- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT04475731
Ponatinib en pacientes adultos con LLA Ph+ con EMR positiva o recaída hematológica
Ponatinib para el tratamiento de la enfermedad residual mínima (MRD) y la recaída hematológica en pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda Ph+ (LLA Ph+)
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico de intervención de fase II para pacientes adultos con LLA Ph+ que:
- ¿Son MRD+ (es decir, BCR-ABL1/ABL1 >0,01) (o pierden su respuesta molecular) tras cualquier tipo de tratamiento previo. De hecho, la positividad de MRD se considera una recaída/resistencia, ya que representa el reconocimiento temprano de casos que eventualmente experimentarán una recurrencia hematológica de la enfermedad.
- Están en recaída hematológica después de cualquier tipo de tratamiento previo.
- Nunca haber logrado una remisión hematológica al menos después de un mes de tratamiento.
Los pacientes serán tratados con ponatinib a una dosis de 45 mg/die por vía oral durante 28 días durante 3 ciclos y, si presentan recaída/refractoriedad hematológica y extrahematológica, clínicamente aptos y de acuerdo con la decisión médica, con quimioterapia sistémica concurrente. En caso de lograr CMR, la dosificación se reducirá a 30 mg. En caso de toxicidad, Ponatinib se reducirá a 30 (o 15) mg al día.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Paola Fazi
- Número de teléfono: 0670390528
- Correo electrónico: p.fazi@gimema.it
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Enrico Crea
- Número de teléfono: 0670390514
- Correo electrónico: e.crea@gimema.it
Ubicaciones de estudio
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Ancona, Italia
- Reclutamiento
- Aou Ospedali Riuniti "Umberto I - G.M. Lancisi - G. Salesi"- Ancona - Sod Clinica Ematologica
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Contacto:
- Attilio Olivieri
- Número de teléfono: 3289558821
- Correo electrónico: a.olivieri@univpm.it
-
Ascoli Piceno, Italia
- Reclutamiento
- Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
-
Contacto:
- Piero Galieno
- Número de teléfono: 3388149974
- Correo electrónico: piero.galieni@sanita.marche.it
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Avellino, Italia
- Reclutamiento
- Ao Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specialità "San Giuseppe Moscati" - Avellino - Uoc Ematologia Con Unità Di Trapianto
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Contacto:
- Lidia Santoro
- Número de teléfono: 3497493093
- Correo electrónico: lidiasantoro63@libero.it
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Bari, Italia
- Reclutamiento
- Aou Consorziale Policlinico - Bari - Uo Ematologia Con Trapianto
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Contacto:
- Pellegrino Musto
- Número de teléfono: 3683287324
- Correo electrónico: pellegrino.musto@uniba.it
-
Bergamo, Italia
- Reclutamiento
- Asst Papa Giovanni Xxiii - Ospedale Di Bergamo - Sc Ematologia
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Contacto:
- Alessandro Rambaldi
- Número de teléfono: 3484526901
- Correo electrónico: arambaldi@asst-pg23.it
-
Bologna, Italia
- Reclutamiento
- Aou Di Bologna - Policlinico S. Orsola-Malpighi - Uoc Ematologia
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Contacto:
- Cristina Papayannidis
- Número de teléfono: 3496484441
- Correo electrónico: cristina.papayannidis@unibo.it
-
Brescia, Italia
- Reclutamiento
- Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
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Contacto:
- Erika Borlenghi
- Número de teléfono: 3402526539
- Correo electrónico: erika.borlenghi@gmail.com
-
Cuneo, Italia
- Reclutamiento
- Aso S. Croce E Carle - Cuneo - Sc Ematologia
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Contacto:
- Daniele Mattei
- Número de teléfono: 3492202377
- Correo electrónico: mattei.d@ospedale.cuneo.it
-
Firenze, Italia
- Reclutamiento
- Aou Careggi - Firenze - Sod Ematologia
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Contacto:
- Barbara Scappini
- Correo electrónico: scappinib@aou-careggi.toscana.it
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Messina, Italia
- Reclutamiento
- Aou Policlinico "G. Martino" - Messina - Uoc Ematologia
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Contacto:
- Caterina Musolino
- Correo electrónico: cmusolino@unime.it
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Mestre, Italia
- Reclutamiento
- Aulss 3 Serenissima, Ospedale Dell'Angelo - Mestre - Uo Ematologia
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Contacto:
- Renato Bassan
- Número de teléfono: 3398508691
- Correo electrónico: Renato.Bassan@aulss3.veneto.it
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Milano, Italia
- Reclutamiento
- Irccs Ospedale S. Raffaele - Milano - Uo Oncoematologia
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Contacto:
- Fabio Ciceri
- Correo electrónico: ciceri.clinicaltrials@hsr.it
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Milano, Italia
- Reclutamiento
- Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - Milano - Sc Ematologia
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Contacto:
- Valentina Mancini
- Número de teléfono: 3477853916
- Correo electrónico: valentina.mancini@ospedaleniguarda.it
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Napoli, Italia
- Reclutamiento
- Aou Federico Ii - Napoli - Uoc Ematologia
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Contacto:
- Fabrizio Pane
- Número de teléfono: 3356687584
- Correo electrónico: fabrizio.pane@unina.it
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Perugia, Italia
- Reclutamiento
- Ao Di Perugia, Ospedale S. Maria Della Misericordia - Ematologia E Trapianto Midollo Osseo
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Contacto:
- Maria Paola Martelli
- Número de teléfono: 3355263859
- Correo electrónico: mpmartelli@libero.it
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Pesaro, Italia
- Reclutamiento
- Ao Ospedali Riuniti Marche Nord - Ospedale San Salvatore - Pesaro - Uoc Ematologia E Centro Trapianti
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Contacto:
- Giuseppe Visani
- Número de teléfono: 3397185885
- Correo electrónico: giuseppe.visani@ospedalimarchenord.it
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Roma, Italia
- Reclutamiento
- Università Degli Studi Di Roma "Sapienza" - Dipartimento Di Medicina Traslazionale E Di Precisione - U.O.C. Ematologia
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Contacto:
- Sabina Chiaretti
- Correo electrónico: chiaretti@bce.uniroma1.it
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Salerno, Italia
- Reclutamiento
- Aou "San Giovanni Di Dio E Ruggi D'Aragona" - Salerno - Uoc Ematologia E Trapianti Di Cellule Staminali Emopoietiche
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Contacto:
- Carmine S Selleri
- Número de teléfono: 3356166591
- Correo electrónico: cselleri@unisa.it
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San Giovanni Rotondo, Italia
- Reclutamiento
- Ente Ecclesiastico Casa Sollievo Della Sofferenza - San Giovanni Rotondo - Ematologia
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Contacto:
- Nicola Cascavilla
- Número de teléfono: 333 6414606
- Correo electrónico: n.cascavilla@operapadrepio.it
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Siena, Italia
- Reclutamiento
- Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
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Contacto:
- Monica E Bocchia
- Correo electrónico: bocchia@unisi.it
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Torino, Italia
- Reclutamiento
- Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia 2
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Contacto:
- Stefano D'ardia
- Número de teléfono: 3484745268
- Correo electrónico: sdardia@cittadellasalute.to.it
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Verona, Italia
- Reclutamiento
- Aou Integrata Di Verona, Policlinico G.B. Rossi - Uoc Ematologia
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Contacto:
- Massimiliano Bonifacio
- Número de teléfono: 3495623655
- Correo electrónico: massimiliano.bonifacio@univr.it
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes Ph+ ALL con evidencia de enfermedad MRD o en recaída/refractariedad hematológica y extrahematológica después de cualquier tratamiento previo, serán considerados elegibles para participar en el estudio.
- Edad ≥18 años sin límite de edad superior.
Función hepática adecuada definida por los siguientes criterios:
- bilirrubina sérica total ≤1.5 x límite superior normal (ULN), a menos que se deba al síndrome de Gilbert
- alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × LSN
- aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN.
Función pancreática adecuada definida por el siguiente criterio:
- lipasa y amilasa séricas ≤1,5 × LSN.
- Para las mujeres en edad fértil, se debe documentar una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción.
- Los pacientes fértiles, hombres y mujeres, deben aceptar usar una forma eficaz de anticoncepción con sus parejas sexuales desde la inscripción hasta 4 meses después de finalizar el tratamiento.
- Consentimiento informado por escrito firmado de acuerdo con ICH/EU/GCP y las leyes locales nacionales.
Criterio de exclusión:
- Estado funcional de la OMS ≤ 50% (Karnofsky) o ≥ 3 (ECOG).
- Hepatitis VHB o VHC activa no controlada, o AST/ALT ≥ 2,5 x ULN y bilirrubina ≥ 1,5 x ULN no debidas a la enfermedad.
- Antecedentes de pancreatitis aguda en el año anterior al estudio o antecedentes de pancreatitis crónica.
- Historial de abuso de alcohol.
- Infecciones no controladas en curso o activas.
- Hipertrigliceridemia no controlada (triglicéridos >450 mg/dL).
Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, no controlada o activa, que incluye específicamente, pero no se limita a:
- cualquier historial de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o revascularización
- angina inestable o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
- insuficiencia cardíaca congestiva dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior al límite inferior normal según los estándares institucionales locales dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
- antecedentes de arritmia auricular clínicamente significativa (según lo determinado por el médico tratante)
- cualquier historial de arritmia ventricular
- cualquier antecedente de tromboembolismo venoso incluyendo trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar
- hipertensión no controlada (presión arterial diastólica > 90 mm Hg; sistólica > 140 mm Hg). Los pacientes con hipertensión deben estar bajo tratamiento al ingresar al estudio para lograr el control de la presión arterial.
- Tomar medicamentos que se sabe que están asociados con Torsades de Pointes.
- Tomar cualquier medicamento o suplemento herbal que se sepa que es un inhibidor fuerte de CYP3A4 dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ponatinib.
- Nivel de creatinina > 2,5 mg/dl o tasa de filtración glomerular (TFG) < 20 ml/min o proteinuria > 3,5 g/día.
- Pacientes que actualmente reciben tratamiento con cualquiera de los medicamentos enumerados en el Apéndice E si los medicamentos no se pueden suspender o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio. Los medicamentos enumerados en el Apéndice E tienen el potencial de prolongar el intervalo QT.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Brazo experimental
MRD+ Ph+ TODOS los pacientes adultos recibirán Ponatinib x 4 semanas x 3 ciclos; +/- Quimioterapia concomitante (según estado hematológico). Los pacientes recibirán el fármaco del estudio hasta que la enfermedad recaiga o progrese. |
Ponatinib 45 mg/día x 4 semanas x 3 ciclos. +/- quimioterapia:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de negatividad/reducción de MRD
Periodo de tiempo: Después de 3 meses de tratamiento
|
Tasa de pacientes que logran una negatividad de EMR/reducción de EMR después del tratamiento con ponatinib solo o en combinación con quimioterapia sistémica
|
Después de 3 meses de tratamiento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Duración de la RMC
Periodo de tiempo: a los 24 meses
|
Duración del estado de CMR después de 3 meses de tratamiento con ponatinib
|
a los 24 meses
|
Tasa de remisión hematológica
Periodo de tiempo: a los 24 meses
|
El logro de una remisión hematológica en pacientes tratados por una recaída hematológica, extrahematológica y por una enfermedad refractaria.
|
a los 24 meses
|
Mejor respuesta molecular
Periodo de tiempo: a los 24 meses
|
Mejor respuesta molecular lograda durante el seguimiento
|
a los 24 meses
|
Tasa de AE/SAEs
Periodo de tiempo: a los 24 meses
|
Perfil de seguridad en términos de incidencia de efectos secundarios y toxicidades (AE/SAE) de grado >3 CTC-NCI.
|
a los 24 meses
|
Análisis mutacional
Periodo de tiempo: a los 24 meses
|
Análisis mutacional en términos de ocurrencia, tipo y número de mutaciones del dominio quinasa BCR-ABL1.
|
a los 24 meses
|
Correlación entre parámetros biológicos y MRD
Periodo de tiempo: a los 24 meses
|
Correlación entre el logro y la duración de CMR (o reducción de MRD) con el tipo de proteína de fusión (p.
p190 o p210) y la posible aparición de mutaciones, así como con lesiones genómicas adicionales.
|
a los 24 meses
|
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Intervalo de tiempo entre el logro de CHR después de tres meses de ponatinib y la recaída hematológica de la enfermedad o muerte en CHR; pacientes aún vivos, en CHR.
|
24 meses
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Intervalo de tiempo entre el inicio del tratamiento y la muerte por cualquier causa.
|
24 meses
|
Incidencia acumulada de recaída
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Intervalo de tiempo entre la consecución de la CHR después de tres meses de ponatinib hasta la fecha de la primera recaída hematológica de la enfermedad.
|
24 meses
|
Papel del perfil hematológico en el resultado de supervivencia
Periodo de tiempo: a los 24 meses
|
Identificación del perfil hematológico en el resultado de supervivencia
|
a los 24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Atributos de la enfermedad
- Leucemia
- Reaparición
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Ponatinib
Otros números de identificación del estudio
- ALL2620
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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