Un estudio de fase I/IIa para investigar el GM-XANTHO en voluntarios sanos y pacientes con dermatitis atópica

Criterios de inclusión:

Fase I Número de pacientes que lograron IGA de 0 o 1 con una mejora de ≥2 puntos en el estudio de Fase IIa

• Mujer o hombre, edad ≥ 20 años
• Sujetos cuyo índice de masa corporal (IMC) en la selección esté dentro de un rango de ≥ 18,5 kg/m2 y <30,0 kg/m2.

IMC = Peso corporal (kg) / [Altura (m) × Altura (m)]2

• El historial médico del sujeto no muestra contraindicaciones para los medicamentos de prueba.
• Los sujetos que el investigador considere que gozan de buena salud según los resultados de los exámenes físicos (PE), la prueba del electrocardiograma (ECG) y todos los elementos de las pruebas de laboratorio de rutina, incluida la bioquímica sérica, la hematología y el análisis de orina, están dentro del rango normal según lo juzgado por el sitio. Los elementos de evaluación de la bioquímica sanguínea incluyen albúmina, proteína total, bilirrubina total, ALP, SGOT, SGPT, BUN, creatinina sérica. Los elementos de evaluación de las pruebas de hematología incluyen recuento de glóbulos rojos, glóbulos blancos con recuentos diferenciales, hemoglobina, hematocrito y recuento de plaquetas. Los elementos de evaluación del análisis de orina incluyen pH, color, apariencia, gravedad, eritrocitos, leucocitos, glucosa, proteínas, cetonas y nitritos.
• Las mujeres que muestren resultados negativos en las pruebas de embarazo y todos los hombres y mujeres en edad fértil (entre la pubertad y 2 años después de la menopausia) deben usar al menos cualquiera de los métodos anticonceptivos apropiados, como se muestra en el criterio de inclusión n.º 12 de la fase IIa antes de la primera dosis del estudio.

• Los sujetos no tomaron ninguno de los siguientes medicamentos en las duraciones especificadas:

  • Exposición de los sitios de prueba a medicamentos tópicos dentro de los 14 días anteriores a la aplicación de los PI
  • Cualquier medicamento absorbido sistémicamente (excluyendo vitaminas, complementos alimenticios y anticonceptivos hormonales para el control de la natalidad) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del estudio
  • Cualquier inductor/inhibidor de enzimas y/o agentes que alteren el aclaramiento hepático o renal conocidos dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del estudio
• Los sujetos están dispuestos a cumplir con los requisitos, instrucciones y restricciones establecidos en el protocolo, seguido de comprender y firmar el formulario de consentimiento informado por escrito.

Fase IIa

• Mujer o hombre, edad ≥ 20 años
• Pacientes a los que se les diagnostica dermatitis atópica según los criterios de Hanifin y Rajka
• Los pacientes con puntaje IGA entre leve (2) a moderado (3) y los índices de gravedad y área de eccema (EASI) son ≤ 20
• Pacientes con área de superficie corporal afectada por dermatitis atópica ≥ 2 %, ≤ 20 %
• Pacientes que estén de acuerdo con la interrupción de todas las modalidades de tratamiento, como antihistamínicos tópicos, antimicrobianos tópicos, corticosteroides tópicos y tratamientos ligeros durante el período de estudio para/en los sitios afectados (excepto la medicación de rescate prescrita por los investigadores del estudio)
• Pacientes que estén de acuerdo con la interrupción de los corticosteroides sistémicos, los antihistamínicos sistémicos y los agentes inmunomoduladores sistémicos durante el período de estudio (excepto el medicamento estándar antihistamínico oral levocetirizina y el medicamento de rescate recetado por los investigadores del estudio).
• Los pacientes deben dejar de usar los medicamentos de tratamiento enumerados en el criterio n.º 5 durante al menos 14 días (o más si la vida media del tratamiento lo requiere; deben haber transcurrido 7 vidas medias) y los medicamentos de tratamiento enumerados en el criterio n.º 6 durante 28 días antes. la primera administración de dosis de fármaco en investigación.
• El investigador considera que el sujeto goza de buena salud en general (sin anomalías clínicamente significativas) en función del historial médico, las EP, el ECG y las pruebas de laboratorio de rutina en la selección.
• Pacientes que suspendieron los medicamentos inmunosupresores durante al menos 28 días antes de la primera dosis
• Pacientes que hayan tomado antihistamínico oral de levocetirizina 5 mg una vez al día durante al menos 7 días antes de iniciar el tratamiento del estudio.
• Pacientes que son elegibles y capaces de participar en el estudio y aceptan ingresar al estudio mediante la firma de formularios de consentimiento informado por escrito.

• Todos los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil (entre la pubertad y 2 años después de la menopausia) deben usar al menos cualquiera de los métodos anticonceptivos apropiados que se muestran a continuación, durante y al menos 4 semanas después del tratamiento con GM-XANTHO.

  • Abstinencia total [cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, posovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables].
  • Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía) o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de tomar el tratamiento del estudio. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
  • Esterilización masculina. Para las mujeres participantes en el estudio, la pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja de esa persona.

  • Combinación de cualquiera de los dos métodos enumerados a continuación: (d.1+d.2 o d.1+d.3, o d.2+d.3):

    • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales, inyectados o implantados u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de falla <1%), por ejemplo, el anillo vaginal hormonal o la anticoncepción hormonal transdérmica.
    • Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS).
    • Métodos anticonceptivos de barrera: Condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida.

Criterio de exclusión:

Fase I:

• Sujetos con las siguientes condiciones en los sitios de aplicación que podrían interferir con la administración de PI, la evaluación de la piel o la reacción a los PI:

  • presencia de llagas abiertas
  • diferencias obvias en el color de la piel entre los sitios de aplicaciones
  • vello excesivo
  • tatuaje de tejido de cicatriz
  • coloración
• Sujetos con cualquier enfermedad correctamente diagnosticada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del estudio
• Sujetos con cualquier enfermedad dermatológica o alérgica diagnosticada dentro de los 180 días anteriores a la primera dosis del estudio
• Sujetos con cualquier trastorno hematológico, endocrino, cardiovascular, hepático, renal, gastrointestinal y/o pulmonar clínicamente significativo; sujetos con cualquier condición predisponente que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo y excreción de fármacos
• Los sujetos habían participado en ensayos de fármacos en investigación y tomaron cualquier fármaco en investigación dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis del estudio.
• Los sujetos donaron más de 250 ml de sangre en los 60 días o 500 ml en los 90 días anteriores a la primera dosis del estudio.
• Los sujetos tenían antecedentes de abuso de drogas o abuso de alcohol de acuerdo con los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, quinta edición (DSM-5).
• Los sujetos no pueden dejar de fumar ni de tomar cafeína durante las 48 horas anteriores a la primera dosis del estudio y durante todo el período del estudio, y 48 horas después de la administración de la última dosis de IP.
• Sujetos que no son apropiados para participar en este estudio, a juicio del investigador clínico

• Sujetos que hayan dado positivo en las siguientes pruebas:

  • Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Virus de la hepatitis B (VHB): HBsAg y anti-HBc
  • Virus de la hepatitis C (VHC)

Fase IIa:

• Los pacientes habían participado en ensayos de medicamentos en investigación y tomaron cualquier medicamento en investigación dentro de los 30 días o dentro de las 5 vidas medias de los medicamentos en investigación antes de la visita de selección.
• Pacientes que tienen cualquier condición de la piel concurrente que interfiere con la evaluación del tratamiento
• Pacientes que tienen una infección activa en los sitios de dermatitis atópica al inicio
• Pacientes que son inevitables para participar en actividades que implican una exposición excesiva o prolongada a la luz solar.
• Pacientes con hipersensibilidad conocida al medicamento del estudio.
• Pacientes con condiciones crónicas que no son estables o no están bien controladas
• Pacientes con resultados positivos para las pruebas de detección de VHB, VHC o VIH
• Pacientes que están embarazadas o amamantando
• Los pacientes tienen antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico (que no sea carcinoma de cuello uterino in situ o cáncer de próstata localizado) dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio.
• Pacientes que no son aptos para participar en el ensayo a juicio de los investigadores