Respuestas de anticuerpos en contactos de pacientes con COVID-19

El SARS-CoV-2 pertenece al género β que ha sido confirmado como altamente infeccioso por la investigación. (https://www.who.int/emergencies/ enfermedades/novela-coronavirus-2019/informes-de-situacion).

Las cuatro proteínas estructurales principales del coronavirus son la glicoproteína de superficie de pico (S), la proteína de envoltura pequeña (E), la proteína de matriz (M) y la proteína de nucleocápside (N). La proteína espiga (S) del coronavirus es una glicoproteína transmembrana de tipo I y media la entrada a las células epiteliales respiratorias humanas al interactuar con la enzima convertidora de angiotensina 2 del receptor de la superficie celular (ACE2), la proteína S contiene distintos dominios funcionales cerca del amino (S1 ) y carboxi (S2), la porción periférica S1 puede unirse de forma independiente a los receptores celulares, mientras que la porción integral de la membrana S2 es necesaria para mediar la fusión de las membranas virales y celulares. La proteína de la nucleocápside (N) forma complejos con el ARN genómico, interactúa con la proteína de la membrana viral durante el ensamblaje del virión y desempeña un papel fundamental en la mejora de la eficiencia de la transcripción y el ensamblaje del virus.

El diagnóstico de COVID-19 depende principalmente de las características clínicas, la tomografía computarizada y algunas pruebas de laboratorio. Aunque algunos síntomas y parámetros de laboratorio tienen valores indicativos en pacientes confirmados, no son exclusivos de la infección por SARSCoV-2. La prueba más utilizada y fiable para el diagnóstico de COVID-19 ha sido la prueba RT-PCR realizada mediante hisopos nasofaríngeos. Diferentes fabricantes utilizan una variedad de dianas de genes de ARN, con la mayoría de las pruebas dirigidas a 1 o más genes de la envoltura (env), la nucleocápside (N), la espiga (S), la ARN polimerasa dependiente de ARN (RdRp) y ORF1 .

La propagación de la pandemia mundial de COVID-19 destaca la necesidad urgente de desarrollar tratamientos o vacunas eficaces contra la infección por SARS-CoV-2. La identificación de nuevos anticuerpos para neutralizar el virus es uno de los enfoques para luchar contra el COVID-19. En particular, detecte un anticuerpo contra la proteína espiga del SARS-CoV-2 aprovechando el conocimiento sobre la estructura existente del SARS-CoV-2 y los aprendizajes de generaciones anteriores de anticuerpos contra el SARS. Los potentes anticuerpos neutralizantes a menudo se dirigen al sitio de interacción del receptor en S1, inhabilitando las interacciones del receptor. El virus utiliza la llamada proteína espiga de 2019-nCoV para acoplarse a las células humanas. Al apuntar a la proteína, para prevenir la infección.

Los pacientes con COVID-19 desarrollaron NAb específicos de SARS-CoV-2 en la fase de convalecencia de la infección (los NAb de SARS-CoV-2 no pudieron reaccionar de forma cruzada con el virus SARS-CoV). Los NAbs específicos del SARS-CoV-2 alcanzaron su punto máximo en los pacientes entre los días 10 y 15 después del inicio de la enfermedad y se mantuvieron estables a partir de entonces en los pacientes. Los anticuerpos dirigidos a diferentes dominios de la proteína S, incluidos S1, RBD y S2, pueden contribuir a la neutralización.

Los anticuerpos neutralizantes (NAbs) juegan un papel importante en la eliminación del virus y se han considerado como un producto inmunitario clave para la protección o el tratamiento contra enfermedades virales. Los NAbs específicos de virus, inducidos mediante infección o vacunación, pueden bloquear la infección viral. Los NAbs confieren inmunidad al desactivar virus al bloquear el acceso a los receptores utilizados por el virus para ingresar a las células huésped y unirse a la cápside viral y bloquear la eliminación del revestimiento del genoma viral.

El nivel de NAbs se ha utilizado como estándar de oro para evaluar la eficacia de las vacunas contra los virus de la viruela, la poliomielitis y la influenza. La terapia de anticuerpos pasivos, como la fusión de plasma, se usó con éxito para tratar enfermedades virales infecciosas, incluido el virus SARS-CoV, los virus de la influenza y el virus del Ébola. La eficacia de la terapia pasiva con anticuerpos se asoció con la concentración de NAbs en plasma o anticuerpos de los donantes recuperados. A medida que avanza la pandemia mundial de COVID-19, la transfusión de plasma o suero convaleciente de pacientes recuperados también se consideró una terapia prometedora para la profilaxis de la infección o el tratamiento de la enfermedad. los niveles altamente variables de NAbs en los pacientes de COVID-19 indicaron que el plasma y el suero convalecientes de los donantes recuperados deben titularse antes de su uso en la terapia de anticuerpos pasivos, una tarea fácil que se puede realizar con el ensayo de neutralización de PsV. Los títulos de NAbs fueron variables en diferentes pacientes. Los pacientes de edad avanzada (60-80 años) tenían más probabilidades de inducir títulos más altos de NAbs que los pacientes más jóvenes. También se observó una correlación positiva moderada entre la edad y los títulos de Nab, lo que confirma el importante papel de la edad en la generación de Nabs. La correlación de los títulos de NAbs con la edad, los recuentos de linfocitos y los niveles de PCR en sangre sugirió que existe una interacción entre el virus y la respuesta inmunitaria del huésped.