Pembrolizumab neoadyuvante-adyuvante en carcinoma basocelular avanzado resecable de H&N

Criterios de inclusión:

• El carcinoma de células basales avanzado para los fines de este estudio se definirá por las características asociadas con un mayor riesgo de recurrencia, incluido al menos uno de los siguientes:

  • >=20mm
  • Reunión indicación para la radiación postoperatoria
  • Invasión perineural en múltiples nervios

• Mujeres participantes: una mujer participante es elegible para participar si no está embarazada (consulte el Apéndice 3), no está amamantando y se aplica al menos una de las siguientes condiciones:

  • No es una mujer en edad fértil (WOCBP) como se define en el Apéndice 3 O
  • Una mujer en edad fértil que acepta seguir la guía anticonceptiva del Apéndice 3 durante el período de tratamiento y durante al menos 150 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• El participante (o su representante legalmente aceptable, si corresponde) brinda su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
• Tener una confirmación histológica de diagnóstico de carcinoma de células basales (BCC) de cualquier subtipo (p. Nodulares, infiltrativos agresivos, etc).
• Tener un estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 1. La evaluación del ECOG debe realizarse dentro de los 7 días anteriores a la fecha de asignación/aleatorización. Los pacientes con PS 2 serán considerados si se proporciona una buena justificación y se discute con el equipo de estudio de Merck.
• Tener una función orgánica adecuada como se define en la siguiente tabla (Tabla 1). Las muestras deben recolectarse dentro de los 10 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
• No debe estar en inmunosupresión activa, tener antecedentes de virus potencialmente mortales, haber tenido otros diagnósticos de cáncer (además de cánceres de piel no melanoma o cánceres indolentes recientes, por ejemplo: cáncer de próstata de bajo grado resecado) en los últimos dos años, o haber recibido inmunoterapia de cualquier tipo en los últimos 2 años.

No debe tener antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.

• Los participantes que requieren radiación adyuvante son elegibles.

Valores de laboratorio adecuados para la función de los órganos Nota: esta tabla incluye los requisitos de valores de laboratorio que definen la elegibilidad para el tratamiento; los requisitos de valor de laboratorio deben adaptarse de acuerdo con las normas y directrices locales para la administración de quimioterapias específicas.

Sistema (hematológico)

• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)

  • >= 1500/μL
• Plaquetas >= 100 000/μL

• Hemoglobina

  • >= 9,0 g/dL o >= 5,6 mmol/L ---- Deben cumplirse los criterios sin dependencia de eritropoyetina y sin transfusión de glóbulos rojos concentrados (pRBC) en las últimas 2 semanas

Sistema (Renal)

• Creatinina O aclaramiento de creatinina medido o calculadob (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) --- = 30 ml/min para participantes con niveles de creatinina > 1,5 × LSN institucional ---- Debe calcularse el aclaramiento de creatinina (CrCl) por norma institucional.

Sistema (hepático)

• Bilirrubina total

  ---

• Aspartato aminotransferasa (transaminasa glutámico oxaloacética sérica) [AST (SGOT)] y alanina aminotransferasa (transaminasa glutámico pirúvica sérica) [ALT (SGPT)] ---

Sistema (Coagulación)

• Relación internacional normalizada (INR) O tiempo de protrombina (PT)
• tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ---

Criterio de exclusión:

• Una mujer en edad fértil que tiene una prueba de embarazo en orina positiva dentro de las 72 horas anteriores a la inscripción (consulte el Apéndice 3). Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero. En el caso de que hayan transcurrido 72 horas entre la prueba de detección de embarazo y la primera dosis del tratamiento del estudio, se debe realizar otra prueba de embarazo (orina o suero) y debe dar negativo para que el sujeto comience a recibir la medicación del estudio.
• Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2 o con un agente dirigido a otro receptor de células T estimulador o coinhibidor (p. ej., CTLA-4, OX- 40, CD137).
• Ha recibido terapia anticancerosa sistémica previa, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción. Los participantes deben haberse recuperado de todos los EA debidos a terapias previas hasta ≤Grado 1 o al inicio. Los participantes con neuropatía ≤Grado 2 pueden ser elegibles. Si el participante recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades que no pertenecen al SNC.
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
• Está participando actualmente o ha participado en un estudio de un agente en investigación o ha usado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

Nota: Los participantes que han entrado en la fase de seguimiento de un estudio de investigación pueden participar siempre que hayan pasado 4 semanas después de la última dosis del agente de investigación anterior.

• Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia crónica con esteroides sistémicos (en dosis que superan los 10 mg diarios de equivalente de prednisona) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Tiene una neoplasia maligna adicional conocida que está progresando o ha requerido tratamiento activo en los últimos 2 años. Nota: Los participantes con otros tipos de carcinoma de piel o carcinoma in situ (p. carcinoma de mama, cáncer de cuello uterino in situ) que se hayan sometido a una terapia potencialmente curativa no están excluidas.
• Tiene metástasis activas conocidas del SNC y/o meningitis carcinomatosa. Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 4 semanas mediante imágenes repetidas (tenga en cuenta que las imágenes repetidas deben realizarse durante la selección del estudio), clínicamente estables y sin necesidad de tratamiento con esteroides para al menos 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
• Tiene hipersensibilidad severa (≥Grado 3) a pembrolizumab y/o a cualquiera de sus excipientes.
• Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Tiene antecedentes de neumonitis (no infecciosa) que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH).
• Tiene antecedentes conocidos de hepatitis B (definida como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida del virus de la hepatitis C (definida como: se detecta ARN del VHC >800 000 UI/L). Nota: no se requieren pruebas de hepatitis B y hepatitis C a menos que lo exija la autoridad sanitaria local.
• Tiene antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis).
• Tiene antecedentes o evidencia actual de cualquier afección, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del estudio, interferir con la participación del sujeto durante todo el estudio o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento de prueba.
• Antecedentes de tratamiento con inhibidores de Hedgehog por cualquier motivo.
• Antecedentes de trasplante alogénico de tejido/órgano sólido con o sin inmunosupresión activa.