- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04377503
Tocilizumab versus metilprednisolona en el síndrome de liberación de citoquinas de pacientes con COVID-19
Comparación de la eficacia y seguridad de tocilizumab versus metilprednisolona en el síndrome de liberación de citocinas de pacientes con COVID-19. Un ensayo de fase II prospectivo, aleatorizado y controlado
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En diciembre de 2019, varios pacientes fueron diagnosticados con neumonía de etiología indefinida en Wuhan, China. Unos días después, se identificó un virus como agente etiológico. Se trataba de un nuevo coronavirus beta que recibió el nombre de Coroinavirus del Síndrome Respiratorio Agudo Severo (SARS-COV-2).
La enfermedad se propagó rápidamente a la región de Wuhan y en marzo llegó al norte de Italia y pronto a toda Europa. El 14 de marzo, la Organización Mundial de la Salud declaró que el COVID-19 había adquirido gravedad y se propagó para ser definido como pandemia.
Desde entonces, el COVID-19 ha desafiado la capacidad de los países ricos para satisfacer la demanda de camas, especialmente camas UCI, y también ha desafiado a la ciencia en busca de un tratamiento efectivo, mientras en tiempo récord los centros de investigación comienzan a probar una vacuna.
Aunque un porcentaje importante de pacientes con COVID-19 tienen una evolución benigna, alrededor del 20% de los casos la enfermedad adquiere suficiente gravedad desde el punto de vista de la afectación pulmonar como para justificar el tratamiento en la UCI. Además, alrededor del 5% de los pacientes evolucionan con formas extremadamente graves y se asocian a una letalidad de hasta el 60%. Algunos de estos pacientes demostraron en estudios alteraciones en la inmunidad celular y humoral compatibles con el síndrome de liberación de citocinas, entidad que se ha descrito que complica el uso de fármacos antineoplásicos y las infecciones virales.
En este momento varios estudios, algunos de ellos con conclusiones ya buscan identificar formas efectivas de tratamiento. Medicamentos antivirales como Lopinavir-Ritonavir, que ya ha sido probado en un estudio prospectivo aleatorizado y no ha demostrado ser efectivo. El antiviral rendecivir probado en un estudio preliminar arrojó una expectativa positiva y la hidroxicloroquina en estudios con muestras pequeñas es el fármaco que actualmente cumple con las expectativas más altas. Ninguno de estos fármacos, sin embargo, es eficaz en el caso del grupo de pacientes que adquiere gravedad como consecuencia de lo que se ha denominado tormenta de citoquinas. En este caso, las expectativas se vuelven hacia los antagonistas de las interleucinas y los corticoides. Entre los antagonistas de la interleucina el fármaco que más expectativas cumple es Tocilizumab, un antagonista de la interleucina-6 que ha demostrado eficacia en el síndrome de liberación de citocinas provocado por fármacos antineoplásicos. Actualmente hay estudios en curso que analizan el papel de tocilizumab y, al mismo tiempo, y en la misma línea, se están probando los corticoides. Actualmente no hay ningún estudio prospectivo aleatorizado que examine el papel de tocilizumab. En cuanto a los corticosteroides, la única evidencia proviene de un estudio retrospectivo que involucró a 201 pacientes con neumonía por COVID 19 y síndrome de dificultad respiratoria aguda. Este estudio mostró una asociación entre los corticosteroides y la reducción del riesgo de muerte (HR 0,38; p = 0,003).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
MA
-
Sao Luis, MA, Brasil, 65060-000
- Hospital Sao Domingos
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Hombres y mujeres no embarazadas mayores de 18 años Diagnóstico de COVID confirmado por reacción en cadena de la polimerasa en tiempo real (RT-PCR) Pao2/FIO2 5 mg/L; deshidrogenasa láctica (LDH) > 245 U/l; Ferritina > 300; dímero D > 1500; Interleucina-6 > 7,0 pg/ml.
Criterio de exclusión:
- Sensibilidad conocida/Alergia a tocilizumab
- Tuberculosis activa
- El embarazo
- Individuos, en opinión de los investigadores, donde la progresión a la muerte es inminente e inevitable en las próximas 24 horas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Tocilizumab
Los pacientes recibirán Tocilizumab, 8 mg/kg diluido en 100 ml de solución salina y administrado IV durante 60 minutos.
La dosis se repetirá una sola vez 12 horas después de la primera dosis.
|
Tocilizumab 8 mg/kg diluido en 100 ml de solución salina administrado en 60 minutos.
La dosis se repetirá a las 12 horas.
Los pacientes recibirán metilprednisolona a una dosis de 1,5 mg/kg/día dividida en 2 tomas diarias durante 7 días.
Luego recibirán 1 mg/kg/día durante otros 7 días.
Finalmente 0,5 mg/kg/día hasta los 21 días de uso
|
Comparador activo: Metilprednisolona
Los pacientes recibirán metilprednisolona a una dosis de 1,5 mg/kg/día dividida en 2 tomas diarias durante 7 días.
Luego recibirán 1 mg/kg/día durante otros 7 días en dos tomas diarias.
Finalmente 0,5 mg/kg/día durante otros 7 días.
|
Tocilizumab 8 mg/kg diluido en 100 ml de solución salina administrado en 60 minutos.
La dosis se repetirá a las 12 horas.
Los pacientes recibirán metilprednisolona a una dosis de 1,5 mg/kg/día dividida en 2 tomas diarias durante 7 días.
Luego recibirán 1 mg/kg/día durante otros 7 días.
Finalmente 0,5 mg/kg/día hasta los 21 días de uso
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Estado clínico del paciente 15 días después de la aleatorización
Periodo de tiempo: 15 días después de la aleatorización
|
Una escala ordinal de siete categorías que consta de: 1) Muerte; 2) Hospitalizados, en ventilación mecánica invasiva u oxigenación por membrana extracorpórea (ECMO); 3) Hospitalizado, con ventilación no invasiva o dispositivos de oxígeno de alto flujo; 4) Hospitalizado, que requiere oxígeno suplementario; 5) Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario, que requiere atención médica continua (relacionada con COVID-19 o de otra manera); 6) Hospitalizado, que no requiere oxígeno suplementario; ya no requiere atención médica continua; 7) No hospitalizado, limitación de actividades y/o necesidad de oxígeno domiciliario; 8) No hospitalizado, sin limitación de actividades.
|
15 días después de la aleatorización
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Mejorar la oxigenación
Periodo de tiempo: 15 días
|
Mejora en PaO2/FIO2
|
15 días
|
Mejoría de la TC de tórax
Periodo de tiempo: 10 días
|
Mejora en la tomografía computarizada entre D0 y D10 después de la aleatorización
|
10 días
|
Duración de la estancia en la UCI
Periodo de tiempo: 28 días
|
Duración de la estancia en UCI en días
|
28 días
|
Duración de la ventilación mecánica
Periodo de tiempo: 28 días
|
Días de ventilación mecánica
|
28 días
|
Incidencia de riñón agudo (IRA) con necesidad de terapia de reemplazo renal
Periodo de tiempo: 15 días
|
AKI según Kidney Disease Improving Global Outcomes (KDIGO)
|
15 días
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: PEDRO B FROTA, MD, Hospital Sao Domingos
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, Huang H, Zhang L, Zhou X, Du C, Zhang Y, Song J, Wang S, Chao Y, Yang Z, Xu J, Zhou X, Chen D, Xiong W, Xu L, Zhou F, Jiang J, Bai C, Zheng J, Song Y. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China. JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):934-943. doi: 10.1001/jamainternmed.2020.0994. Erratum In: JAMA Intern Med. 2020 Jul 1;180(7):1031.
- Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, Liang WH, Ou CQ, He JX, Liu L, Shan H, Lei CL, Hui DSC, Du B, Li LJ, Zeng G, Yuen KY, Chen RC, Tang CL, Wang T, Chen PY, Xiang J, Li SY, Wang JL, Liang ZJ, Peng YX, Wei L, Liu Y, Hu YH, Peng P, Wang JM, Liu JY, Chen Z, Li G, Zheng ZJ, Qiu SQ, Luo J, Ye CJ, Zhu SY, Zhong NS; China Medical Treatment Expert Group for Covid-19. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. N Engl J Med. 2020 Apr 30;382(18):1708-1720. doi: 10.1056/NEJMoa2002032. Epub 2020 Feb 28.
- Cao B, Wang Y, Wen D, Liu W, Wang J, Fan G, Ruan L, Song B, Cai Y, Wei M, Li X, Xia J, Chen N, Xiang J, Yu T, Bai T, Xie X, Zhang L, Li C, Yuan Y, Chen H, Li H, Huang H, Tu S, Gong F, Liu Y, Wei Y, Dong C, Zhou F, Gu X, Xu J, Liu Z, Zhang Y, Li H, Shang L, Wang K, Li K, Zhou X, Dong X, Qu Z, Lu S, Hu X, Ruan S, Luo S, Wu J, Peng L, Cheng F, Pan L, Zou J, Jia C, Wang J, Liu X, Wang S, Wu X, Ge Q, He J, Zhan H, Qiu F, Guo L, Huang C, Jaki T, Hayden FG, Horby PW, Zhang D, Wang C. A Trial of Lopinavir-Ritonavir in Adults Hospitalized with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 May 7;382(19):1787-1799. doi: 10.1056/NEJMoa2001282. Epub 2020 Mar 18.
- Grein J, Ohmagari N, Shin D, Diaz G, Asperges E, Castagna A, Feldt T, Green G, Green ML, Lescure FX, Nicastri E, Oda R, Yo K, Quiros-Roldan E, Studemeister A, Redinski J, Ahmed S, Bernett J, Chelliah D, Chen D, Chihara S, Cohen SH, Cunningham J, D'Arminio Monforte A, Ismail S, Kato H, Lapadula G, L'Her E, Maeno T, Majumder S, Massari M, Mora-Rillo M, Mutoh Y, Nguyen D, Verweij E, Zoufaly A, Osinusi AO, DeZure A, Zhao Y, Zhong L, Chokkalingam A, Elboudwarej E, Telep L, Timbs L, Henne I, Sellers S, Cao H, Tan SK, Winterbourne L, Desai P, Mera R, Gaggar A, Myers RP, Brainard DM, Childs R, Flanigan T. Compassionate Use of Remdesivir for Patients with Severe Covid-19. N Engl J Med. 2020 Jun 11;382(24):2327-2336. doi: 10.1056/NEJMoa2007016. Epub 2020 Apr 10.
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- Zhang C, Wu Z, Li JW, Zhao H, Wang GQ. Cytokine release syndrome in severe COVID-19: interleukin-6 receptor antagonist tocilizumab may be the key to reduce mortality. Int J Antimicrob Agents. 2020 May;55(5):105954. doi: 10.1016/j.ijantimicag.2020.105954. Epub 2020 Mar 29.
- Grasselli G, Zangrillo A, Zanella A, Antonelli M, Cabrini L, Castelli A, Cereda D, Coluccello A, Foti G, Fumagalli R, Iotti G, Latronico N, Lorini L, Merler S, Natalini G, Piatti A, Ranieri MV, Scandroglio AM, Storti E, Cecconi M, Pesenti A; COVID-19 Lombardy ICU Network. Baseline Characteristics and Outcomes of 1591 Patients Infected With SARS-CoV-2 Admitted to ICUs of the Lombardy Region, Italy. JAMA. 2020 Apr 28;323(16):1574-1581. doi: 10.1001/jama.2020.5394. Erratum In: JAMA. 2021 May 25;325(20):2120.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
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- Agentes antineoplásicos
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- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes neuroprotectores
- Agentes Protectores
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- Acetato de metilprednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
Otros números de identificación del estudio
- covid-19 hsd
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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