástasis cerebral, compresión de la médula espinal y meningitis cancerosa, u otra evidencia que indique que la metástasis del cerebro y la médula espinal del paciente no se ha controlado, y el investigador consideró que el paciente no era adecuado para su inclusión. Los pacientes con síntomas clínicos en los que se sospeche una enfermedad cerebral o de la piamadre deben excluirse mediante un examen de TC/RM;
- Infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas que requieran un tratamiento sistemático;
- Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la prueba de anticuerpos contra el VIH positiva;
- Hepatitis B crónica activa (ADN-VHB superior al límite inferior de detección), anticuerpos contra la hepatitis C positivos;
- Pacientes que no pueden tragar medicamentos orales;
Antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves:
- Arritmias ventriculares que requieren intervención clínica;
- Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares de clase III o superior dentro de los 6 meses;
- Grado de función cardíaca de la New York Heart Association (NYHA) ≥II o Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 %;
- Hipertensión no controlada por el tratamiento estándar;
- Enfermedades de la piel que necesitan un tratamiento sistemático;
- Pacientes que necesitan el uso a largo plazo de glucocorticoides (prednisona >10 mg/d o dosis equivalente del mismo fármaco) u otros agentes inmunosupresores durante el período de estudio o dentro de los 14 días previos al inicio de T601; Excepciones: terapia local, ocular, intraarticular, intranasal y con glucocorticoides inhalados; Uso a corto plazo de glucocorticoides para el tratamiento preventivo (p. prevención de la alergia a los agentes de contraste);
- Antecedentes de reacción sistémica grave o efecto secundario después de la inyección de la vacuna vaccinia;
- Hipersensibilidad conocida al 5-FC o intolerancia al tratamiento con 5-FC;
- Dependencia conocida de alcohol o drogas;
- Trastornos mentales o pacientes que no pueden o no quieren cumplir con los requisitos del protocolo;
- Pacientes mujeres embarazadas o lactantes;
- Los pacientes que, según lo determine el investigador, tengan otras enfermedades sistémicas graves o anomalías de laboratorio u otras razones, no son elegibles para participar en este ensayo clínico.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: T601/T601+5-FC
Parte 1: estudio de escalada de dosis de dosis única de T601; Parte 2: Estudio de escalada de dosis de dosis única de T601 combinada con 5-FC; Parte 3: estudio de escalada de dosis de dosis múltiples de T601 combinado con 5-FC; Parte 4: Estudio ampliado de dosis múltiples de T601 combinado con 5-FC.
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Parte 1: T601 se inyecta una vez (Día 1). Rango de dosis: 1E+7, 3E+7, 1E+8, 3E+8, 1E+9pfu. Ciclo de prueba: Día 1-21. Para la parte 1, escalamiento de dosis 3+3. Después de que todos los pacientes de una dosis terminaron la evaluación de DLT, el investigador consideró que los pacientes pueden beneficiarse del tratamiento y no se produjo ninguna toxicidad intolerable, los pacientes podían recibir tratamiento de mantenimiento y el plan de tratamiento es el mismo que el Ciclo 1. Parte 2: T601 se inyecta una vez (Día 1). Rango de dosis: MTD-2, MTD-1 y MTD de Part1. 5-FC se toma el día 5-18 durante 14 días consecutivos. Ciclo de prueba: Día 1-28. Parte 3: T601 se inyecta 3 veces (Día 1, 8, 15). Rango de dosis: MTD-1 y MTD, o MTD-2 y MTD-1 de la Parte 2. 5-FC se toma en los Días 5-7, Días 12-14 y Días 19-32. Ciclo de prueba: Día 1-46. Parte 4: Protocolo revisado en base a los resultados de la Parte 1-Parte 3. Plan preliminar: se enrolan 30 pacientes con cáncer gástrico, cáncer de páncreas y cáncer hepatocelular que han fracasado en las opciones terapéuticas estándar (10 pacientes para cada indicación). El plan de tratamiento es el mismo que el de la Parte 3. Para parte 2 y parte 3, escalada de dosis 3+3. Después de que todos los pacientes de una dosis terminaron la evaluación de DLT, el investigador consideró que los pacientes pueden beneficiarse del tratamiento y no se produjo ninguna toxicidad intolerable, los pacientes podían recibir tratamiento de mantenimiento y el plan de tratamiento es el mismo que el Ciclo 1. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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EA (eventos adversos)
Periodo de tiempo: A lo largo de todo el ensayo clínico, alrededor de 2 años.
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De acuerdo con NCI CTCAE 5.0., evalúe los EA y la frecuencia y gravedad de los eventos adversos.
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A lo largo de todo el ensayo clínico, alrededor de 2 años.
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Evaluación de ORR (tasa de respuesta objetiva)
Periodo de tiempo: Para la Parte 2, la ORR se mide el día 28 para el ciclo 1, y después del ciclo 1, la ORR se mide cada 2 ciclos terminados (para la Parte 2, cada ciclo es de 28 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero , evaluado hasta 2 años.
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Según RECIST v1.1, para evaluar la ORR de los pacientes y para evaluar la eficacia de T601 o T601 en combinación con 5-FC
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Para la Parte 2, la ORR se mide el día 28 para el ciclo 1, y después del ciclo 1, la ORR se mide cada 2 ciclos terminados (para la Parte 2, cada ciclo es de 28 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero , evaluado hasta 2 años.
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Evaluación de ORR (tasa de respuesta objetiva)
Periodo de tiempo: Para la Parte 3, la ORR se mide al final de cada ciclo (para la Parte 3, cada ciclo es de 46 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años.
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Según RECIST v1.1, para evaluar la ORR de los pacientes y para evaluar la eficacia de T601 o T601 en combinación con 5-FC
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Para la Parte 3, la ORR se mide al final de cada ciclo (para la Parte 3, cada ciclo es de 46 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años.
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Evaluación de ORR (tasa de respuesta objetiva)
Periodo de tiempo: Para la Parte 4, la ORR se mide al final de cada ciclo (para la Parte 4, cada ciclo es de 46 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años.
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Según RECIST v1.1, para evaluar la ORR de los pacientes y para evaluar la eficacia de T601 o T601 en combinación con 5-FC
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Para la Parte 4, la ORR se mide al final de cada ciclo (para la Parte 4, cada ciclo es de 46 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años.
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Evaluación de DCR (tasa de control de enfermedades)
Periodo de tiempo: Para la Parte 2, la DCR se mide el Día 28 para el ciclo 1, y después del ciclo 1, la DCR se mide cada 2 ciclos terminados (para la Parte 2, cada ciclo es de 28 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero , evaluado hasta 2 años.
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Según RECIST v1.1, para evaluar la DCR de los pacientes y para evaluar la eficacia de T601 o T601 en combinación con 5-FC.
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Para la Parte 2, la DCR se mide el Día 28 para el ciclo 1, y después del ciclo 1, la DCR se mide cada 2 ciclos terminados (para la Parte 2, cada ciclo es de 28 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero , evaluado hasta 2 años.
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Evaluación de DCR (tasa de control de enfermedades)
Periodo de tiempo: Para la Parte 3, la DCR se mide al final de cada ciclo (para la Parte 3, cada ciclo es de 46 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años.
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Según RECIST v1.1, para evaluar la DCR de los pacientes y para evaluar la eficacia de T601 o T601 en combinación con 5-FC.
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Para la Parte 3, la DCR se mide al final de cada ciclo (para la Parte 3, cada ciclo es de 46 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años.
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Evaluación de DCR (tasa de control de enfermedades)
Periodo de tiempo: Para la Parte 4, la DCR se mide al final de cada ciclo (para la Parte 4, cada ciclo es de 46 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años.
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Según RECIST v1.1, para evaluar la DCR de los pacientes y para evaluar la eficacia de T601 o T601 en combinación con 5-FC.
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Para la Parte 4, la DCR se mide al final de cada ciclo (para la Parte 4, cada ciclo es de 46 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años.
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Evaluación de la SLP (supervivencia libre de progresión)
Periodo de tiempo: Para la Parte 2, la SLP se mide el día 28 para el ciclo 1, y después del ciclo 1, la SLP se mide cada 2 ciclos terminados (para la Parte 2, cada ciclo es de 28 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero , evaluado hasta 2 años.
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Según RECIST v1.1, para evaluar la SLP de los pacientes y evaluar la eficacia de T601 o T601 en combinación con 5-FC.
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Para la Parte 2, la SLP se mide el día 28 para el ciclo 1, y después del ciclo 1, la SLP se mide cada 2 ciclos terminados (para la Parte 2, cada ciclo es de 28 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero , evaluado hasta 2 años.
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Evaluación de la SLP (supervivencia libre de progresión)
Periodo de tiempo: Para la Parte 3, la SLP se mide al final de cada ciclo (para la Parte 3, cada ciclo es de 46 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años.
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Según RECIST v1.1, para evaluar la SLP de los pacientes y evaluar la eficacia de T601 o T601 en combinación con 5-FC.
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Para la Parte 3, la SLP se mide al final de cada ciclo (para la Parte 3, cada ciclo es de 46 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años.
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Evaluación de la SLP (supervivencia libre de progresión)
Periodo de tiempo: Para la Parte 4, la SLP se mide al final de cada ciclo (para la Parte 4, cada ciclo es de 46 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años.
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Según RECIST v1.1, para evaluar la SLP de los pacientes y evaluar la eficacia de T601 o T601 en combinación con 5-FC.
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Para la Parte 4, la SLP se mide al final de cada ciclo (para la Parte 4, cada ciclo es de 46 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cuantificación del genoma viral en muestras de sangre de pacientes por Reacción en Cadena de la Polimerasa Cuantitativa.
Periodo de tiempo: Para la Parte 1, las muestras de sangre se recolectan el Día 1, Día 4, Día 14, Día 21 del ciclo 1; Día2, Día21 del ciclo 2 (para la Parte 1, cada ciclo es de 21 días).
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para evaluar las características farmacocinéticas de T601
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Para la Parte 1, las muestras de sangre se recolectan el Día 1, Día 4, Día 14, Día 21 del ciclo 1; Día2, Día21 del ciclo 2 (para la Parte 1, cada ciclo es de 21 días).
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Cuantificación del genoma viral en muestras de sangre de pacientes por Reacción en Cadena de la Polimerasa Cuantitativa.
Periodo de tiempo: Para la Parte 2, las muestras de sangre se recolectan el Día 4, Día 14, Día 28 del ciclo 1.
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para evaluar las características farmacocinéticas de T601
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Para la Parte 2, las muestras de sangre se recolectan el Día 4, Día 14, Día 28 del ciclo 1.
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Cuantificación del genoma viral en muestras de sangre de pacientes por Reacción en Cadena de la Polimerasa Cuantitativa.
Periodo de tiempo: Para la Parte 3, las muestras de sangre se recolectan el Día 8, Día 15, Día 32, Día 46 del ciclo 1.
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para evaluar las características farmacocinéticas de T601
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Para la Parte 3, las muestras de sangre se recolectan el Día 8, Día 15, Día 32, Día 46 del ciclo 1.
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Determinación de la concentración de 5-FC, 5-FU y FBAL en plasma mediante el método LC/MS/MS actualizado
Periodo de tiempo: Para la Parte 2, las muestras de sangre se recolectan el Día 7, Día 14, Día 18 del ciclo 1.
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Monitoreo de la concentración en sangre de 5-FC, 5-FU, FBAL
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Para la Parte 2, las muestras de sangre se recolectan el Día 7, Día 14, Día 18 del ciclo 1.
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Determinación de la concentración de 5-FC, 5-FU y FBAL en plasma mediante el método LC/MS/MS actualizado
Periodo de tiempo: Para la Parte 3, las muestras de sangre se recolectan el Día 19, el Día 20 del ciclo 1.
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Monitoreo de la concentración en sangre de 5-FC, 5-FU, FBAL
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Para la Parte 3, las muestras de sangre se recolectan el Día 19, el Día 20 del ciclo 1.
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Prueba de anticuerpos T601 por ELISA
Periodo de tiempo: Para la Parte 1, Línea base, Día 14, Día 21 para el ciclo 1 y Día 21 para los siguientes ciclos (para la Parte 1, cada ciclo es de 21 días).
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Evaluaciones inmunológicas
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Para la Parte 1, Línea base, Día 14, Día 21 para el ciclo 1 y Día 21 para los siguientes ciclos (para la Parte 1, cada ciclo es de 21 días).
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Prueba de anticuerpos T601 por ELISA
Periodo de tiempo: Para la Parte 2, Línea base, Día 14, Día 28 para el ciclo 1 y Día 28 para los siguientes ciclos (para la Parte 2, cada ciclo es de 28 días).
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Evaluaciones inmunológicas
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Para la Parte 2, Línea base, Día 14, Día 28 para el ciclo 1 y Día 28 para los siguientes ciclos (para la Parte 2, cada ciclo es de 28 días).
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Prueba de anticuerpos T601 por ELISA
Periodo de tiempo: Para la Parte 3, Línea base, Día 14, Día 32, Día 46 para el ciclo 1 y Día 46 para los siguientes ciclos (para la Parte 3, cada ciclo es de 46 días).
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Evaluaciones inmunológicas
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Para la Parte 3, Línea base, Día 14, Día 32, Día 46 para el ciclo 1 y Día 46 para los siguientes ciclos (para la Parte 3, cada ciclo es de 46 días).
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- T60101
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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