- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04357873
Eficacia de la inmunoterapia más un fármaco en pacientes con cáncer de mucosa avanzado progresivo de diferentes localizaciones (PEVOsq)
Ensayo de cesta de fase II que evalúa la eficacia de una combinación de pembrolizumab y vorinostat en pacientes con carcinoma de células escamosas recurrente y/o metastásico
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Ensayo de fase II de cesta, abierto, no aleatorizado, multicéntrico, que evalúa la eficacia de pembrolizumab en combinación con vorinostat en pacientes adultos con carcinoma de células escamosas recurrente y/o metastásico de diferentes localizaciones.
La actividad antitumoral de la combinación se evaluará utilizando la tasa de respuesta objetiva (ORR) durante el tratamiento (evaluación del investigador).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Angers, Francia
- Institut de cancérologie de l'Ouest - Site Paul Papin
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Bordeaux, Francia
- Institut Bergonie
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Caen, Francia
- Centre François Baclesse
-
Clermont-Ferrand, Francia
- Centre Jean Perrin
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Dijon, Francia
- Centre George François Leclerc
-
Lille, Francia
- Centre Oscar Lambret
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Lyon, Francia
- Centre Leon Berard
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Nancy, Francia
- Institut de Cancérologie de Lorraine
-
Nantes, Francia
- Institut de Cancérologie de l'Ouest (site René Gauducheau)
-
Paris, Francia
- Institut Curie
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Pierre-Bénite, Francia
- Centre Hospitalier Lyon Sud - Hospices Civils de Lyon
-
Reims, Francia
- Institut GODINOT
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Strasbourg, Francia
- Centre PAUL STRAUSS
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Toulouse, Francia
- Institut Claudius Regaud
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥18 años.
- Pacientes con estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤1.
- Los pacientes deben tener carcinoma de células escamosas recurrente y/o metastásico confirmado histológicamente de cabeza y cuello, cuello uterino, pulmón, ano, vulva o pene.
- Los pacientes deben tener enfermedad recurrente y/o metastásica progresiva confirmada radiológicamente.
- Pacientes sin tratamiento previo o previamente tratados por enfermedad recurrente y/o metastásica para los cuales un tratamiento con agentes anti-PD1/PD-L1 y vorinostat es una opción aceptable según el investigador.
- Enfermedad susceptible de biopsia con fines de estudio.
- Enfermedad medible según RECIST v1.1.
- Función renal adecuada: creatinina sérica ≤1,5 x límite superior normal (LSN) (O aclaramiento de creatinina [Cockcroft y Gault] ≥30 ml/min para participantes con niveles de creatinina >1,5 × LSN) dentro de los 14 días previos a la inclusión.
- Función hepática adecuada: niveles de aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 × ULN (≤5 ULN cuando se documentan metástasis hepáticas) y nivel de bilirrubina total ≤1,5 × ULN, dentro de los 14 días previos a la inclusión.
- Función adecuada de la médula ósea: recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.000/mm³, recuento de plaquetas ≥100.000/mm³ y hemoglobina ≥9 g/dL, dentro de los 14 días previos a la inclusión.
- Coagulación adecuada: tiempo de protrombina (PT)/índice normalizado internacional (INR) ≤1,5 × LSN dentro de los 14 días anteriores a la inclusión Si el participante recibe terapia anticoagulante, el PT o el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa) deben estar dentro del rango terapéutico de uso previsto de anticoagulante.
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 h antes de comenzar el tratamiento del estudio.
- Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos "altamente efectivos" durante la duración del estudio y durante los 4 meses posteriores a la última dosis de pembrolizumab y los 6 meses posteriores a la última dosis de vorinostat.
- Los participantes masculinos deben aceptar usar un anticonceptivo eficaz durante la duración del ensayo y durante al menos 4 meses después de la última dosis de pembrolizumab y 6 meses después de la última dosis de vorinostat (para permitir la eliminación efectiva de los medicamentos del estudio). Además, deben abstenerse de donar semen durante este período.
- Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluidas las visitas programadas, el plan de tratamiento y las pruebas de laboratorio.
- Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de cumplir con otros procedimientos del estudio, incluida una biopsia tumoral de referencia y una serie de muestras de sangre durante todo el estudio.
- Pacientes capaces de tragar medicamentos orales.
- Los pacientes deben estar afiliados a un Sistema de Seguridad Social (o equivalente).
- Los pacientes deben haber firmado un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del ensayo. Cuando el paciente es físicamente incapaz de dar su consentimiento por escrito, una persona de confianza de su elección, independiente del investigador o del patrocinador, puede confirmar por escrito el consentimiento del paciente.
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con agentes anti-PD-1/PD-L1 o inhibidores de las histonas desacetilasas (HDAC).
- Pacientes con afectación del sistema nervioso central que no ha sido controlada por más de 3 meses.
- Pacientes sin otro sitio para la biopsia que las lesiones óseas.
- Pacientes con otra enfermedad médica grave y/o no controlada concurrente que podría comprometer la participación en el estudio, incluida diabetes no controlada, enfermedad cardíaca, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias ventriculares, cardiopatía isquémica activa, infección miocárdica dentro de un año, hígado o enfermedad renal, ulceración activa del tracto gastrointestinal, deterioro grave de la función pulmonar.
- Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B (VHB; definido como antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] reactivo) o infección activa conocida por el virus de la hepatitis C (VHC; definido como ARN del VHC detectado).
Antecedentes de enfermedad autoinmune con la excepción de:
- (1) Pacientes con antecedentes de hipotiroidismo autoinmune en una dosis estable de hormona tiroidea de reemplazo,
- (2) Pacientes con diabetes mellitus tipo 1 controlada con un régimen estable de insulina,
- (3) Pacientes con eccema, psoriasis, liquen simple crónico o vitíligo con manifestaciones dermatológicas solamente (p. ej., los pacientes con artritis psoriásica serían excluidos) siempre que cumplan con las siguientes condiciones: (i) El sarpullido debe cubrir menos del 10 % del cuerpo. área de superficie; (ii) la enfermedad está bien controlada al inicio del estudio y solo requiere esteroides tópicos de baja potencia; (iii) Sin exacerbaciones agudas de la afección subyacente en los 12 meses anteriores (que no requieran psoraleno más radiación ultravioleta A [PUVA], metotrexato, retinoides, agentes biológicos, inhibidores orales de la calcineurina, esteroides orales o de alta potencia).
- Antecedentes de trasplante alogénico de órganos o médula ósea.
- Historia de neumonitis no infecciosa que requirió esteroides o tiene neumonitis actual.
- Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
- Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela/zoster, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., FluMist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
- Hipersensibilidad grave previa conocida a los productos en investigación o a sus excipientes,
Ha recibido tratamiento anticanceroso sistémico previo, incluidos agentes en investigación, dentro de las 4 semanas [se podría considerar un intervalo más corto para los inhibidores de la quinasa u otros medicamentos de vida media corta] antes de la primera dosis de los tratamientos del estudio.
Nota: Los participantes deben haberse recuperado de todos los eventos adversos debidos a terapias previas hasta ≤Grado 1 o al inicio. Los participantes con neuropatía ≤Grado 2 pueden ser elegibles.
- Ha recibido radioterapia previa dentro de las 2 semanas del inicio del tratamiento del estudio. Los participantes deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la radiación, no requerir corticosteroides y no haber tenido neumonitis por radiación. Se permite un lavado de 1 semana para la radiación paliativa (≤2 semanas de radioterapia) para enfermedades no relacionadas con el sistema nervioso central.
- Cirugía mayor dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de los tratamientos del estudio. Nota: La cirugía local de lesiones aisladas con intención paliativa es aceptable.
Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis de pembrolizumab. Son excepciones a este criterio las siguientes:
- Esteroides intranasales, inhalados, tópicos o inyecciones locales de esteroides (p. ej., inyección intraarticular),
- Corticoides sistémicos a dosis fisiológicas ≤10 mg/día de prednisona o su equivalente,
- Esteroides como premedicación para reacciones de hipersensibilidad (p. ej., premedicación para tomografía computarizada).
- Pacientes que usan medicamentos que podrían tener una interacción farmacocinética con medicamentos en investigación. Esto incluye, entre otros, ácido valproico, anticoagulantes derivados de la cumarina, medicamentos que alteran los niveles de electrolitos, medicamentos que pueden prolongar el intervalo QT.
- Mujeres embarazadas o mujeres que están amamantando.
- Pacientes inscritos en otro estudio terapéutico dentro de los 30 días anteriores a la inclusión y durante el período de tratamiento. Los pacientes pueden participar en estudios no intervencionistas aprobados de forma independiente.
- Pacientes que no deseen o no puedan cumplir con el seguimiento médico requerido por el ensayo por razones geográficas, familiares, sociales o psicológicas.
- Personas privadas de libertad o bajo custodia o tutela protectora
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: pembrolizumab + vorinostat
Pembrolizumab: 200 mg cada 3 semanas, hasta 35 administraciones Vorinostat: 400 mg una vez al día, hasta progresión |
Pembrolizumab: 200 mg cada 3 semanas, hasta 35 administraciones Vorinostat: 400 mg una vez al día, hasta progresión
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de respuesta objetiva (ORR), evaluación del investigador
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta la primera y posterior evaluación o progresión del tumor, hasta 24 meses
|
Los investigadores evaluarán la ORR.
La ORR se define en cada cohorte como el porcentaje de pacientes evaluables para ORR, designado como la proporción de pacientes con mejor respuesta de respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (RP) durante el tratamiento según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1).
|
Desde la inclusión hasta la primera y posterior evaluación o progresión del tumor, hasta 24 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de respuesta objetiva (ORR), evaluación central
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta la primera y posterior evaluación o progresión del tumor, hasta 36 meses
|
ORR se define como la proporción de pacientes con la mejor respuesta de RC o PR durante el tratamiento, según lo evaluado por un panel radiológico central según RECIST v1.1.
|
Desde la inclusión hasta la primera y posterior evaluación o progresión del tumor, hasta 36 meses
|
Tasa de respuesta objetiva inmunitaria (iORR), evaluación central
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta la primera y posterior evaluación o progresión del tumor, hasta 36 meses
|
ORR se define como la proporción de pacientes con la mejor respuesta de RC o PR durante el tratamiento, según lo evaluado por un panel radiológico central de acuerdo con los criterios de respuesta inmunoespecífica.
|
Desde la inclusión hasta la primera y posterior evaluación o progresión del tumor, hasta 36 meses
|
Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Desde la primera evaluación de una RC o PR hasta la fecha de la primera aparición de PD o muerte por cualquier causa
|
DOR se evaluará en pacientes con RC o PR.
DOR se define como el tiempo desde la primera evaluación de una RC o PR hasta la fecha de la primera aparición de enfermedad progresiva (EP) o muerte por cualquier causa (si la muerte ocurrió dentro de un período predefinido), lo que ocurra primero.
|
Desde la primera evaluación de una RC o PR hasta la fecha de la primera aparición de PD o muerte por cualquier causa
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, hasta 36 meses
|
La SLP se define según RECIST v1.1 como el tiempo desde la inclusión hasta la progresión de la enfermedad (según RECIST v1.1) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
En el momento del análisis, se censurará un paciente vivo y sin progresión de la enfermedad en la fecha de la última valoración del tumor.
Los pacientes vivos sin progresión de la enfermedad que comenzaron una nueva terapia contra el cáncer serán censurados en la fecha de la última evaluación del tumor antes del inicio de la nueva terapia contra el cáncer.
|
Desde la inclusión hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, hasta 36 meses
|
Supervivencia libre de progresión inmune (iPFS)
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, hasta 36 meses
|
iPFS se define según los criterios de evaluación de respuesta inmunoespecífica en tumores sólidos (iRECIST) como el tiempo desde la inclusión hasta la progresión confirmada de la enfermedad (según iRECIST), o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
En el momento del análisis se censurará un paciente vivo y sin progresión a la fecha de la última valoración tumoral.
Los pacientes vivos sin progresión de la enfermedad que comenzaron una nueva terapia contra el cáncer serán censurados en la fecha de la última evaluación del tumor antes del inicio de la nueva terapia contra el cáncer.
|
Desde la inclusión hasta la progresión de la enfermedad o la muerte, hasta 36 meses
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde la inclusión hasta la muerte por cualquier causa, hasta 36 meses
|
OS se define como el tiempo desde la inclusión hasta la muerte por cualquier causa.
Los pacientes que están vivos en las últimas noticias de seguimiento serán censurados en esta fecha.
|
Desde la inclusión hasta la muerte por cualquier causa, hasta 36 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Christophe Le Tourneau, MD, Institut Curie
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Inhibidores de histona desacetilasa
- Pembrolizumab
- Vorinostat
Otros números de identificación del estudio
- UC-GMP-1908
- 2019-003839-33 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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