Valsartán para la prevención del síndrome de dificultad respiratoria aguda en pacientes hospitalizados con infección por SARS-COV-2 (COVID-19)

Justificación: La pandemia actual de SARS-CoV-2 tiene una alta carga de morbilidad y mortalidad debido al desarrollo del llamado síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). El sistema renina-angiotensina (RAS) juega un papel importante en el desarrollo del ARDS.

ACE2 es una de las enzimas involucradas en la cascada RAS. La proteína del pico del virus se une a ACE2 para formar un complejo adecuado para la internalización celular. La regulación a la baja de ACE2 da como resultado la acumulación excesiva de angiotensina II, y se ha demostrado que la estimulación del receptor de angiotensina II tipo 1a (AT1R) aumenta la permeabilidad vascular pulmonar, lo que explica el aumento de la patología pulmonar cuando la actividad de ACE2 está disminuida. Los bloqueadores de AT1R (BRA) actualmente disponibles, como el valsartán, tienen el potencial de bloquear este proceso patológico mediado por la angiotensina II. Actualmente se sugieren dos mecanismos complementarios: 1) los ARB bloquean la activación excesiva de AT1R mediada por angiotensina y 2) regulan al alza la ACE2, lo que reduce las concentraciones de angiotensina II y aumenta la producción del vasodilatador protector angiotensina 1-7. A la luz de lo anterior, los ARB pueden prevenir el desarrollo de ARDS y evitar la morbilidad (ingreso en la unidad de cuidados intensivos (UCI) y ventilación mecánica) y la mortalidad.

Objetivo: investigar el efecto del ARB valsartán en comparación con el placebo en la aparición de uno de los siguientes elementos, dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización: 1) ingreso en la UCI; 2) Ventilación mecánica; 3) Muerte.

Diseño del estudio: ensayo clínico aleatorizado 1:1, doble ciego, controlado con placebo Población del estudio: pacientes adultos hospitalizados infectados con SARS-CoV-2 (n=651). Intervención: El brazo de tratamiento activo recibirá valsartán en una dosis ajustada a la presión arterial hasta un máximo de 160 mg dos veces al día. y el brazo de placebo recibirá un placebo equivalente también ajustado a la presión arterial. La duración del tratamiento será de 14 días o hasta el alta hospitalaria < 14 días o la aparición del criterio principal de valoración si < 14 días.

Criterio de valoración principal del estudio: El criterio de valoración principal del estudio es la ocurrencia dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización de: 1) ingreso en la UCI; 2) Ventilación mecánica; 3) Muerte.