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Ponatinib en pacientes adultos con LLA Ph+ con EMR positiva o recaída hematológica

6 de febrero de 2024 actualizado por: Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Ponatinib para el tratamiento de la enfermedad residual mínima (MRD) y la recaída hematológica en pacientes adultos con leucemia linfoblástica aguda Ph+ (LLA Ph+)

Este es un ensayo de intervención de fase II para evaluar si el uso de ponatinib, con o sin quimioterapia, puede inducir una remisión molecular en pacientes con EMR positiva, en pacientes en recaída hematológica y extrahematológica y en los pocos pacientes que nunca lograron una remisión hematológica. remisión después de cualquier tratamiento previo.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Este es un estudio multicéntrico de intervención de fase II para pacientes adultos con LLA Ph+ que:

  • ¿Son MRD+ (es decir, BCR-ABL1/ABL1 >0,01) (o pierden su respuesta molecular) tras cualquier tipo de tratamiento previo. De hecho, la positividad de MRD se considera una recaída/resistencia, ya que representa el reconocimiento temprano de casos que eventualmente experimentarán una recurrencia hematológica de la enfermedad.
  • Están en recaída hematológica después de cualquier tipo de tratamiento previo.
  • Nunca haber logrado una remisión hematológica al menos después de un mes de tratamiento.

Los pacientes serán tratados con ponatinib a una dosis de 45 mg/die por vía oral durante 28 días durante 3 ciclos y, si presentan recaída/refractoriedad hematológica y extrahematológica, clínicamente aptos y de acuerdo con la decisión médica, con quimioterapia sistémica concurrente. En caso de lograr CMR, la dosificación se reducirá a 30 mg. En caso de toxicidad, Ponatinib se reducirá a 30 (o 15) mg al día.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

67

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Paola Fazi
  • Número de teléfono: 0670390528
  • Correo electrónico: p.fazi@gimema.it

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Enrico Crea
  • Número de teléfono: 0670390514
  • Correo electrónico: e.crea@gimema.it

Ubicaciones de estudio

  • Italia
      • Ancona, Italia
        • Reclutamiento
        • Aou Ospedali Riuniti "Umberto I - G.M. Lancisi - G. Salesi"- Ancona - Sod Clinica Ematologica
        • Contacto:
      • Ascoli Piceno, Italia
        • Reclutamiento
        • Area Vasta N. 5 Ascoli Piceno - S. Benedetto Del Tronto, Presidio Ospedaliero Av5 Osp. Gen. Prov.Le "C.G.Mazzoni" - Uoc Ematologia
        • Contacto:
      • Avellino, Italia
        • Reclutamiento
        • Ao Di Rilievo Nazionale E Di Alta Specialità "San Giuseppe Moscati" - Avellino - Uoc Ematologia Con Unità Di Trapianto
        • Contacto:
      • Bari, Italia
        • Reclutamiento
        • Aou Consorziale Policlinico - Bari - Uo Ematologia Con Trapianto
        • Contacto:
      • Bergamo, Italia
        • Reclutamiento
        • Asst Papa Giovanni Xxiii - Ospedale Di Bergamo - Sc Ematologia
        • Contacto:
      • Bologna, Italia
        • Reclutamiento
        • Aou Di Bologna - Policlinico S. Orsola-Malpighi - Uoc Ematologia
        • Contacto:
      • Brescia, Italia
        • Reclutamiento
        • Asst Degli Spedali Civili Di Brescia - Uo Ematologia
        • Contacto:
      • Cuneo, Italia
        • Reclutamiento
        • Aso S. Croce E Carle - Cuneo - Sc Ematologia
        • Contacto:
      • Firenze, Italia
      • Messina, Italia
        • Reclutamiento
        • Aou Policlinico "G. Martino" - Messina - Uoc Ematologia
        • Contacto:
      • Mestre, Italia
        • Reclutamiento
        • Aulss 3 Serenissima, Ospedale Dell'Angelo - Mestre - Uo Ematologia
        • Contacto:
      • Milano, Italia
        • Reclutamiento
        • Irccs Ospedale S. Raffaele - Milano - Uo Oncoematologia
        • Contacto:
      • Milano, Italia
        • Reclutamiento
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda - Milano - Sc Ematologia
        • Contacto:
      • Napoli, Italia
        • Reclutamiento
        • Aou Federico Ii - Napoli - Uoc Ematologia
        • Contacto:
      • Perugia, Italia
        • Reclutamiento
        • Ao Di Perugia, Ospedale S. Maria Della Misericordia - Ematologia E Trapianto Midollo Osseo
        • Contacto:
      • Pesaro, Italia
        • Reclutamiento
        • Ao Ospedali Riuniti Marche Nord - Ospedale San Salvatore - Pesaro - Uoc Ematologia E Centro Trapianti
        • Contacto:
      • Roma, Italia
        • Reclutamiento
        • Università Degli Studi Di Roma "Sapienza" - Dipartimento Di Medicina Traslazionale E Di Precisione - U.O.C. Ematologia
        • Contacto:
      • Salerno, Italia
        • Reclutamiento
        • Aou "San Giovanni Di Dio E Ruggi D'Aragona" - Salerno - Uoc Ematologia E Trapianti Di Cellule Staminali Emopoietiche
        • Contacto:
          • Carmine S Selleri
          • Número de teléfono: 3356166591
          • Correo electrónico: cselleri@unisa.it
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Reclutamiento
        • Ente Ecclesiastico Casa Sollievo Della Sofferenza - San Giovanni Rotondo - Ematologia
        • Contacto:
      • Siena, Italia
        • Reclutamiento
        • Aou Senese - Uoc Ematologia E Trapianti
        • Contacto:
      • Torino, Italia
        • Reclutamiento
        • Aou Città Della Salute E Della Scienza, Ospedale S. Giovanni Battista Molinette - Torino - Sc Ematologia 2
        • Contacto:
      • Verona, Italia
        • Reclutamiento
        • Aou Integrata Di Verona, Policlinico G.B. Rossi - Uoc Ematologia
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Los pacientes Ph+ ALL con evidencia de enfermedad MRD o en recaída/refractariedad hematológica y extrahematológica después de cualquier tratamiento previo, serán considerados elegibles para participar en el estudio.
  2. Edad ≥18 años sin límite de edad superior.

  3. Función hepática adecuada definida por los siguientes criterios:

    • bilirrubina sérica total ≤1.5 x límite superior normal (ULN), a menos que se deba al síndrome de Gilbert
    • alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 × LSN
    • aspartato aminotransferasa (AST) ≤2,5 × LSN.

  4. Función pancreática adecuada definida por el siguiente criterio:

    - lipasa y amilasa séricas ≤1,5 ​​× LSN.

  5. Para las mujeres en edad fértil, se debe documentar una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción.
  6. Los pacientes fértiles, hombres y mujeres, deben aceptar usar una forma eficaz de anticoncepción con sus parejas sexuales desde la inscripción hasta 4 meses después de finalizar el tratamiento.
  7. Consentimiento informado por escrito firmado de acuerdo con ICH/EU/GCP y las leyes locales nacionales.

Criterio de exclusión:

  1. Estado funcional de la OMS ≤ 50% (Karnofsky) o ≥ 3 (ECOG).
  2. Hepatitis VHB o VHC activa no controlada, o AST/ALT ≥ 2,5 x ULN y bilirrubina ≥ 1,5 x ULN no debidas a la enfermedad.
  3. Antecedentes de pancreatitis aguda en el año anterior al estudio o antecedentes de pancreatitis crónica.
  4. Historial de abuso de alcohol.
  5. Infecciones no controladas en curso o activas.
  6. Hipertrigliceridemia no controlada (triglicéridos >450 mg/dL).

  7. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, no controlada o activa, que incluye específicamente, pero no se limita a:

    • cualquier historial de infarto de miocardio, accidente cerebrovascular o revascularización
    • angina inestable o ataque isquémico transitorio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
    • insuficiencia cardíaca congestiva dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción, o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) inferior al límite inferior normal según los estándares institucionales locales dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
    • antecedentes de arritmia auricular clínicamente significativa (según lo determinado por el médico tratante)
    • cualquier historial de arritmia ventricular
    • cualquier antecedente de tromboembolismo venoso incluyendo trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar
    • hipertensión no controlada (presión arterial diastólica > 90 mm Hg; sistólica > 140 mm Hg). Los pacientes con hipertensión deben estar bajo tratamiento al ingresar al estudio para lograr el control de la presión arterial.
  8. Tomar medicamentos que se sabe que están asociados con Torsades de Pointes.
  9. Tomar cualquier medicamento o suplemento herbal que se sepa que es un inhibidor fuerte de CYP3A4 dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de ponatinib.
  10. Nivel de creatinina > 2,5 mg/dl o tasa de filtración glomerular (TFG) < 20 ml/min o proteinuria > 3,5 g/día.
  11. Pacientes que actualmente reciben tratamiento con cualquiera de los medicamentos enumerados en el Apéndice E si los medicamentos no se pueden suspender o cambiar a un medicamento diferente antes de comenzar con el fármaco del estudio. Los medicamentos enumerados en el Apéndice E tienen el potencial de prolongar el intervalo QT.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo experimental

MRD+ Ph+ TODOS los pacientes adultos recibirán Ponatinib x 4 semanas x 3 ciclos; +/- Quimioterapia concomitante (según estado hematológico).

Los pacientes recibirán el fármaco del estudio hasta que la enfermedad recaiga o progrese.
Droga: Ponatinib

Ponatinib 45 mg/día x 4 semanas x 3 ciclos.

+/- quimioterapia:

  • vincristina o
  • L-VAMP (leucovorina, vincristina, aracitina, metotrexato, prednisona)

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de negatividad/reducción de MRD
Periodo de tiempo: Después de 3 meses de tratamiento
Tasa de pacientes que logran una negatividad de EMR/reducción de EMR después del tratamiento con ponatinib solo o en combinación con quimioterapia sistémica
Después de 3 meses de tratamiento

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Duración de la RMC
Periodo de tiempo: a los 24 meses
Duración del estado de CMR después de 3 meses de tratamiento con ponatinib
a los 24 meses
Tasa de remisión hematológica
Periodo de tiempo: a los 24 meses
El logro de una remisión hematológica en pacientes tratados por una recaída hematológica, extrahematológica y por una enfermedad refractaria.
a los 24 meses
Mejor respuesta molecular
Periodo de tiempo: a los 24 meses
Mejor respuesta molecular lograda durante el seguimiento
a los 24 meses
Tasa de AE/SAEs
Periodo de tiempo: a los 24 meses
Perfil de seguridad en términos de incidencia de efectos secundarios y toxicidades (AE/SAE) de grado >3 CTC-NCI.
a los 24 meses
Análisis mutacional
Periodo de tiempo: a los 24 meses
Análisis mutacional en términos de ocurrencia, tipo y número de mutaciones del dominio quinasa BCR-ABL1.
a los 24 meses
Correlación entre parámetros biológicos y MRD
Periodo de tiempo: a los 24 meses
Correlación entre el logro y la duración de CMR (o reducción de MRD) con el tipo de proteína de fusión (p. p190 o p210) y la posible aparición de mutaciones, así como con lesiones genómicas adicionales.
a los 24 meses
Supervivencia libre de enfermedad
Periodo de tiempo: 24 meses
Intervalo de tiempo entre el logro de CHR después de tres meses de ponatinib y la recaída hematológica de la enfermedad o muerte en CHR; pacientes aún vivos, en CHR.
24 meses
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 24 meses
Intervalo de tiempo entre el inicio del tratamiento y la muerte por cualquier causa.
24 meses
Incidencia acumulada de recaída
Periodo de tiempo: 24 meses
Intervalo de tiempo entre la consecución de la CHR después de tres meses de ponatinib hasta la fecha de la primera recaída hematológica de la enfermedad.
24 meses
Papel del perfil hematológico en el resultado de supervivencia
Periodo de tiempo: a los 24 meses
Identificación del perfil hematológico en el resultado de supervivencia
a los 24 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'Adulto

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de mayo de 2021

Finalización primaria (Estimado)

1 de noviembre de 2024

Finalización del estudio (Estimado)

1 de noviembre de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

25 de junio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de julio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

17 de julio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

7 de febrero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de febrero de 2024

Última verificación

1 de febrero de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ALL2620

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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