Camrelizumab (SHR-1210) combinado con GEMOX en pacientes con linfoma de Hodgkin en recaída o refractario

Criterios de inclusión:

1. Linfoma de Hodgkin clásico confirmado histológicamente;
2. cHL en recaída o refractario y cumple con cualquiera de los siguientes criterios: a) no logró la remisión o la progresión y recibirá un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas. b) recibirá no más de 3 líneas de quimioterapia sistémica.
3. Los sujetos inscritos tienen lesión(es) medible(s) según los criterios de Lugano 2014
4. estado funcional ECOG de 0 o 1;
5. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.;

6. Parámetros de laboratorio adecuados durante el período de selección como lo demuestra lo siguiente:

   1. Hemoglobina ≥ 90 g/L;
   2. Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L;
   3. Plaquetas ≥ 100 × 109/L;
   4. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN),
   5. ALT y AST ≤ 2,5 × ULN
   6. Creatinina sérica ≤1,25 × ULN o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min;
   7. Índice de función de coagulación: INR ≤1.5×ULN, APTT≤1.5×ULN
7. Mujeres en edad fértil (WOCBP) con prueba de embarazo negativa dentro de los 7 días antes de ingresar al grupo y consienten en emplear un método anticonceptivo/anticonceptivo altamente efectivo para prevenir el embarazo durante al menos 1 año después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio; Los sujetos masculinos con pareja WOCBP deben recibir esterilización quirúrgica o dar su consentimiento para emplear un método de control de la natalidad/anticoncepción altamente efectivo para prevenir el embarazo durante al menos 1 año después de recibir la última dosis del tratamiento del estudio.
8. Capaz de comprender y firmar un formulario de consentimiento informado (ICF).

Criterio de exclusión:

1. Linfoma nodular conocido con predominio de linfoma de Hodgkin

2. Historia y complicación de la siguiente manera,

   1. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada. Se admitieron sujetos que se encontraban en un estado estable sin terapia inmunosupresora sistémica.
   2. Se prohíbe la condición médica concurrente que requiera el uso de medicamentos inmunosupresores o dosis inmunosupresoras de corticosteroides sistémicos > 10 mg/día de prednisona tópica o equivalente dentro de las 2 semanas antes de ingresar al grupo
   3. Recibió vacunas antitumorales u otra terapia antitumoral con estimulación inmunológica dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis de los medicamentos del ensayo.
   4. Exposición previa a cualquier anticuerpo PD-1/PD-L1/PD-L 2 o CTLA-4. O exposición previa a GEMOX pero PD.
   5. Participar en otros estudios clínicos o menos de 4 semanas antes del final de un ensayo clínico.
   6. Conocido y con alta sospecha de neumonía intersticial.
   7. Otras neoplasias malignas activas que requirieron tratamiento. (Se excluyeron los sujetos con carcinoma de células basales de piel, cáncer de vejiga superficial, carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma de cuello uterino que no tuvieron recurrencia de la enfermedad dentro de los 5 años posteriores al inicio del tratamiento).
   8. Recibió quimioterapia, radioterapia, inmunoterapia, incluida la terapia tópica dentro de las 4 semanas. Las reacciones adversas previas relacionadas con la terapia antitumoral (excepto la pérdida de cabello) no se recuperaron a CTCAE ≤1.
   9. Alo-HSCT previo.
   10. El impacto de una cirugía mayor o un trauma severo se eliminó por menos de 28 días
   11. Tuberculosis pulmonar activa.
   12. Infección aguda o crónica grave que requiere tratamiento sistémico.
   13. Sufre de presión arterial alta y no puede controlarse bien con medicamentos antihipertensivos (presión sistólica ≥ 140 mmHg o presión diastólica ≥ 90 mmHg)
   14. Padecer insuficiencia cardíaca (estándar III o IV de la New York Heart Association). Enfermedad de las arterias coronarias y arritmias no controladas a pesar de recibir el tratamiento médico adecuado. Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
   15. Tres meses antes de la aleatorización, había síntomas hemorrágicos significativos o una tendencia hemorrágica definitiva, como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica sangrante, prueba de sangre oculta en heces ++ al inicio o superior, o vasculitis

3. Prueba de laboratorio

   1. VIH positivo conocido o SIDA conocido.
   2. Hepatitis activa no tratada: Hepatitis B (HBsAg positivo y ADN del VHB ≥500 UI/mL) y hepatitis C (ARN del VHC positivo, función hepática anormal), hepatitis B e infección por hepatitis C en común.
4. Otros factores que pueden conducir a la finalización del estudio, como una enfermedad grave o pruebas de laboratorio anormales o factores familiares o sociales que afecten la seguridad de los sujetos o los datos de las pruebas y la recolección de muestras.
5. Mujeres embarazadas o lactantes.