Diferencias por sexo y genotipo en los efectos del estrés sobre las funciones ejecutivas

Los investigadores proponen evaluar a cada adulto joven dos veces; una vez con la dosis más baja clínicamente relevante de MPH y una vez con un placebo (vitamina C), con el orden compensado. Las dos sesiones de prueba se programarán con 4 semanas de diferencia, una vez 90 minutos después de tomar 10 mg de MPH y otra vez 90 minutos después de tomar un placebo (90 mg de vitamina C). La concentración plasmática máxima de MPH se alcanza aproximadamente 2 horas después de la ingestión, por lo tanto, para obtener el efecto máximo de MPH, los investigadores evaluarán a los sujetos 90 minutos después de la ingestión. Les dirán a los sujetos que están estudiando los efectos del MPH en dosis bajas sobre las FE, y que esperan que ayude a las FE de algunos pero obstaculice las de otros, sin decirles las predicciones del estudio. Antes de cada sesión de prueba, los sujetos llegarán al laboratorio 90 minutos antes del período de prueba. Primero, se les dará una pastilla que tomarán frente a un asistente de investigación (MPH o placebo). Las condiciones se equilibrarán entre las asignaturas dentro de cada grupo de asignaturas. Este es un diseño doble ciego, donde ni el sujeto ni el evaluador sabrán en qué condición se encontrarán. Las píldoras (10 mg MPH y 90 mg de vitamina C) están hechas para ser idénticas. Estarán sobreencapsulados con una cápsula de color opaco. Las píldoras se mantendrán en contenedores sellados que están etiquetados de tal manera que ni los sujetos, ni los probadores, ni el PI, no sabrán qué píldora es cuál, hasta que llegue el momento del análisis de datos. Solo un farmacéutico, en la farmacia de compuestos, sabrá qué envase contiene qué píldora.

En dosis bajas, el modo de acción de MPH aumenta la salida de DA específicamente en PFC y preferentemente mejora el procesamiento de señales en PFC. Las dosis bajas de MPH suelen ser eficaces para mejorar las FE y, específicamente, por su efecto sobre la PFC. Este ligero aumento de DA en el PFC es similar a los efectos del estrés leve en el cerebro, por lo que el estudio utiliza una dosis baja de MPH como modelo farmacológico de estrés leve. Incluso el estrés leve aumenta notablemente los niveles de DA en PFC, lo que afecta la función de PFC y los EF. El uso de MPH pretende imitar el efecto del estrés leve en la PFC y las funciones ejecutivas.

Propósito/objetivo: Este estudio doble ciego pretende comparar el desempeño en tareas de función ejecutiva entre hombres, mujeres cuando sus niveles de estrógenos son altos y mujeres cuando sus niveles de estrógenos son bajos cuando se han sometido a un modelo farmacológico de estrés leve (dosis bajas). de MPH) y cuando no han sufrido este estrés. También pretende comparar lo mismo entre las tres variantes del genotipo catecol-O-metiltransferasa (COMT) (metionina-metionina, metionina-valina y valina-valina).

Hipótesis: MPH, como el estrés leve, debería elevar los niveles de DA de PFC en COMT-Vals al nivel óptimo, pero aumentar los niveles de DA de PFC en COMT-Mets más allá del nivel óptimo (ya que una dosis baja de MPH aumenta los niveles de DA en PFC). Si bien los COMT-Met generalmente muestran mejores EF que los COMT-Vals sin MPH, en MPH eso debería revertirse con los COMT-Vals funcionando mejor. Un aumento en los niveles de DA de PFC farmacológicamente debería imitar la diferencia de sexo en el efecto del estrés leve en las FE, perjudicando el rendimiento de las mujeres con niveles altos de estrógeno mientras mejora el rendimiento de los hombres en tareas de funciones ejecutivas.