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Efecto de evolocumab en el estado funcional y oxidación de LDL de pacientes con enfermedad arterial periférica (Evol-PAD)

11 de marzo de 2020 actualizado por: Leonardo Clavijo

Efecto de evolocumab en el estado funcional y oxidación de LDL de pacientes con enfermedad arterial periférica (Evol-PAD)

La enfermedad arterial periférica (PAD) es una manifestación de la enfermedad cardiovascular aterosclerótica sistémica (ASCVD) y se asocia con un aumento del riesgo cardiovascular. La EAP deteriora la calidad de vida debido a síntomas de claudicación, dolor en reposo o riesgo de pérdida de una extremidad.

Todas las sociedades importantes reconocen la importancia de la reducción de LDL en pacientes con EAP.

El tratamiento con estatinas mejora los criterios de valoración cardiovasculares en pacientes con EAP y se ha demostrado que mejora los síntomas de claudicación intermitente de las extremidades inferiores (tiempo de marcha sin dolor), tiempo de marcha de 6 minutos, índice tobillo-brazo (ITB) y función endotelial, al tiempo que reduce marcadores de aterosclerosis.

Este estudio tiene como objetivo demostrar que en pacientes con EAP en régimen estable de reducción de lípidos máximo tolerado con una estatina, una mayor reducción de LDL con el inhibidor de la subtilisina/kexina tipo 9 (PCSK-9) de la proproteína convierte Evolocumab, mejora el estado funcional (caminar sin dolor en particular, pero también el tiempo máximo de caminata), la perfusión arterial de las extremidades inferiores y la función endotelial (reactividad endotelial braquial).

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio doble ciego, prospectivo, aleatorizado, en ochenta y seis sujetos con ASCVD clínica con PAD en tratamiento de base con la dosis máxima tolerada de una estatina. Los sujetos serán evaluados en base a su historial médico y examen físico. Los sujetos elegibles deben cumplir con todos los criterios de inclusión y ninguno de los criterios de exclusión (enumerados a continuación). Habrá un grupo de tratamiento y un grupo de placebo, cada uno con el mismo número de participantes (n=43 pacientes en cada grupo). Después del consentimiento y la inscripción, se extraerá una muestra de sangre venosa de los sujetos para realizar biomarcadores séricos circulantes de estrés oxidativo como lipoproteína de baja densidad oxidada (oxLDL), glutatión oxidado: glutatión reducido (GSH:GSSG) y CD36 soluble (sCD36). Luego realizaremos: mediciones funcionales de la marcha, tiempo de marcha sin dolor (PFWT) y (tiempo máximo de marcha (MWT), evaluación de la perfusión arterial de las extremidades inferiores (ABI/TBI en reposo, ABI posterior al ejercicio y TcPO2 bilateral) y función endotelial braquial pruebas (después de la hiperemia). Los sujetos recibirán inyecciones subcutáneas mensuales de Evolocumab 420 mg o una inyección de placebo. Los participantes del estudio serán vistos a los tres meses y seis meses para el seguimiento y una evaluación final a las 26 +/- 2 semanas, todas las pruebas se repetirán para comparar desde el inicio y/o el placebo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

86

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • Reclutamiento
        • University of Southern California

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

40 años a 85 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Consentimiento informado firmado.
  • Edad ≥40 a ≤85 años en el momento del consentimiento.
  • Diagnóstico de ASCVD con arteriopatía periférica, clase I-VI de Rutherford en el momento del diagnóstico, confirmado por ITB≤0,9 en reposo o ITB≤0,8 tras ejercicio, angiografía, ecografía dúplex o antecedentes de revascularización quirúrgica o endovascular de las extremidades inferiores.
  • Al menos 1 mes desde la última intervención, incluyendo cirugía o procedimientos endovasculares.
  • Estable con las dosis máximas toleradas de un régimen hipolipemiante durante al menos 4 semanas.
  • C-LDL en ayunas más reciente ≥55 mg/dL o C-no-HDL ≥80 mg/dL.

Criterio de exclusión:

  • Sujetos con heridas activas no cicatrizadas.
  • Sujetos con necesidad anticipada de procedimientos de revascularización cardiaca o quirúrgica.
  • Sujetos con condiciones inflamatorias crónicas o que requieren corticosteroides sistémicos crónicos.
  • Insuficiencia cardíaca clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), o fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida <30%.
  • Arritmia no controlada.
  • Hipertensión no controlada con PA sistólica >180 mmHg o diastólica >100 mmHg.
  • Enfermedad tiroidea no tratada.
  • Enfermedad renal crónica grave con tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <20 ml/min.
  • Enfermedad hepática con aspartamo aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) ≥ 3 veces el límite superior de lo normal.
  • Estado post-trasplante de órganos.
  • Mujeres embarazadas y lactantes
  • Mujer en edad fértil sin control de la natalidad adecuado.
  • Enfermedad clínicamente significativa que, en opinión del Investigador Principal, es probable que requiera cirugía o inmunoterapia que pueda interferir con la finalización del estudio.
  • Cáncer activo o esperanza de vida de menos de dos años.
  • Trastorno crónico de anticoagulación o hipercoagulabilidad.
  • Fibrilación auricular con CHADS-VASc Score ≥2 o cualquier condición clínica que, a juicio del Investigador Principal, aumente el riesgo de eventos cerebrovasculares.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: ALEATORIZADO
  • Modelo Intervencionista: PARALELO
  • Enmascaramiento: TRIPLE

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: Brazo de tratamiento
43 Los pacientes con enfermedad arterial periférica de las extremidades inferiores en terapia máxima con estatinas recibirán además una dosis mensual de evolocumab 420 mg vía inyecciones subcutáneas durante 6 meses.
Droga: Evolocumab 140 mg/mL Inyección subcutánea Pluma inyectora precargada de 1 mililitro (mL) x 3 para una dosis mensual de 420 mg durante 6 meses.
Los sujetos del estudio asignados aleatoriamente al grupo de tratamiento del estudio recibirán inyecciones subcutáneas mensuales de evolocumab 420 mg en el abdomen, el muslo o la parte superior del brazo. Amgen proporciona las plumas inyectoras precargadas del fármaco del estudio (evolocumab).
Otros nombres:
  • Repatha
PLACEBO_COMPARADOR: Brazo de control
43 Los pacientes con enfermedad arterial periférica de las extremidades inferiores en terapia máxima con estatinas recibirán además una dosis mensual de placebo mediante inyecciones subcutáneas durante 6 meses.
Otro: Placebo 1 mililitro (mL) Inyección subcutánea Pluma inyectora precargada x 3 mensuales durante 6 meses.
Los sujetos del estudio asignados aleatoriamente al grupo de tratamiento del estudio recibirán inyecciones subcutáneas mensuales de Placebo en el abdomen, el muslo o la parte superior del brazo. Las plumas inyectoras precargadas de Placebo son proporcionadas por Amgen
Otros nombres:
  • Control

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efecto de evolocumab en el tiempo de marcha sin dolor (PFWT) en pacientes con EAP
Periodo de tiempo: seis meses

Evaluar el cambio en el tiempo de caminata sin dolor (PFWT) en pacientes con EAP al inicio del estudio y después de seis meses de tratamiento con evolocumab.

El PFWT se medirá en minutos, utilizando un protocolo de Gardner en cinta rodante graduada con una velocidad constante de 2 millas por hora, aumentando en un 2 % la pendiente cada 2 minutos.
seis meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efecto de evolocumab en el tiempo máximo de marcha (MWT) en pacientes con EAP
Periodo de tiempo: seis meses

Evaluar los cambios en el tiempo máximo de marcha (MWT) en pacientes con EAP al inicio del estudio y después de seis meses de tratamiento con Evolocumab.

El MWT se medirá en minutos, utilizando un protocolo de Gardner en cinta rodante graduada con una velocidad constante de 2 millas por hora, aumentando en un 2 % la pendiente cada 2 minutos.
seis meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Efecto de evolocumab en la perfusión arterial de miembros inferiores en los índices tobillo-brazo (ITB).
Periodo de tiempo: seis meses

Evaluar los cambios en la perfusión arterial de las extremidades inferiores en pacientes con EAP al inicio y después de 6 meses de tratamiento con evolocumab, medidos por cambios en la tasa de presión sistólica en los índices tobillo-brazo (ABI).

El ITB en reposo se calculará dividiendo el valor de presión sistólica más alta (en mmHg) de cada pie de las arterias dorsal del pie y tibial posterior por la presión sistólica más alta (en mmHg) de la arteria braquial de ambos brazos.
seis meses
Efecto de evolocumab en la presión de perfusión arterial de miembros inferiores en índices tobillo-brazo post-ejercicio.
Periodo de tiempo: seis meses

Evaluar los cambios en la perfusión arterial de las extremidades inferiores en pacientes con EAP al inicio y después de 6 meses de tratamiento con evolocumab, medidos por los cambios en la tasa de presión sistólica en los índices tobillo-brazo (ITB) posteriores al ejercicio.

El ITB posterior al ejercicio se calculará dividiendo el valor de presión sistólica más alta (en mmHg) de las arterias dorsal del pie y tibial posterior de cada pie por la presión sistólica más alta de la arteria braquial (en mmHg) de ambos brazos y se evaluará utilizando una cinta ergométrica estandarizada. protocolo a un grado progresivo del 2% cada 2 minutos y 2 millas por hora hasta que los síntomas obliguen al sujeto a detenerse.
seis meses
Efecto de evolocumab en la presión de perfusión arterial de las extremidades inferiores en los índices de presión Toe-Brachial.
Periodo de tiempo: seis meses

Evaluar los cambios en la perfusión arterial de las extremidades inferiores en pacientes con EAP al inicio y después de 6 meses de tratamiento con evolocumab, medidos por los índices de cambios en la tasa de presión sistólica toe-brachial (TBI).

El TBI estará determinado por el valor de la presión del dedo gordo del pie (en mmHg) de cada pie dividido por la presión sistólica más alta de la arteria braquial (en mmHg) de ambos brazos.
seis meses
Efecto de evolocumab en la perfusión arterial de miembros inferiores en los cambios transcutáneos de oxígeno.
Periodo de tiempo: seis meses

Evaluar la perfusión arterial de las extremidades inferiores determinada por los cambios en la tensión de oxígeno transcutáneo en la piel (en tcpo2 mmHg) al inicio y después de 6 meses de tratamiento con evolocumab en pacientes con EAP.

El oxígeno transcutáneo se realizará colocando electrodos en la piel a diferentes niveles de cada pierna, pie y tórax como referencia.
seis meses
Efecto de evolocumab en la función endotelial braquial por cambios en la dilatación mediada por flujo (FMD).
Periodo de tiempo: seis meses

Evaluar los cambios en la función endotelial braquial FMD determinada por el diámetro de la arteria braquial en respuesta a la tensión de cizallamiento de ambos brazos en pacientes con EAP al inicio y después de seis meses de tratamiento con evolocumab en comparación con placebo.

La FMD se medirá como el cambio porcentual (%) en el diámetro de la arteria braquial desde el valor inicial en respuesta al aumento del flujo logrado después del inflado de un manguito neumático a la presión suprasistólica durante 5 minutos.

Las imágenes de ultrasonido braquial se adquirirán usando un ultrasonido LOGIQ eR7 y un transductor de matriz lineal 12-L-RS y las imágenes serán analizadas por el paquete cardiovascular automatizado QUIPU, software de estudio FMD.
seis meses
Efecto de evolocumab en el biomarcador LDL oxidativo circulante en suero
Periodo de tiempo: seis meses
Evaluar los cambios en la oxidación de LDL mediante la medición de los niveles de LDL oxidada (oxLDL), mediante un método ELISA tipo sándwich en pacientes con EAP al inicio y después de seis meses de terapia con Evolocumab.
seis meses
Efecto de evolocumab en el biomarcador circulante sérico CD36 soluble (sCD36).
Periodo de tiempo: seis meses
Evaluar los cambios en los niveles de CD36 soluble humano al inicio y después de 6 meses de tratamiento con evolocumab en pacientes con EAP mediante el uso de un formato de ELISA sándwich cuantitativo.
seis meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Leonardo Clavijo

Colaboradores

Amgen

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

14 de diciembre de 2017

Finalización primaria (ANTICIPADO)

30 de diciembre de 2020

Finalización del estudio (ANTICIPADO)

30 de marzo de 2021

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de febrero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de marzo de 2020

Publicado por primera vez (ACTUAL)

12 de marzo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

12 de marzo de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de marzo de 2020

Última verificación

1 de marzo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 20167764
  • HS-16-00965 (OTRO: University of Southern California)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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