Estudio para investigar la ocupación del receptor de HTL0014242 utilizando [18F] FPEB en sujetos masculinos sanos

Criterios de inclusión:

• Varón sano, de edad comprendida entre 23 y 55 años inclusive, con índice de masa corporal entre 18,5 y 32 kg/m2.
• Sano en base a una historia clínica, examen físico, electrocardiograma (ECG), signos vitales y exámenes de laboratorio de sangre y orina.
• Capaz de dar un consentimiento plenamente informado y tiene venas adecuadas para canulación y acceso arterial en ambas muñecas
• PA y frecuencia cardíaca en reposo dentro de los rangos normales después de 5 minutos de descanso.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes pasados, actuales o familiares de trastornos mentales, conductuales o del neurodesarrollo.
• Antecedentes clínicamente significativos o evidencia de trastornos cardiovasculares, respiratorios, hepáticos, renales, gastrointestinales, endocrinos, neurológicos, inmunológicos, psiquiátricos, metabólicos, alérgicos, dermatológicos, hematológicos, pulmonares o respiratorios.
• Antecedentes de hipersensibilidad, intolerancia o alergia significativas a cualquier compuesto farmacológico, alimento u otra sustancia, a menos que lo apruebe el investigador.
• Enfermedad neoplásica activa o antecedentes de cualquier enfermedad neoplásica dentro de los 5 años posteriores a la selección.
• Infección activa (p. ej., sepsis, neumonía, absceso) o infección grave (p. ej., que resulte en hospitalización o requiera tratamiento antibiótico parenteral) dentro de los 90 días anteriores a la dosificación.
• Antecedentes de cirugía o resección estomacal o intestinal.
• Cualquiera de los siguientes en la selección o antes de la dosis: corrección de frecuencia cardíaca interna QT; Duración QRS >120ms; intervalo PR > 220ms; mediciones/datos de QTc difíciles o no interpretables; antecedentes de factores de riesgo adicionales para torsades de pointe.
• Abuso de drogas o alcohol en los últimos 2 años.
• El consumo de alcohol es > 14 unidades por semana
• Pruebas de alcohol o drogas en orina positivas
• Prueba positiva de VIH, hepatitis B, hepatitis C
• Aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa, gamma glutamil transferasa, fosfatasa alcalina o bilirrubina total por encima de los límites superiores normales
• Participación en otros ensayos clínicos de medicamentos sin licencia en los 3 meses anteriores, o 7 vidas medias del medicamento (lo que sea más largo)
• Previamente dosificado con HTL0014242.
• Intención de uso o uso de medicamentos que interfieren con la absorción, el metabolismo o los procesos de eliminación del fármaco, incluida la hierba de San Juan, 30 días antes de la dosificación.
• Uso de ketamina, anfetaminas o MDMA con 9o días antes de la dosificación
• Usar o tener la intención de usar cualquier medicamento recetado o sin receta dentro de los 14 días o 5 vidas medias del medicamento, antes de la dosificación. Investigador y equipo de estudio para determinar las implicaciones sobre la seguridad o los procedimientos de estudio, caso por caso.
• Recibió vacunación atenuada en vivo dentro de las 6 semanas anteriores a la Selección, o tiene la intención de recibir la vacunación durante el estudio.
• Fumador o usuario de productos que contengan tabaco o nicotina.
• Recepción de hemoderivados en los 2 meses anteriores a la dosificación. Donación de sangre/pérdida de sangre comparable 3 meses antes de la dosificación.
• Resultado anormal de la prueba de circulación de Allen. La evaluación del acceso arterial indica riesgo de oclusión o suministro insuficiente. La evaluación del acceso venoso indica dificultades para obtener sangre venosa.
• Sujeto incapaz o no dispuesto a abstenerse de bebidas y alimentos que contengan alcohol o cafeína. Consumo significativo de cualquier alimento o bebida que contenga inductores de CYP1A2 en las 2 semanas previas al ingreso (opinión del investigador).
• Consumo significativo de cualquier alimento o bebida que contenga naranjas tipo Sevilla, toronjas o semillas de amapola dentro de los 7 días anteriores a la TEP inicial y al ingreso (opinión del investigador).
• El sujeto, en opinión del investigador, no debe participar en este estudio. Respuesta del médico de cabecera, para este estudio específico se debe recibir un historial psiquiátrico de sondeo antes de la dosificación.
• Participación en un estudio de investigación u otra exposición a la radiación (p. ej., en el lugar de trabajo) que, junto con este estudio, exceda la exposición a la radiación de ionización por encima de 10 mSv en los 12 meses anteriores a la visita de selección.
• Contraindicación para la resonancia magnética, evaluada mediante un cuestionario estándar previo a la resonancia magnética, que impide que el sujeto se someta a exploraciones de resonancia magnética.
• El sujeto sufre de claustrofobia (incapaz de someterse a una resonancia magnética o una tomografía por emisión de positrones) o fobia a las agujas.
• El sujeto tiene hallazgos anormales por resonancia magnética estructural en la selección.