Efectividad y Seguridad del Tratamiento Médico para el SARS-CoV-2 (COVID-19) en Colombia

Introducción: La pandemia de COVID-19 se caracteriza por una importante morbimortalidad. Se han administrado tratamientos a pacientes con COVID-19 con el fin de controlar la infección viral, entre ellos: Hidroxicloroquina (HCQ), Lopinavir/Ritonavir (Lop/r), Remdesivir, Favipavir, Emtricitabina/ Tenofovir actuando sobre la coinfección bacteriana Azitromicina (Azithro ), o modificando la respuesta inflamatoria del huésped (Tocilizumab, colchicina, dexametasona, y por otros mecanismos (rosuvastatina). Excepto por la dexametasona, los ensayos clínicos ofrecen evidencia contradictoria con respecto a la efectividad y seguridad de las terapias.

Objetivo: Evaluar la efectividad y seguridad de las terapias farmacológicas utilizadas para el tratamiento de pacientes adultos con COVID-19.

Métodos: Ensayo controlado aleatorizado pragmático. Población de estudio: Adultos de 18 años o más con una reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR) positiva o con alta sospecha de Síndrome Respiratorio Agudo Severo CoV-2 (SARS CoV-2) y diagnóstico de neumonía leve, grave o crítica , requiriendo la gestión hospitalaria en seis hospitales de Colombia. Criterios de exclusión: Embarazo, alergia conocida al tratamiento, cirrosis o anomalía hepática (transaminasas superiores a 5 valores de referencia), tasa de filtración glomerular inferior a 30 ml/min/1,73 m^2, antecedentes de fibrosis pulmonar, cáncer avanzado o metastásico. Se calculó un tamaño de muestra a partir de un análisis de sensibilidad con tres escenarios:

escenario 1 un total de 1.163 pacientes, es decir, 291 por brazo de tratamiento con alfa de Alfa = 0,05; potencia 0,8; Prop1 = 0,2 y Prop2 = 0,1 (diferencia esperada del 10%) y 10% de posibles pérdidas, escenario 2. Con los parámetros anteriores y con una Prop1 = 0,15 y Prop2 = 0,05 para un total de 814 pacientes (204 por brazo de tratamiento ). escenario 3. Con Alpha = 0,1, Prop1 = 0,15 y Prop2 = 0,05, los demás parámetros anteriores, para un total de 686 pacientes (172 por tratamiento). en el escenario 1 el estudio se realizará en dos fases. La primera fase se llevará a cabo con 400 participantes y tiene como objetivo identificar tratamientos con mayor o mínimo potencial, discontinuar tratamientos con mayor toxicidad y tener la oportunidad de introducir nuevos tratamientos con potencial eficacia. La segunda fase se realizará con 1.163 participantes para evaluar la eficacia de los tratamientos seleccionados.

Se han definido cuatro intervenciones: I1 Emtricitabina/teneofovir, I2 Colchicina más rosuvastatina, I3 Emtricitabina/teneofovir más colchicina más rosuvastatina y I4 tratamiento estándar. Dentro de cada institución, los participantes serán asignados al azar a uno de los brazos de tratamiento asignados a esa institución. El ocultamiento se mantendrá a través de un software que mantiene oculta la asignación hasta que se realice la asignación aleatoria. La administración del tratamiento estará abierta. Variables: sociodemográficas y clínicas al reclutamiento; (comorbilidades, necesidad de apoyo terapéutico, grado de invasión al ingreso). Resultados primarios. Efectividad: Mortalidad. Seguridad: Eventos adversos graves (EA) evaluados por la Guía para la recopilación de eventos adversos relacionados con la infección por COVID-19 del Programa de Investigación Oncológica Comunitaria (NCORP) del NCI. Resultados secundarios: ingreso en la unidad de cuidados intensivos (UCI), necesidad de asistencia respiratoria, tiempo hasta la muerte, número de participantes curados, cualquier evento adverso relacionado con el tratamiento.

Análisis: Descriptivo para la presentación de medidas resumen de las condiciones basales por tipo de variable. bivariado. Descripción de las condiciones basales (con falla orgánica al ingreso, sin falla al ingreso), por tipo de tratamiento, por institución participante. Descripción de la efectividad y seguridad brutas mediante la diferencia de incidencias acumuladas, cada una con intervalos de confianza del 95% (95% IC) Se hará análisis por intención de tratar. Análisis ajustado: Se estimará la razón y diferencia de incidencias acumuladas de mortalidad a los 7 y 28 días y eventos adversos severos entre tratamientos, ajustando por variables de confusión utilizando modelos de regresión logística con efectos mixtos considerando cada institución como un nivel o a partir de ecuaciones. estimación generalizada (GEE). Por otro lado, como parte del enfoque pragmático, se calculará la superficie bajo la curva de clasificación acumulativa (SUCRA) con base en la teoría bayesiana para definir qué medicamento tiene la mayor probabilidad de ser el más útil en el manejo de la infección.

Consideraciones éticas: El estudio tiene un riesgo más allá del mínimo según la Resolución 8430/1993 del Ministerio de Salud de Colombia. Se explicará y firmará el consentimiento informado si el paciente está en condiciones de hacerlo. Este protocolo será evaluado por el comité de ética de cada una de las instituciones participantes y de la Universidad Nacional de Colombia. El protocolo sigue la Declaración de Helsinki y los protocolos institucionales para la investigación clínica.