Denervación renal en la enfermedad renal crónica - Estudio RDN-CKD (RDN-CKD)

1. Introducción La hipertensión no controlada es más prevalente en pacientes con enfermedad renal crónica (ERC) y el riesgo de desarrollar enfermedad renal terminal aumenta en pacientes con hipertensión no controlada. Los estudios clínicos y experimentales han demostrado claramente que la actividad nerviosa simpática aumenta en la ERC y agrava sustancialmente la progresión de la ERC. Estudios clínicos recientes han indicado que la denervación renal invasiva basada en catéter (RDN) disminuye la actividad nerviosa simpática en todo el cuerpo y en particular en los riñones. En pacientes con hipertensión primaria en los que se eliminaron los medicamentos antihipertensivos, se descubrió que la RDN reduce significativamente la presión arterial (PA) en dos estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con simulación.
2. Propósito del estudio El propósito del estudio RDN-CKD es demostrar que RDN reduce efectivamente la PA ambulatoria de 24 horas en pacientes con ERC en etapa 3.
3. Diseño del estudio El estudio RDN-CKD es un estudio de factibilidad prospectivo, aleatorizado (1:1, aleatorización central), doble ciego (intervencionista no cegado y equipo de estudio cegado en cada centro), controlado de forma simulada y multicéntrico. Todos los centros han participado al menos en uno de los ensayos controlados simulados en hipertensión primaria, por lo que han establecido un equipo no ciego y otro ciego.
4. Poblacion de pacientes

80 pacientes con ERC estadios 3a o 3b (según las fórmulas de estimación utilizadas actualmente [MDRD, CKD-EPI] e hipertensión no controlada.

5 Criterios de valoración Criterio de valoración principal de la eficacia El criterio principal de valoración de la eficacia será el cambio en la PA sistólica ambulatoria de 24 h a los 6 meses después del procedimiento en comparación con los 2 grupos.

6 Calendario de visitas y seguimiento El criterio principal de valoración de la eficacia se evaluará a las 26 semanas (6 meses) después del procedimiento en ambas cohortes; sin embargo, todos los sujetos serán seguidos por un mínimo de 12 meses después del procedimiento. Las visitas de seguimiento programadas en la clínica (FU) se realizarán a las 3, 6, 12 (3 meses), 19, 26 (6 meses), 39 y 52 (12 meses) semanas después del procedimiento.

7 Cegamiento Los sujetos y todo el personal del estudio que tome medidas de PA estarán cegados a la aleatorización. Los sujetos completarán una evaluación ciega antes del alta hospitalaria y a las 3 semanas y 6 meses FU.

8 Cruzamiento al tratamiento Se permite el cruce de pacientes asignados al grupo simulado después de 12 meses. En ese momento, después de 12 meses de cegamiento de FU, tiene lugar el desenmascaramiento del paciente individual. Para ser elegible para el tratamiento cruzado, los pacientes deben cumplir con los mismos criterios de PA que se especifican en los criterios de inclusión y los criterios de exclusión dentro de las siguientes 4 semanas después de la FU.

Todos los pacientes aleatorizados se incluirán en un registro después de 12 meses para capturar señales de seguridad a largo plazo.

9 Adherencia a la medicación La adherencia a la terapia con medicamentos se capturará entrevistando a los pacientes, verificando el diario de PA del paciente y mediante un análisis toxicológico urinario al inicio, a los 6 meses ya los 12 meses.

10 Señales de seguridad Un importante criterio de valoración combinado de seguridad es la incidencia de cualquier evento adverso mayor (MAE) durante los 12 meses de FU.

11 Áreas geográficas del estudio El estudio RDN-CKD se llevará a cabo en 4 centros de investigación clínica, que son los hospitales universitarios de Erlangen, Homburg/Saar, Düsseldorf y Nürnberg.

12 Criterios de escape Los sujetos inscritos serán excluidos si la PA en el consultorio (atendida) excede ≥170/105 mmHg, confirmado por un promedio de 7 días de mediciones de presión arterial en el hogar ≥ PA >160/100 mmHg o confirmada por la PA en el consultorio (atendida) ≥170/105 mmHg en otra visita de estudio.

13 Ética El estudio se realizará de acuerdo con la declaración de Helsinki, ISO 14155:2011, FDA 21 CFR partes 50, 54, 56, 812 y otras reglamentaciones locales y nacionales aplicables.