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Tocilizumab versus metilprednisolona en el síndrome de liberación de citoquinas de pacientes con COVID-19

14 de marzo de 2022 actualizado por: José Raimundo Araujo de Azevedo, Hospital Sao Domingos

Comparación de la eficacia y seguridad de tocilizumab versus metilprednisolona en el síndrome de liberación de citocinas de pacientes con COVID-19. Un ensayo de fase II prospectivo, aleatorizado y controlado

Este estudio compara la eficacia y seguridad de tocilizumab versus metilprednisolona en el síndrome de liberación de citocinas de pacientes con COVID-19

Descripción general del estudio

Descripción detallada

En diciembre de 2019, varios pacientes fueron diagnosticados con neumonía de etiología indefinida en Wuhan, China. Unos días después, se identificó un virus como agente etiológico. Se trataba de un nuevo coronavirus beta que recibió el nombre de Coroinavirus del Síndrome Respiratorio Agudo Severo (SARS-COV-2).

La enfermedad se propagó rápidamente a la región de Wuhan y en marzo llegó al norte de Italia y pronto a toda Europa. El 14 de marzo, la Organización Mundial de la Salud declaró que el COVID-19 había adquirido gravedad y se propagó para ser definido como pandemia.

Desde entonces, el COVID-19 ha desafiado la capacidad de los países ricos para satisfacer la demanda de camas, especialmente camas UCI, y también ha desafiado a la ciencia en busca de un tratamiento efectivo, mientras en tiempo récord los centros de investigación comienzan a probar una vacuna.

Aunque un porcentaje importante de pacientes con COVID-19 tienen una evolución benigna, alrededor del 20% de los casos la enfermedad adquiere suficiente gravedad desde el punto de vista de la afectación pulmonar como para justificar el tratamiento en la UCI. Además, alrededor del 5% de los pacientes evolucionan con formas extremadamente graves y se asocian a una letalidad de hasta el 60%. Algunos de estos pacientes demostraron en estudios alteraciones en la inmunidad celular y humoral compatibles con el síndrome de liberación de citocinas, entidad que se ha descrito que complica el uso de fármacos antineoplásicos y las infecciones virales.

En este momento varios estudios, algunos de ellos con conclusiones ya buscan identificar formas efectivas de tratamiento. Medicamentos antivirales como Lopinavir-Ritonavir, que ya ha sido probado en un estudio prospectivo aleatorizado y no ha demostrado ser efectivo. El antiviral rendecivir probado en un estudio preliminar arrojó una expectativa positiva y la hidroxicloroquina en estudios con muestras pequeñas es el fármaco que actualmente cumple con las expectativas más altas. Ninguno de estos fármacos, sin embargo, es eficaz en el caso del grupo de pacientes que adquiere gravedad como consecuencia de lo que se ha denominado tormenta de citoquinas. En este caso, las expectativas se vuelven hacia los antagonistas de las interleucinas y los corticoides. Entre los antagonistas de la interleucina el fármaco que más expectativas cumple es Tocilizumab, un antagonista de la interleucina-6 que ha demostrado eficacia en el síndrome de liberación de citocinas provocado por fármacos antineoplásicos. Actualmente hay estudios en curso que analizan el papel de tocilizumab y, al mismo tiempo, y en la misma línea, se están probando los corticoides. Actualmente no hay ningún estudio prospectivo aleatorizado que examine el papel de tocilizumab. En cuanto a los corticosteroides, la única evidencia proviene de un estudio retrospectivo que involucró a 201 pacientes con neumonía por COVID 19 y síndrome de dificultad respiratoria aguda. Este estudio mostró una asociación entre los corticosteroides y la reducción del riesgo de muerte (HR 0,38; p = 0,003).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

30

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • MA
      • Sao Luis, MA, Brasil, 65060-000
        • Hospital Sao Domingos

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

16 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Hombres y mujeres no embarazadas mayores de 18 años Diagnóstico de COVID confirmado por reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR) Pao2/FIO2 5 mg/L; deshidrogenasa láctica (LDH) > 245 U/l; Ferritina > 300; dímero D > 1500; Interleucina-6 > 7,0 pg/ml.

Criterio de exclusión:

  • Sensibilidad conocida/Alergia a tocilizumab
  • Tuberculosis activa
  • El embarazo
  • Individuos, en opinión de los investigadores, donde la progresión a la muerte es inminente e inevitable en las próximas 24 horas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tocilizumab
Los pacientes recibirán Tocilizumab, 8 mg/kg diluido en 100 ml de solución salina y administrado IV durante 60 minutos. La dosis se repetirá una sola vez 12 horas después de la primera dosis.
Tocilizumab 8 mg/kg diluido en 100 ml de solución salina administrado en 60 minutos. La dosis se repetirá a las 12 horas.
Los pacientes recibirán metilprednisolona a una dosis de 1,5 mg/kg/día dividida en 2 tomas diarias durante 7 días. Luego recibirán 1 mg/kg/día durante otros 7 días. Finalmente 0,5 mg/kg/día hasta los 21 días de uso
Comparador activo: Metilprednisolona
Los pacientes recibirán metilprednisolona a una dosis de 1,5 mg/kg/día dividida en 2 tomas diarias durante 7 días. Luego recibirán 1 mg/kg/día durante otros 7 días en dos tomas diarias. Finalmente 0,5 mg/kg/día durante otros 7 días.
Tocilizumab 8 mg/kg diluido en 100 ml de solución salina administrado en 60 minutos. La dosis se repetirá a las 12 horas.
Los pacientes recibirán metilprednisolona a una dosis de 1,5 mg/kg/día dividida en 2 tomas diarias durante 7 días. Luego recibirán 1 mg/kg/día durante otros 7 días. Finalmente 0,5 mg/kg/día hasta los 21 días de uso

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Estado clínico del paciente 15 días después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 15 días después de la aleatorización
Una escala ordinal de siete categorías que consta de: 1) Muerte; 2) Hospitalizados, en ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO); 3) Hospitalizado, con ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo; 4) Hospitalizado, que requiere oxígeno suplementario; 5) Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario, que requiere atención médica continua (relacionada con COVID-19 o de otra manera); 6) Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario; ya no requiere atención médica continua; 7) No hospitalizado, limitación de actividades y/o necesidad de oxígeno domiciliario; 8) No hospitalizado, sin limitación de actividades.
15 días después de la aleatorización

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Mejorar la oxigenación
Periodo de tiempo: 15 días
Mejora en PaO2/FIO2
15 días
Mejoría de la TC de tórax
Periodo de tiempo: 10 días
Mejora en la tomografía computarizada entre D0 y D10 después de la aleatorización
10 días
Duración de la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: 28 días
Duración de la estancia en UCI en días
28 días
Duración de la ventilación mecánica
Periodo de tiempo: 28 días
Días de ventilación mecánica
28 días
Incidencia de riñón agudo (IRA) con necesidad de terapia de reemplazo renal
Periodo de tiempo: 15 días
AKI según Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO)
15 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Investigadores

  • Investigador principal: PEDRO B FROTA, MD, Hospital Sao Domingos

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de mayo de 2020

Finalización primaria (Actual)

31 de agosto de 2020

Finalización del estudio (Actual)

30 de noviembre de 2020

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de mayo de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de mayo de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

6 de mayo de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

29 de marzo de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de marzo de 2022

Última verificación

1 de mayo de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre COVID-19

Ensayos clínicos sobre Tocilizumab 180 mg/ml

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