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Características de seguridad, tolerabilidad y farmacocinéticas del virus vaccinia oncolítico recombinante inyectable T601 como fármaco único o en combinación con flucitosina oral (5-FC), en pacientes con tumores sólidos malignos avanzados

4 de diciembre de 2020 actualizado por: Tasly Tianjin Biopharmaceutical Co., Ltd.

Un estudio de fase I/IIa para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y las características farmacocinéticas de la inyección de virus vaccinia oncolítico recombinante T601 como fármaco único o en combinación con flucitosina oral (5-FC), en pacientes con tumores sólidos malignos avanzados

Este ensayo clínico de PhI/IIa abierto, de aumento de dosis y extendido tiene como objetivo evaluar la seguridad y la tolerabilidad de T601 como agente único y combinado con el profármaco 5-FC para tratar pacientes con tumores sólidos malignos avanzados y explorar las características farmacocinéticas. de T601, 5-FC, 5-FU, FBAL, que incluye el estudio PhI de estudio de escalada de dosis y el estudio Ph IIa de estudio de extensión.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Descripción detallada

Los estudios preclínicos han confirmado que la combinación de T601 y 5-FC no solo puede mejorar el efecto antitumoral, sino también reducir la toxicidad de T601. Teniendo en cuenta los riesgos y beneficios de los participantes del ensayo clínico, el diseño del protocolo se divide en 4 partes:

Parte 1: estudio de escalada de dosis de dosis única de T601 para evaluar la seguridad y tolerabilidad de T601 y para determinar la MTD;

Parte 2: estudio de escalada de dosis de una dosis única de T601 combinada con el prefármaco 5-FC, para evaluar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento de dosis única de T601 combinada con el prefármaco 5-FC y para determinar la MTD de la dosis única de T601 al peinarse con 5-FC;

Parte 3: estudio de escalada de dosis de dosis múltiples de T601 combinadas con el prefármaco 5-FC, para explorar la seguridad y tolerabilidad del tratamiento de dosis múltiples de T601 combinadas con el prefármaco 5-FC y para determinar la MTD de dosis múltiples de T601 al combinarse con 5-FC, también para determinar la RP2D (dosis recomendada para el Ensayo de Fase II);

Parte 4: estudio de ampliación de dosis múltiples de T601 combinado con el prefármaco 5-FC, para evaluar la eficacia del tratamiento de dosis múltiples de T601 combinado con el prefármaco 5-FC en pacientes con varios tumores específicos y para evaluar la ORR, DCR y PFS según RECIST v1.1.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

69

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

      • Shanghai, Porcelana
        • Reclutamiento
        • START-SEH New Drug Phase I Clinical Trial Center
    • Liaoning
      • Shenyang, Liaoning, Porcelana
        • Aún no reclutando
        • The First Hospital of China Medical University

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Hombre o mujer, de ≥18 años y ≤ 75;
  2. Parte 1-Parte 3: pacientes con tumores sólidos malignos avanzados confirmados histológica o citológicamente que han recibido opciones terapéuticas estándar en un tratamiento anterior y ahora no hay una terapia estándar disponible; Parte 4: los pacientes con cáncer gástrico, cáncer de páncreas y carcinoma hepatocelular se inscribirán en el ensayo clínico de fase IIa;
  3. Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1;
  4. Supervivencia esperada de al menos 3 meses;
  5. Paciente que presenta al menos una lesión evaluable según RECIST 1.1 en Part1-Part3; paciente que presenta al menos una lesión medible según RECIST 1.1 en la Parte 4;
  6. Función adecuada del sistema sanguíneo, función hepática y función renal:

    1. ANC≥1,5×109/L,PLT≥80×109/L,Hb≥90 g/L;
    2. TBIL≤1,5×LSN,ALT≤3×LSN,AST≤3×LSN (pacientes con metástasis hepática o cáncer de hígado ALT≤5×LSN,AST≤5×LSN);
    3. Cr≤1,5×ULN, aclaramiento de creatinina>50mL/min (calcular según la fórmula de Cockcroft-Gault);
    4. APTT≤1,5×ULN, PT≤1,5×ULN,INR≤1,5×ULN.
  7. Los pacientes elegibles fértiles (hombres y mujeres) deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (es decir, método hormonal o de barrera o abstinencia) durante el ensayo clínico y durante un mínimo de 12 semanas después de la última administración de T601; prueba de embarazo en sangre negativa para mujeres en edad fértil (WOCBP) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción;
  8. Dar consentimiento informado para el estudio antes de la prueba y firmar voluntariamente un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

  1. Recibió quimioterapia, radiación, bioterapia, terapia endocrina, inmunoterapia y otros tratamientos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento con T601, excepto por los siguientes elementos:

    Recibió nitrosourea o mitomicina C dentro de las 6 semanas anteriores al inicio del tratamiento con T601; Fluorouracilo y medicamentos dirigidos de molécula pequeña tomados por vía oral dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento con T601 o dentro de las 5 vidas medias de los medicamentos anteriores (sujeto a lo que sea más largo); Recibió los medicamentos chinos con indicaciones antitumorales dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del tratamiento con T601;

  2. Participación previa en otro estudio clínico que involucre un IMP con la última toma dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento con T601;
  3. Recibió cirugía de órgano importante (excluyendo biopsia con aguja) o trauma severo dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento con T601;
  4. Las reacciones adversas de la terapia antitumoral previa aún no han regresado a CTCAE 5.0 ≤1 (excepto la toxicidad que el investigador consideró que no representa un riesgo para la seguridad, como la pérdida de cabello);
  5. Con síntomas clínicos de metástasis cerebral, compresión de la médula espinal y meningitis cancerosa, u otra evidencia que indique que la metástasis del cerebro y la médula espinal del paciente no se ha controlado, y el investigador consideró que el paciente no era adecuado para su inclusión. Los pacientes con síntomas clínicos en los que se sospeche una enfermedad cerebral o de la piamadre deben excluirse mediante un examen de TC/RM;
  6. Infecciones bacterianas, virales o fúngicas no controladas que requieran un tratamiento sistemático;
  7. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluida la prueba de anticuerpos contra el VIH positiva;
  8. Hepatitis B crónica activa (ADN-VHB superior al límite inferior de detección), anticuerpos contra la hepatitis C positivos;
  9. Pacientes que no pueden tragar medicamentos orales;
  10. Antecedentes de enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves:

    1. Arritmias ventriculares que requieren intervención clínica;
    2. Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares de clase III o superior dentro de los 6 meses;
    3. Grado de función cardíaca de la New York Heart Association (NYHA) ≥II o Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 %;
    4. Hipertensión no controlada por el tratamiento estándar;
  11. Enfermedades de la piel que necesitan un tratamiento sistemático;
  12. Pacientes que necesitan el uso a largo plazo de glucocorticoides (prednisona >10 mg/d o dosis equivalente del mismo fármaco) u otros agentes inmunosupresores durante el período de estudio o dentro de los 14 días previos al inicio de T601; Excepciones: terapia local, ocular, intraarticular, intranasal y con glucocorticoides inhalados; Uso a corto plazo de glucocorticoides para el tratamiento preventivo (p. prevención de la alergia a los agentes de contraste);
  13. Antecedentes de reacción sistémica grave o efecto secundario después de la inyección de la vacuna vaccinia;
  14. Hipersensibilidad conocida al 5-FC o intolerancia al tratamiento con 5-FC;
  15. Dependencia conocida de alcohol o drogas;
  16. Trastornos mentales o pacientes que no pueden o no quieren cumplir con los requisitos del protocolo;
  17. Pacientes mujeres embarazadas o lactantes;
  18. Los pacientes que, según lo determine el investigador, tengan otras enfermedades sistémicas graves o anomalías de laboratorio u otras razones, no son elegibles para participar en este ensayo clínico.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SECUENCIAL
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: T601/T601+5-FC
Parte 1: estudio de escalada de dosis de dosis única de T601; Parte 2: Estudio de escalada de dosis de dosis única de T601 combinada con 5-FC; Parte 3: estudio de escalada de dosis de dosis múltiples de T601 combinado con 5-FC; Parte 4: Estudio ampliado de dosis múltiples de T601 combinado con 5-FC.

Parte 1: T601 se inyecta una vez (Día 1). Rango de dosis: 1E+7, 3E+7, 1E+8, 3E+8, 1E+9pfu. Ciclo de prueba: Día 1-21.

Para la parte 1, escalamiento de dosis 3+3. Después de que todos los pacientes de una dosis terminaron la evaluación de DLT, el investigador consideró que los pacientes pueden beneficiarse del tratamiento y no se produjo ninguna toxicidad intolerable, los pacientes podían recibir tratamiento de mantenimiento y el plan de tratamiento es el mismo que el Ciclo 1.

Parte 2: T601 se inyecta una vez (Día 1). Rango de dosis: MTD-2, MTD-1 y MTD de Part1. 5-FC se toma el día 5-18 durante 14 días consecutivos. Ciclo de prueba: Día 1-28.

Parte 3: T601 se inyecta 3 veces (Día 1, 8, 15). Rango de dosis: MTD-1 y MTD, o MTD-2 y MTD-1 de la Parte 2. 5-FC se toma en los Días 5-7, Días 12-14 y Días 19-32. Ciclo de prueba: Día 1-46.

Parte 4: Protocolo revisado en base a los resultados de la Parte 1-Parte 3. Plan preliminar: se enrolan 30 pacientes con cáncer gástrico, cáncer de páncreas y cáncer hepatocelular que han fracasado en las opciones terapéuticas estándar (10 pacientes para cada indicación). El plan de tratamiento es el mismo que el de la Parte 3.

Para parte 2 y parte 3, escalada de dosis 3+3. Después de que todos los pacientes de una dosis terminaron la evaluación de DLT, el investigador consideró que los pacientes pueden beneficiarse del tratamiento y no se produjo ninguna toxicidad intolerable, los pacientes podían recibir tratamiento de mantenimiento y el plan de tratamiento es el mismo que el Ciclo 1.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
EA (eventos adversos)
Periodo de tiempo: A lo largo de todo el ensayo clínico, alrededor de 2 años.
De acuerdo con NCI CTCAE 5.0., evalúe los EA y la frecuencia y gravedad de los eventos adversos.
A lo largo de todo el ensayo clínico, alrededor de 2 años.
Evaluación de ORR (tasa de respuesta objetiva)
Periodo de tiempo: Para la Parte 2, la ORR se mide el día 28 para el ciclo 1, y después del ciclo 1, la ORR se mide cada 2 ciclos terminados (para la Parte 2, cada ciclo es de 28 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero , evaluado hasta 2 años.
Según RECIST v1.1, para evaluar la ORR de los pacientes y para evaluar la eficacia de T601 o T601 en combinación con 5-FC
Para la Parte 2, la ORR se mide el día 28 para el ciclo 1, y después del ciclo 1, la ORR se mide cada 2 ciclos terminados (para la Parte 2, cada ciclo es de 28 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero , evaluado hasta 2 años.
Evaluación de ORR (tasa de respuesta objetiva)
Periodo de tiempo: Para la Parte 3, la ORR se mide al final de cada ciclo (para la Parte 3, cada ciclo es de 46 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años.
Según RECIST v1.1, para evaluar la ORR de los pacientes y para evaluar la eficacia de T601 o T601 en combinación con 5-FC
Para la Parte 3, la ORR se mide al final de cada ciclo (para la Parte 3, cada ciclo es de 46 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años.
Evaluación de ORR (tasa de respuesta objetiva)
Periodo de tiempo: Para la Parte 4, la ORR se mide al final de cada ciclo (para la Parte 4, cada ciclo es de 46 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años.
Según RECIST v1.1, para evaluar la ORR de los pacientes y para evaluar la eficacia de T601 o T601 en combinación con 5-FC
Para la Parte 4, la ORR se mide al final de cada ciclo (para la Parte 4, cada ciclo es de 46 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años.
Evaluación de DCR (tasa de control de enfermedades)
Periodo de tiempo: Para la Parte 2, la DCR se mide el Día 28 para el ciclo 1, y después del ciclo 1, la DCR se mide cada 2 ciclos terminados (para la Parte 2, cada ciclo es de 28 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero , evaluado hasta 2 años.
Según RECIST v1.1, para evaluar la DCR de los pacientes y para evaluar la eficacia de T601 o T601 en combinación con 5-FC.
Para la Parte 2, la DCR se mide el Día 28 para el ciclo 1, y después del ciclo 1, la DCR se mide cada 2 ciclos terminados (para la Parte 2, cada ciclo es de 28 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero , evaluado hasta 2 años.
Evaluación de DCR (tasa de control de enfermedades)
Periodo de tiempo: Para la Parte 3, la DCR se mide al final de cada ciclo (para la Parte 3, cada ciclo es de 46 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años.
Según RECIST v1.1, para evaluar la DCR de los pacientes y para evaluar la eficacia de T601 o T601 en combinación con 5-FC.
Para la Parte 3, la DCR se mide al final de cada ciclo (para la Parte 3, cada ciclo es de 46 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años.
Evaluación de DCR (tasa de control de enfermedades)
Periodo de tiempo: Para la Parte 4, la DCR se mide al final de cada ciclo (para la Parte 4, cada ciclo es de 46 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años.
Según RECIST v1.1, para evaluar la DCR de los pacientes y para evaluar la eficacia de T601 o T601 en combinación con 5-FC.
Para la Parte 4, la DCR se mide al final de cada ciclo (para la Parte 4, cada ciclo es de 46 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años.
Evaluación de la SLP (supervivencia libre de progresión)
Periodo de tiempo: Para la Parte 2, la SLP se mide el día 28 para el ciclo 1, y después del ciclo 1, la SLP se mide cada 2 ciclos terminados (para la Parte 2, cada ciclo es de 28 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero , evaluado hasta 2 años.
Según RECIST v1.1, para evaluar la SLP de los pacientes y evaluar la eficacia de T601 o T601 en combinación con 5-FC.
Para la Parte 2, la SLP se mide el día 28 para el ciclo 1, y después del ciclo 1, la SLP se mide cada 2 ciclos terminados (para la Parte 2, cada ciclo es de 28 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero , evaluado hasta 2 años.
Evaluación de la SLP (supervivencia libre de progresión)
Periodo de tiempo: Para la Parte 3, la SLP se mide al final de cada ciclo (para la Parte 3, cada ciclo es de 46 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años.
Según RECIST v1.1, para evaluar la SLP de los pacientes y evaluar la eficacia de T601 o T601 en combinación con 5-FC.
Para la Parte 3, la SLP se mide al final de cada ciclo (para la Parte 3, cada ciclo es de 46 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años.
Evaluación de la SLP (supervivencia libre de progresión)
Periodo de tiempo: Para la Parte 4, la SLP se mide al final de cada ciclo (para la Parte 4, cada ciclo es de 46 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años.
Según RECIST v1.1, para evaluar la SLP de los pacientes y evaluar la eficacia de T601 o T601 en combinación con 5-FC.
Para la Parte 4, la SLP se mide al final de cada ciclo (para la Parte 4, cada ciclo es de 46 días), hasta la fecha de progresión de la enfermedad o muerte, lo que ocurra primero, evaluado hasta 2 años.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cuantificación del genoma viral en muestras de sangre de pacientes por Reacción en Cadena de la Polimerasa Cuantitativa.
Periodo de tiempo: Para la Parte 1, las muestras de sangre se recolectan el Día 1, Día 4, Día 14, Día 21 del ciclo 1; Día2, Día21 del ciclo 2 (para la Parte 1, cada ciclo es de 21 días).
para evaluar las características farmacocinéticas de T601
Para la Parte 1, las muestras de sangre se recolectan el Día 1, Día 4, Día 14, Día 21 del ciclo 1; Día2, Día21 del ciclo 2 (para la Parte 1, cada ciclo es de 21 días).
Cuantificación del genoma viral en muestras de sangre de pacientes por Reacción en Cadena de la Polimerasa Cuantitativa.
Periodo de tiempo: Para la Parte 2, las muestras de sangre se recolectan el Día 4, Día 14, Día 28 del ciclo 1.
para evaluar las características farmacocinéticas de T601
Para la Parte 2, las muestras de sangre se recolectan el Día 4, Día 14, Día 28 del ciclo 1.
Cuantificación del genoma viral en muestras de sangre de pacientes por Reacción en Cadena de la Polimerasa Cuantitativa.
Periodo de tiempo: Para la Parte 3, las muestras de sangre se recolectan el Día 8, Día 15, Día 32, Día 46 del ciclo 1.
para evaluar las características farmacocinéticas de T601
Para la Parte 3, las muestras de sangre se recolectan el Día 8, Día 15, Día 32, Día 46 del ciclo 1.
Determinación de la concentración de 5-FC, 5-FU y FBAL en plasma mediante el método LC/MS/MS actualizado
Periodo de tiempo: Para la Parte 2, las muestras de sangre se recolectan el Día 7, Día 14, Día 18 del ciclo 1.
Monitoreo de la concentración en sangre de 5-FC, 5-FU, FBAL
Para la Parte 2, las muestras de sangre se recolectan el Día 7, Día 14, Día 18 del ciclo 1.
Determinación de la concentración de 5-FC, 5-FU y FBAL en plasma mediante el método LC/MS/MS actualizado
Periodo de tiempo: Para la Parte 3, las muestras de sangre se recolectan el Día 19, el Día 20 del ciclo 1.
Monitoreo de la concentración en sangre de 5-FC, 5-FU, FBAL
Para la Parte 3, las muestras de sangre se recolectan el Día 19, el Día 20 del ciclo 1.
Prueba de anticuerpos T601 por ELISA
Periodo de tiempo: Para la Parte 1, Línea base, Día 14, Día 21 para el ciclo 1 y Día 21 para los siguientes ciclos (para la Parte 1, cada ciclo es de 21 días).
Evaluaciones inmunológicas
Para la Parte 1, Línea base, Día 14, Día 21 para el ciclo 1 y Día 21 para los siguientes ciclos (para la Parte 1, cada ciclo es de 21 días).
Prueba de anticuerpos T601 por ELISA
Periodo de tiempo: Para la Parte 2, Línea base, Día 14, Día 28 para el ciclo 1 y Día 28 para los siguientes ciclos (para la Parte 2, cada ciclo es de 28 días).
Evaluaciones inmunológicas
Para la Parte 2, Línea base, Día 14, Día 28 para el ciclo 1 y Día 28 para los siguientes ciclos (para la Parte 2, cada ciclo es de 28 días).
Prueba de anticuerpos T601 por ELISA
Periodo de tiempo: Para la Parte 3, Línea base, Día 14, Día 32, Día 46 para el ciclo 1 y Día 46 para los siguientes ciclos (para la Parte 3, cada ciclo es de 46 días).
Evaluaciones inmunológicas
Para la Parte 3, Línea base, Día 14, Día 32, Día 46 para el ciclo 1 y Día 46 para los siguientes ciclos (para la Parte 3, cada ciclo es de 46 días).

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

20 de noviembre de 2019

Finalización primaria (ANTICIPADO)

31 de mayo de 2021

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

31 de mayo de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de diciembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de enero de 2020

Publicado por primera vez (ACTUAL)

13 de enero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

7 de diciembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de diciembre de 2020

Última verificación

1 de diciembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • T60101

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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