Seguridad y viabilidad del bloqueo de PD-1 en el tratamiento del cáncer de recto dMMR o MSI-H

Criterios de inclusión:

• Debe tener adenocarcinoma rectal confirmado Definido como, estadio clínico II basado en resonancia magnética (T3-4, N0), estadio III (T1-4, N+) o estadio IV oligometastásico localmente avanzado que son candidatos para cirugía curativa
• Ubicación del tumor en y/o debajo del reflejo peritoneal en la RM.
• Revisión y discusión en la junta multidisciplinaria de tumores con recomendación de consenso para quimiorradiación neoadyuvante seguida de cirugía con intención curativa. Documentado en el tablero de tumores EPIC.
• Deficiencia de MMR confirmada por inmunohistoquímica o estado de MSI confirmado por PCR.
• ECOG Estado de rendimiento 0-1
• Esperanza de vida ≥ 6 meses, a juicio y documentada por el médico tratante.

• Debe tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

  • Hemoglobina ≥ 8,0 g/dL
  • Leucocitos ≥ 3.000/k/uL
  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/k/uL
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/k/uL
  • Bilirrubina total ≤ 1,3 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 x límite superior institucional de la normalidad (LSN)
• Debe tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo para cáncer de recto o radiación previa para otros diagnósticos a los campos de tratamiento de cáncer de recto esperados.
• Participantes que reciben cualquier otro agente en investigación.
• Tumor primario no resecable o enfermedad metastásica no resecable según lo determinen las imágenes.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a pembrolizumab u otros agentes utilizados en este estudio.

• Participantes con enfermedades intercurrentes no controladas que incluyen, entre otros:

  • Infección en curso o activa
  • Antecedentes conocidos de neumonitis.
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática
  • Angina de pecho inestable
  • Arritmia cardiaca
  • Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Hembras gestantes o lactantes.

• Mujeres participantes que:

  • Es posmenopáusica durante al menos 1 año antes de la visita de selección, O
  • Son estériles quirúrgicamente, O
  • Aceptar practicar una verdadera abstinencia del contacto heterosexual o aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos sin interrupción durante la terapia del estudio y 90 días después de la última dosis
• Participantes masculinos que: Son estériles quirúrgicamente O Acuerdan practicar una verdadera abstinencia del contacto heterosexual o acuerdan usar métodos anticonceptivos efectivos sin interrupción durante la terapia del estudio y 90 días después de la última dosis
• Se excluirán los participantes seropositivos que reciben terapia antirretroviral combinada, los participantes con hepatitis B o C activa, tuberculosis activa o la administración de una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
• Se excluirán los participantes con un diagnóstico de inmunodeficiencia, enfermedad autoinmune activa (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal) o aquellos que reciben terapia inmunosupresora dentro de los 7 días (aparte de Prednisona ≤ 5 mg diarios) antes del inicio planificado del tratamiento del estudio.