Perfil inmunológico de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas en estadio III tratados con quimiorradiación simultánea y durvalumab adyuvante: un ensayo observacional prospectivo de fase II (IPON-1)

Incluso con la adición de durvalumab a la quimiorradiación concurrente, aproximadamente solo la mitad de los pacientes están vivos a los 3 años, y más ya han progresado, ya sea localmente o a distancia. No se sabe mucho sobre la identificación de pacientes que se beneficiarán del durvalumab adyuvante, o sobre la resistencia al durvalumab adyuvante después de la quimiorradiación. La mayoría de los datos sobre la resistencia a la inmunoterapia provienen de pacientes metastásicos tratados con monoterapia con antagonistas de PD-(L)1. Según el nivel de expresión de PD-L1, entre el 10 % y el 44 % de los pacientes responden bien a los antagonistas de PD-(L)1. La mayoría de los pacientes no responden o experimentan una recurrencia del tumor después de lograr una respuesta inicial. El desarrollo de estrategias individuales de tratamiento inmunológico (p. selección del mejor tratamiento: ICI mono o combinada, ICI combinada con quimioterapia o la adición de radioterapia) se ve obstaculizada por la falta de conocimiento sobre el mejor momento, secuencia y dosificación de todas las modalidades y la falta de biomarcadores óptimos para monitorear la respuesta al tratamiento. Esto destaca la necesidad de biomarcadores claros que puedan usarse para seleccionar el mejor tratamiento para cada paciente individual y predecir si los pacientes se beneficiarán de la inmunoterapia adyuvante. Actualmente, solo hay datos limitados disponibles sobre los cambios inmunitarios funcionales después de la quimiorradiación concurrente en pacientes con NSCLC. Identificar el efecto del tratamiento en las células inmunitarias (p. T-, B-, NK-células, células dendríticas, macrófagos) y cuáles son sus consecuencias funcionales es un primer paso esencial para llegar a biomarcadores pronósticos y predictivos.

Muchos estudios que investigan el papel de los efectos inmunomoduladores del tratamiento se llevan a cabo en modelos animales in vitro o in vivo. Sin embargo, los factores identificados dificultan con frecuencia la validación clínica. Además, como se mencionó anteriormente, aunque se ha demostrado que las células tumorales irradiadas liberan varios factores inmunogénicos, hasta ahora, solo un número limitado de estudios buscó biomarcadores inmunológicos predictivos y pronósticos potenciales.

Esta será la primera vez que se estudiarán los efectos inmunológicos de ambas modalidades de tratamiento, además de los cambios inmunológicos durante el tratamiento con durvalumab, que también se desconocen en la actualidad. Al obtener más información sobre los efectos inmunomoduladores inducidos por el tratamiento, en última instancia, en proyectos posteriores, esto permitirá determinar la estimulación inmunológica óptima y, por lo tanto, mejorar los resultados de la terapia inmunológica posterior con durvalumab.