- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04335786
Valsartán para la prevención del síndrome de dificultad respiratoria aguda en pacientes hospitalizados con infección por SARS-COV-2 (COVID-19)
PRAETORIAN-COVID: un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo con valsartán para la prevención del síndrome de dificultad respiratoria aguda en pacientes hospitalizados con infección por SARS-COV-2 (COVID-19)
Justificación: La pandemia actual de SARS-CoV-2 tiene una alta carga de morbilidad y mortalidad debido al desarrollo del llamado síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA). El sistema renina-angiotensina (RAS) juega un papel importante en el desarrollo del ARDS.
ACE2 es una de las enzimas involucradas en la cascada RAS. La proteína del pico del virus se une a ACE2 para formar un complejo adecuado para la internalización celular. La regulación a la baja de ACE2 da como resultado la acumulación excesiva de angiotensina II, y se ha demostrado que la estimulación del receptor de angiotensina II tipo 1a (AT1R) aumenta la permeabilidad vascular pulmonar, lo que explica el aumento de la patología pulmonar cuando la actividad de ACE2 está disminuida. Los bloqueadores de AT1R (BRA) actualmente disponibles, como el valsartán, tienen el potencial de bloquear este proceso patológico mediado por la angiotensina II. Actualmente se sugieren dos mecanismos complementarios: 1) los ARB bloquean la activación excesiva de AT1R mediada por angiotensina y 2) regulan al alza la ACE2, lo que reduce las concentraciones de angiotensina II y aumenta la producción del vasodilatador protector angiotensina 1-7. A la luz de lo anterior, los ARB pueden prevenir el desarrollo de ARDS y evitar la morbilidad (ingreso en la unidad de cuidados intensivos (UCI) y ventilación mecánica) y la mortalidad.
Objetivo: investigar el efecto del ARB valsartán en comparación con el placebo en la aparición de uno de los siguientes elementos, dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización: 1) ingreso en la UCI; 2) Ventilación mecánica; 3) Muerte.
Diseño del estudio: ensayo clínico aleatorizado 1:1, doble ciego, controlado con placebo Población del estudio: pacientes adultos hospitalizados infectados con SARS-CoV-2 (n=651). Intervención: El brazo de tratamiento activo recibirá valsartán en una dosis ajustada a la presión arterial hasta un máximo de 160 mg dos veces al día. y el brazo de placebo recibirá un placebo equivalente también ajustado a la presión arterial. La duración del tratamiento será de 14 días o hasta el alta hospitalaria < 14 días o la aparición del criterio principal de valoración si < 14 días.
Criterio de valoración principal del estudio: El criterio de valoración principal del estudio es la ocurrencia dentro de los 14 días posteriores a la aleatorización de: 1) ingreso en la UCI; 2) Ventilación mecánica; 3) Muerte.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
's-Hertogenbosch, Países Bajos
- Jeroen Bosch Ziekenhuis
-
Arnhem, Países Bajos, 6815AD
- Rijnstate
-
Nijmegen, Países Bajos
- Radboudumc
-
Roermond, Países Bajos
- Laurentius Ziekenhuis
-
Rotterdam, Países Bajos
- Erasmus MC
-
Rotterdam, Países Bajos
- Ikazia Ziekenhuis
-
Rotterdam, Países Bajos
- Franciscus Gasthuis
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
- Adulto (edad ≥ 18 años)
- Ingresado en el hospital de cualquier centro participante
- Infección confirmada por SARS-CoV-2 con: prueba de laboratorio positiva para SARS-CoV-2*; o TC de tórax positivo con diagnóstico de infección por SARS-CoV-2 según los criterios predominantes
Aleatorización:
- Dentro de las 24 horas del diagnóstico confirmado de infección por SARS-CoV-2 en el hospital O
dentro de las 24 horas posteriores al ingreso hospitalario en caso de infección por SARS-CoV-2 confirmada prehospitalaria.
- En caso de falta de pruebas de laboratorio para SARS-CoV-2 en el centro participante del paciente potencialmente elegible, ya no se requerirá una prueba de laboratorio positiva para SARS-CoV-2. En ese caso, el paciente potencialmente elegible debe cumplir con los criterios predominantes para el diagnóstico de infección por SARS-CoV-2 de ese centro participante, como anomalías típicas en la TC pulmonar en el contexto de alta sospecha clínica de infección por SARS-CoV-2. .
Criterio de exclusión:
- Admitido en la UCI antes de la aleatorización
- Actualmente tomando un ARB o un inhibidor del receptor de angiotensina-neprilisina (ARNI)
- Uso de otros medicamentos en investigación en el momento de la inscripción
- Reacción previa o intolerancia a un ARB o ARNI; o intolerancia severa a un ACEi, definido como angioedema que requiere intervención médica
- Presión arterial sistólica < 105 mmHg o presión arterial diastólica
- Potasio superior a 5,5 mEq/L dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el estudio.
- Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) de < 30 ml/min/1,73 m2 dentro de las 4 semanas posteriores al inicio del estudio
- Una historia conocida de estenosis de la arteria renal.
- AST y/o ALT > 3 veces el límite superior de lo normal dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción en el estudio. En caso de disfunción hepática de leve a moderada, la dosis de valsartán se limitará a un máximo de 80 mg.
- Disfunción hepática grave, cirrosis biliar o colestasis
- Depleción grave de volumen o lesión renal aguda grave que, en opinión del investigador, impediría la administración de valsartán
- Tratamiento concomitante con Aliskiren
- Incapacidad para obtener el consentimiento informado
- Embarazo o lactancia
- En mujeres en edad fértil, falta de voluntad para usar métodos anticonceptivos o abstinencia sexual durante la duración del estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Brazo de tratamiento activo
Valsartan a una dosis y frecuencia ajustada a la presión arterial con tabletas de 80 mg o 160 mg hasta una dosis máxima de 160 mg b.i.d.
|
En el momento de la aleatorización, cada participante comenzará con el tratamiento del estudio y continuará hasta 14 días, o hasta alcanzar el criterio principal de valoración, o hasta el alta hospitalaria, o hasta cualquiera de los criterios de interrupción predefinidos. Las dosis del fármaco del estudio se ajustarán a la presión arterial con un máximo de 160 mg dos veces al día. |
Comparador de placebos: Brazo de placebo
Comprimidos de placebo de 80 mg o 160 mg a una dosis y frecuencia ajustadas a la presión arterial sistólica
|
En el momento de la aleatorización, cada participante comenzará con el tratamiento del estudio y continuará hasta 14 días, o hasta alcanzar el criterio principal de valoración, o hasta el alta hospitalaria, o hasta cualquiera de los criterios de interrupción predefinidos.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
primera ocurrencia de ingreso a la unidad de cuidados intensivos, ventilación mecánica o muerte
Periodo de tiempo: dentro de 14 días
|
La muerte se define como la mortalidad por todas las causas
|
dentro de 14 días
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Muerte
Periodo de tiempo: Dentro de 14 días, 30 días, 90 días y 1 año
|
Mortalidad por cualquier causa; y el tiempo hasta la mortalidad por todas las causas
|
Dentro de 14 días, 30 días, 90 días y 1 año
|
Ventilacion mecanica
Periodo de tiempo: dentro de 14 días
|
Ocurrencia de ventilación mecánica y tiempo hasta la ventilación
|
dentro de 14 días
|
Ingreso a la unidad de cuidados intensivos
Periodo de tiempo: dentro de 14 días
|
Ocurrencia de ingreso en la UCI y tiempo hasta el ingreso
|
dentro de 14 días
|
Ocurrencia de daño renal agudo
Periodo de tiempo: Dentro de 14 días
|
Definido como una disminución del 50 % en la tasa de filtración glomerular estimada con respecto al valor inicial, o una disminución de >30 ml/min/1,73 m2
y a un valor por debajo de 60 ml/min/1,73m2
|
Dentro de 14 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Niels van Royen, MD PhD, Radboud University Medical Center
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
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Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Síndrome de Dificultad Respiratoria, Recién Nacido
- Lesión pulmonar aguda
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Bloqueadores del receptor de angiotensina II tipo 1
- Antagonistas de los receptores de angiotensina
- Valsartán
Otros números de identificación del estudio
- NL73547.091.20
- 2020-001320-34 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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