Estudio de venetoclax en combinación con azacitidina en pacientes con LMA seleccionados mediante detección de sensibilidad a fármacos ex vivo (VenEx)

Criterios de inclusión:

1. Consentimiento informado por escrito

2. Pacientes que presenten uno de los siguientes (excepto leucemia promielocítica aguda):

   • Pacientes con AML de novo o secundaria que no son aptos para la terapia de inducción estándar (ver más abajo)
   • Pacientes con AML en recaída o refractarios que siguen al menos 1 línea de terapias previas (ver a continuación)

3. Prueba de sensibilidad ex vivo realizada para evaluar la sensibilidad al venetoclax

   1. Cohorte de validación: Todos los participantes reciben tratamiento con venetoclax+azacitidina, independientemente de los resultados del cribado ex vivo.
   2. Cohorte de estudio: solo los participantes que presentan sensibilidad ex vivo a venetoclax se incluyen en la terapia de estudio.
4. El participante debe tener un estado funcional ECOG ≤ 2 para participantes ≥ 75 años O ≤ 3 para participantes ≥ 18 a 74 años
5. Recuento de leucocitos < 25 x10E9/l. Se permite el uso de hidroxiurea para cumplir con este criterio.
6. El participante debe tener una función renal adecuada demostrada por un aclaramiento de creatinina calculado ≥ 30 ml/min; determinado por la fórmula de Cockcroft Gault.

7. El participante debe tener una función hepática adecuada demostrada por

   1. alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 4,0 × LSN
   2. bilirrubina ≤ 1,5 × LSN

8. Criterios de inclusión específicos para participantes no aptos para la quimioterapia estándar

   El participante debe ser:

   ≥ 70 años de edad O ≥ 18 a 69 años de edad y no elegible para quimioterapia intensiva que cumpla al menos uno de los siguientes criterios:

   • Comorbilidades clínicamente significativas, reflejadas al menos 1 de:

     • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50%.
     • Capacidad de difusión pulmonar de monóxido de carbono (DLCO) ≤ 65% de lo esperado.
     • Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≤ 65% del esperado.
     • Angina crónica estable o insuficiencia cardiaca congestiva controlada con medicación.
     • Alanina aminotransferasa (ALT) 3.0-4.0 × ULN
   • Otra(s) contraindicación(es) para la terapia con antraciclinas (debe documentarse)
   • Cariotipo de riesgo adverso asociado con mal resultado con quimioterapia estándar
   • Negativa del paciente a la quimioterapia intensiva

9. Criterios de inclusión específicos para pacientes en recaída

   El participante debe tener ≥ 55 años de edad con recaída de AML no CBF O ≥ 18 de edad y cumplir al menos uno de los siguientes criterios:

   • No candidato para quimioterapia intensiva (ver los criterios 8.)
   • La duración de la remisión < 12 meses.
   • Recaída tras trasplante alogénico.
   • Segunda (o superior) recaída.
10. Criterios de inclusión específicos para pacientes refractarios Los pacientes que no logran una remisión completa o parcial después de la quimioterapia de inducción (dos ciclos de quimioterapia que contiene citarabina o clofarabina, en combinación con un inhibidor de la topoisomerasa II (p. antraciclina o mitoxantrona)

Criterio de exclusión:

1. El participante tiene leucemia promielocítica aguda (APL)
2. El contenido de células leucémicas (porcentaje de blastos) en la médula ósea/sangre periférica (dependiendo de cuál se utilice para la prueba de sensibilidad a fármacos) es ≤ 10 %
3. ECOG >3 (ver también criterio de inclusión 4)
4. El participante tiene compromiso conocido del SNC con AML (nota: no se requieren investigaciones de LCR o radiológicas sin sospecha clínica)
5. Participante con infección por VIH conocida o infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) o por el virus de la hepatitis C (VHC) que no se controla con medicamentos antivirales.
6. El participante tiene un estado de discapacidad cardiovascular de clase ≥ 2 de la Asociación del Corazón de Nueva York. La clase 2 se define como una enfermedad cardíaca en la que los participantes se sienten cómodos en reposo pero la actividad física ordinaria produce palpitaciones, fatiga, disnea o dolor anginoso.

7. Evidencia de condiciones clínicamente significativas que, en opinión del investigador, afectarían adversamente su participación en este estudio (incluyendo pero no limitado a):

   1. El participante tiene una enfermedad respiratoria crónica que requiere el uso continuo de oxígeno
   2. Infección sistémica no controlada que requiere tratamiento (viral, bacteriano o fúngico)
   3. Síndrome de malabsorción u otra condición que imposibilite la vía de administración enteral.
   4. EICH no controlada.
8. El participante tiene antecedentes de otras neoplasias malignas antes del ingreso al estudio, con la excepción de neoplasias malignas previas tratadas con intención curativa.