Toxicidad renal inducida por cisplatino (ACCENT)

El cisplatino (CisP) es un agente quimioterapéutico que se usa para tratar el cáncer de cabeza y cuello y de pulmón en adultos y más de 15 cánceres pediátricos diferentes. A pesar de su toxicidad conocida, CisP todavía se usa ampliamente como quimioterapia de primera línea debido a su eficacia. La nefrotoxicidad es uno de los efectos adversos más comunes de CisP y ocurre en el 20-50% de los pacientes. Se manifiesta como lesión renal aguda (AKI) típicamente dentro de los primeros días de exposición y se asocia con morbilidad a corto y largo plazo. Además, el diagnóstico de AKI solo es posible una vez que el daño renal ha progresado a un deterioro funcional, cuando las estrategias de mitigación son ineficaces. Las pruebas que podrían predecir el riesgo de LRA de forma preventiva o diagnosticar la LRA en etapa temprana antes de la pérdida funcional serían muy impactantes y brindarían oportunidades para la prevención o la intervención temprana para mitigar la nefrotoxicidad de CisP, reducir la morbilidad y mejorar los resultados de salud.

El campo de la metabolómica busca identificar patrones de moléculas pequeñas (metabolitos) involucrados en el metabolismo de células o tejidos relacionados con estados de enfermedad o factores del paciente como el estilo de vida y la genética. El plasma y la orina son ideales para tomar muestras del metaboloma, que puede identificar a los pacientes en riesgo y revelar cambios relacionados con la enfermedad antes que los métodos de diagnóstico existentes.

En niños y adultos tratados con CisP de todo Canadá, identificaremos los perfiles de metabolitos en orina y plasma a) antes de la dosificación de CisP que predicen el riesgo de AKI de CisP, y b) poco después de la dosificación para identificar la nefrotoxicidad en etapa temprana, antes de que aparezcan signos clínicos de AKI. detectable Nuestros biomarcadores identificados permitirán la individualización del tratamiento CisP en función del nivel de riesgo de nefrotoxicidad y el diseño de ensayos para mitigar la progresión y las complicaciones de la nefrotoxicidad CisP.