Lenvatinib en el cáncer de tiroides invasivo localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• 18 años de edad en el momento del consentimiento informado y dispuesto y capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito para el ensayo.

• Participantes adultos a los que inicialmente se les diagnosticó una neoplasia tiroidea localmente avanzada o que experimentaron un DTC persistente o recurrente de la tiroides o de los ganglios cervicales (los participantes con enfermedad M1 están permitidos, AJCC 8.ª edición, estadio I-IVb)), incluidos:

  • a. Carcinoma papilar de tiroides (PTC) - clásico y variantes

    • variante folicular
    • Variantes que incluyen, entre otras, células altas, células cilíndricas, cribiformes-morulares, sólidas, oxífilas, similares a las de Warthin, trabeculares, tumor con estroma similar a la fascitis nodular, variante de células de Hürthle del carcinoma papilar
  • b. Carcinoma folicular de tiroides (FTC)
  • C. Carcinoma de células de Hürthle
  • d. Carcinoma tiroideo pobremente diferenciado
  • mi. Neoplasia tiroidea confirmada citológicamente, Bethesda 3, 4 y 5

• Evidencia de extensión extratiroidea y/o enfermedad localmente invasiva y considerado en riesgo de resección R2 por el equipo de tratamiento en el examen clínico y/o de fibra óptica y/o evaluación radiográfica en el entorno primario o recurrente. La evidencia de "en riesgo de resección R2" incluye:

  • a. Parálisis de cuerdas vocales por examen de fibra óptica
  • b. Extensión extratiroidea y/o extraganglionar en TC o RM, incluida invasión del cartílago traqueal y/o laríngeo, afectación esofágica y/o afectación de los músculos peritiroideos (p. correa, esternocleidomastoideo, músculos constrictores inferiores) o compromiso óseo
  • C. Extensión al mediastino con afectación visceral y/o vascular
  • d. Compromiso de la arteria carótida u otro vaso principal en 180 grados o más (excluyendo el encapsulamiento completo)
  • mi. Se pueden permitir otros factores que hacen que el participante esté "en riesgo de resección R2", después de discutirlo con el investigador principal del estudio.
• Enfermedad medible por RECIST v1.1.
• Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1 y sin contraindicación médica para la cirugía.

• Presión arterial adecuadamente controlada.

  • Presión arterial ≤150/90 con o sin medicamentos antihipertensivos en la selección

• Función adecuada de los órganos diana (incluida la médula ósea, la coagulación, los riñones, el hígado y el corazón) 28 días antes del registro en el estudio, tal como se define a continuación:

  • leucocitos ≥3.000/mcL
  • recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/mcL
  • plaquetas ≥100.000/mcL
  • bilirrubina total ≤1.5 x límite superior normal institucional, a menos que se atribuya al síndrome de Gilbert
  • AST/ALT/Alk Phos ≤3 x límite superior institucional de normalidad
  • INR ≤1.5 x límite superior institucional de la normalidad
  • creatinina dentro de los límites institucionales normales O

  • aclaramiento de creatinina ≥30 ml/min por formulación de Cockcroft-Gault

    • Los laboratorios del día 1 del ciclo 1 deben volver a cumplir con los criterios de elegibilidad para el tratamiento
• Habilidad para tragar pastillas.
• Las mujeres no deben estar lactando ni embarazadas al inicio del estudio (según lo documentado por una prueba de gonadotropina coriónica humana beta [ß-hCG] negativa con una sensibilidad mínima de 25 UI/L o unidades equivalentes de ß-hCG. Se requiere una evaluación inicial separada si se obtuvo una prueba de detección de embarazo negativa más de 72 horas antes de la primera dosis del fármaco del estudio.
• Nota: Se considerará que todas las mujeres están en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (amenorreica durante al menos 12 meses consecutivos, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada) o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, histerectomía total u ooforectomía bilateral, todas con cirugía al menos 1 mes antes de la dosificación).
• Las mujeres en edad fértil no deben haber tenido relaciones sexuales sin protección dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio y deben aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (p. ej., abstinencia total, un dispositivo intrauterino, un implante anticonceptivo, un anticonceptivo oral o tener una vasectomía). pareja con azoospermia confirmada) durante todo el período de estudio y durante 30 días después de la interrupción del fármaco del estudio.

Las mujeres que usan anticonceptivos hormonales deben haber recibido una dosis estable del mismo producto anticonceptivo hormonal durante al menos 4 semanas antes de la dosificación y deben continuar usando el mismo anticonceptivo durante el estudio y durante los 30 días posteriores.

Criterio de exclusión:

• Diagnóstico de carcinoma medular de tiroides o carcinoma de tiroides anaplásico (indiferenciado).

• Los siguientes hallazgos identificados radiográficamente:

  • tumor intraluminal de las vías respiratorias
  • Encapsulamiento/infiltración carotideo completo
• Hemoptisis activa (sangre roja brillante ≥ 1/2 cucharadita) u otro sangrado no controlado dentro de los 21 días anteriores al registro en el estudio.
• Eventos tromboembólicos arteriales/venosos en los últimos 12 meses Tratamiento dentro de los 30 días previos al registro en el estudio con terapia anticoagulante o antiplaquetaria, además de aspirina 81 mg diarios.
• Radioterapia previa en el cuello.
• Tratamiento previo con lenvatinib u otra terapia dirigida por VEGFR, incluido sorafenib.
• Metástasis conocida al sistema nervioso central.
• Mujeres que están embarazadas o amamantando.
• Si > 1 + proteinuria en la prueba de orina con tira reactiva, se recolectará orina de 24 horas para una evaluación cuantitativa de la proteinuria. Los participantes con proteína en orina ≥1 g/24 h no serán elegibles.
• Malabsorción gastrointestinal o cualquier otra condición que, en opinión del investigador, pueda afectar la absorción del fármaco del estudio.
• Infección activa que requiere tratamiento.
• Deterioro cardiovascular significativo: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, o arritmia cardíaca que requiere tratamiento médico.
• Prolongación del intervalo QT corregido (QTc) a > 480 ms como lo demuestra un ECG repetido o cualquier anomalía ECG clínicamente significativa
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a lenvatinib.
• Cualquier condición médica o de otro tipo que, en opinión de los investigadores, impediría la participación del participante en un estudio clínico.