Impacto de la terapia antifibrótica previa al trasplante para la FPI en los resultados del trasplante de pulmón (IPF-LTOS)
Impacto de la terapia antifibrótica previa al trasplante para la fibrosis pulmonar idiopática sobre los resultados del trasplante de pulmón
Dos medicamentos orales, nintedanib y pirfenidona, fueron aprobados simultáneamente por la FDA en octubre de 2014 para el tratamiento de esta enfermedad. Ambos se consideran agentes antifibróticos y cada uno demostró retrasar la progresión de la enfermedad en sus respectivos ensayos clínicos. Debido a sus propiedades antifibróticas, ha habido preocupaciones sobre el potencial de estos medicamentos para afectar la cicatrización de heridas después de la cirugía. Estas preocupaciones han dado lugar a enfoques variables con respecto al manejo de los medicamentos en pacientes en lista para trasplante de pulmón.
Se desconoce si continuar con los medicamentos antifibróticos hasta el momento del trasplante aumenta los riesgos de complicaciones intraoperatorias y posteriores al trasplante. Por el contrario, existe la preocupación de que la interrupción prematura de los medicamentos pueda promover un deterioro clínico más rápido en aquellos que esperan un trasplante y aumentar el riesgo de muerte en las listas de espera. Si existe un riesgo o beneficio de continuar con los medicamentos durante el período previo al trasplante, merece investigación con el objetivo de establecer pautas y mejores prácticas. Una vez que se sabe más sobre la mejor manera de manejar la terapia antifibrótica en el período previo al trasplante, la cuestión de si estos medicamentos deben reiniciarse después del trasplante también merecerá una exploración.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad terminal que típicamente se desarrolla en la sexta y séptima década de la vida. Es una enfermedad pulmonar parenquimatosa fibrótica implacable que da como resultado una fisiología restrictiva y un empeoramiento de los síntomas de tos y dificultad para respirar. La esperanza de vida media desde el momento del diagnóstico está en el rango de 3-5 años. La única terapia que ha demostrado prolongar la esperanza de vida es el trasplante de pulmón.
Hay 3 preguntas relevantes sin respuesta relacionadas con el uso de la terapia antifibrótica para la FPI en el momento del trasplante de pulmón:
- ¿La suspensión prematura de los medicamentos mientras se espera el trasplante de pulmón resulta en un mayor riesgo de muerte debido a la aceleración de la FPI?
- ¿Continuar con los medicamentos hasta el momento del trasplante aumenta el riesgo de complicaciones intra y/o posoperatorias?
- ¿Tiene algún papel la terapia antifibrótica posterior al trasplante para reducir complicaciones como la estenosis de la anastomosis, el síndrome de bronquiolitis obliterante y el síndrome de aloinjerto restrictivo, y/o para preservar la función pulmonar nativa después de un trasplante de pulmón único?
El objetivo principal de este estudio piloto observacional es recopilar datos retrospectivos con la intención de utilizar los hallazgos para seleccionar los resultados primarios y determinar el tamaño de la muestra para un estudio posterior con suficiente poder estadístico.
Los investigadores se centrarán en los siguientes objetivos:
Objetivo 1: Evaluar si el período de tiempo entre la interrupción de la terapia antifibrótica para la FPI y el trasplante de pulmón afecta (a) el riesgo de complicaciones intraoperatorias y posteriores al trasplante y (b) la supervivencia a corto plazo.
Objetivo 2: explorar si la interrupción de la terapia antifibrótica antes del trasplante de pulmón se asocia con un mayor riesgo de muerte mientras se espera un trasplante.
En los sitios participantes, se incluirán todos los pacientes con FPI incluidos en la lista para trasplante de pulmón que estaban siendo tratados con una de las 2 terapias antifibróticas de forma continua durante al menos 90 días en el momento de su elegibilidad para la lista. Los resultados incluyen eventos que ocurrieron después de ser incluido en la lista y mientras se esperaba el trasplante de pulmón, eventos intraoperatorios y perioperatorios, y datos de mortalidad hasta los 6 meses. Se excluirán los pacientes que se sometieron a intervenciones adicionales (injerto de bypass de arteria coronaria, reemplazo de válvula) en el momento de su trasplante.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University in St. Louis
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27705
- Duke University
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19122
- Temple University
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de la FPI
- Tomar una de las dos terapias antifibróticas (nintedanib o pirfenidona) de forma continua durante al menos 90 días en el momento de la elegibilidad para la inclusión en la lista.
- Listado para trasplante de pulmón entre el 1 de julio de 2015 y el 30 de junio de 2019
Criterio de exclusión:
1. Pacientes que se sometieron a intervenciones adicionales (es decir, injerto de derivación de arteria coronaria, reemplazo de válvula) en el momento de su trasplante de pulmón
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Nintedanib hasta el día 0 - 2 días antes del trasplante
Nintedanib tomado hasta 0 - 2 días antes de recibir el trasplante
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Los datos de los sujetos se agruparán en función de la medicación antifibrótica en el momento de la elegibilidad de la lista de trasplante de pulmón y cuándo se suspendió la medicación en relación con el trasplante.
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Nintedanib hasta 3 días - 28 días antes del trasplante
Nintedanib tomado hasta 3-28 días antes de recibir el trasplante
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Los datos de los sujetos se agruparán en función de la medicación antifibrótica en el momento de la elegibilidad de la lista de trasplante de pulmón y cuándo se suspendió la medicación en relación con el trasplante.
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Nintedanib hasta > 28 días antes del trasplante
Nintedanib tomado hasta más de 28 días antes de recibir el trasplante
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Los datos de los sujetos se agruparán en función de la medicación antifibrótica en el momento de la elegibilidad de la lista de trasplante de pulmón y cuándo se suspendió la medicación en relación con el trasplante.
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Pirfenidona hasta el día 0 - 1 día antes del trasplante
Pirfenidona tomada hasta 0 - 1 día antes de recibir el trasplante
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Los datos de los sujetos se agruparán en función de la medicación antifibrótica en el momento de la elegibilidad de la lista de trasplante de pulmón y cuándo se suspendió la medicación en relación con el trasplante.
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Pirfenidona hasta 2 días - 28 días antes del trasplante
Pirfenidona tomada hasta 2-28 días antes de recibir el trasplante
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Los datos de los sujetos se agruparán en función de la medicación antifibrótica en el momento de la elegibilidad de la lista de trasplante de pulmón y cuándo se suspendió la medicación en relación con el trasplante.
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Pirfenidona hasta > 28 días antes del trasplante
Pirfenidona tomada más de 28 días antes de recibir el trasplante
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Los datos de los sujetos se agruparán en función de la medicación antifibrótica en el momento de la elegibilidad de la lista de trasplante de pulmón y cuándo se suspendió la medicación en relación con el trasplante.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Complicaciones del trasplante de pulmón
Periodo de tiempo: 6 meses
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Las proporciones de pacientes en cada grupo que desarrollan (a) resultados y complicaciones intraoperatorias (necesidad de ECMO/derivación cardiopulmonar y transfusiones de sangre) y (b) resultados y complicaciones posteriores al trasplante (días de ventilación mecánica, número de días con fuga de aire y tubo torácico, disfunción primaria del injerto, dehiscencia de la anastomosis, dehiscencia de la herida, ruptura/dehiscencia del esternón, infección posoperatoria, retorno posoperatorio al quirófano, transfusiones de sangre).
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6 meses
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Supervivencia a corto plazo
Periodo de tiempo: 6 meses
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Después del trasplante, se hará un seguimiento de los pacientes durante seis meses para estimar la media, la mediana y la variabilidad de la supervivencia a corto plazo en cada grupo.
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6 meses
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Muertes de pacientes mientras esperan un trasplante
Periodo de tiempo: Desde la fecha de listado para trasplante hasta la fecha de muerte por cualquier causa evaluada hasta 54 meses.
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La proporción de pacientes en cada uno de los seis grupos que mueren después de ser incluidos en la lista y antes de recibir un trasplante.
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Desde la fecha de listado para trasplante hasta la fecha de muerte por cualquier causa evaluada hasta 54 meses.
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Progresión de la enfermedad a la espera de un trasplante
Periodo de tiempo: Desde la fecha de listado para el trasplante hasta la fecha del trasplante o la fecha de muerte por cualquier causa evaluada hasta 54 meses.
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Los cambios en la capacidad vital forzada (FVC) medidos en litros se compararán entre grupos.
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Desde la fecha de listado para el trasplante hasta la fecha del trasplante o la fecha de muerte por cualquier causa evaluada hasta 54 meses.
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Progresión de la enfermedad a la espera de un trasplante
Periodo de tiempo: Desde la fecha de listado para el trasplante hasta la fecha del trasplante o la fecha de muerte por cualquier causa evaluada hasta 54 meses.
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Los cambios en el porcentaje previsto de capacidad vital forzada (FVC%) medidos en porcentaje se compararán entre grupos.
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Desde la fecha de listado para el trasplante hasta la fecha del trasplante o la fecha de muerte por cualquier causa evaluada hasta 54 meses.
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Progresión de la enfermedad a la espera de un trasplante
Periodo de tiempo: Desde la fecha de listado para el trasplante hasta la fecha del trasplante o la fecha de muerte por cualquier causa evaluada hasta 54 meses.
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Los cambios en la capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLCO) de los pulmones medidos en ml/mmHg/min se compararán entre los grupos.
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Desde la fecha de listado para el trasplante hasta la fecha del trasplante o la fecha de muerte por cualquier causa evaluada hasta 54 meses.
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Progresión de la enfermedad a la espera de un trasplante
Periodo de tiempo: Desde la fecha de listado para el trasplante hasta la fecha del trasplante o la fecha de muerte por cualquier causa evaluada hasta 54 meses.
|
Los cambios en el porcentaje previsto de la capacidad de difusión del monóxido de carbono (DLCO%) del pulmón medidos en porcentaje se compararán entre los grupos.
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Desde la fecha de listado para el trasplante hasta la fecha del trasplante o la fecha de muerte por cualquier causa evaluada hasta 54 meses.
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Progresión de la enfermedad a la espera de un trasplante
Periodo de tiempo: Desde la fecha de listado para el trasplante hasta la fecha del trasplante o la fecha de muerte por cualquier causa evaluada hasta 54 meses.
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Los cambios en la puntuación de asignación de pulmones (escala de 0 a 100; la puntuación más alta refleja una mayor prioridad para el trasplante) se compararán entre los grupos.
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Desde la fecha de listado para el trasplante hasta la fecha del trasplante o la fecha de muerte por cualquier causa evaluada hasta 54 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Peter LaCamera, M.D., St. Elizabeth's Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- IPF-LTOS
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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