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Estudio de los efectos terapéuticos de la implantación de autoinjertos corticales en pacientes con isquemia cerebral (AVCell)

2 de noviembre de 2020 actualizado por: Jocelyne Bloch, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Las lesiones cerebrales en el adulto tienen consecuencias dramáticas, porque la capacidad espontánea del cerebro para recuperarse funcionalmente es limitada. Además de los enfoques terapéuticos de rehabilitación existentes (p. fisioterapia), varias líneas de investigación tienen como objetivo desarrollar tratamientos para promover y refinar la plasticidad cerebral para mejorar la recuperación funcional después de una lesión cerebral.

Este estudio clínico piloto tiene como objetivo inscribir sujetos víctimas de un accidente cerebrovascular con destrucción neuronal que conduce a un déficit motor incapacitante. Por lo general, estos pacientes se benefician de una neurorrehabilitación intensiva que les permite progresar hasta cierto punto, pero cuando alcanzan su meseta de recuperación; la medicina actual está desarmada y ningún tratamiento efectivo permite, a la fecha, mejorar aún más su desempeño. Este estudio piloto monocéntrico tiene como objetivo evaluar la viabilidad y seguridad de los Ecosistemas de Células Neurales Autólogas (ANCE), que es un autoinjerto cortical destinado a ser utilizado en pacientes con accidente cerebrovascular, para el reemplazo de las neuronas motoras destruidas durante un accidente cerebrovascular isquémico.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El uso de injertos neurales para restaurar la función después de lesiones del sistema nervioso central es una estrategia desafiante. La mayor parte de la experiencia en trasplantes adquirida en las últimas décadas se centró en los injertos neuronales fetales. Sin embargo, a pesar del gran entusiasmo generado por este enfoque, las controversias éticas, el rechazo inmunológico y la falta de donantes fetales siguen siendo un problema importante. Por lo tanto, el autotrasplante de células cerebrales adultas representa una alternativa de restauración atractiva para eludir las advertencias del injerto fetal.

La optimización del procedimiento para obtener ANCE, un autoinjerto cortical obtenido de una biopsia cortical, se demostró por primera vez con éxito en la producción de cultivos primarios a largo plazo de células cerebrales humanas adultas a partir de tejidos del lóbulo temporal obtenidos de pacientes neuroquirúrgicos con epilepsia y traumatismos. ANCE se ha caracterizado como un ecosistema de células neurales autólogas en suspensión, compuesto por varios tipos de células: astrocitos, progenitores proliferativos y progenitores quiescentes.

La producción de ANCE se ha implementado para preparar cultivos primarios a largo plazo a partir de biopsias corticales de primates. Esto permitió evaluar la viabilidad del autotrasplante de una biopsia cerebral a la reimplantación de células cerebrales cultivadas en un modelo primate no humano de lesión de la corteza motora. En el mismo modelo de lesión de la corteza cerebral en primates no humanos, un estudio adicional demostró, mediante evidencia conductual cuantitativa, el resultado beneficioso de la terapia celular después de una lesión de la corteza cerebral.

Basado en los alentadores resultados de experiencias pasadas en modelos de lesiones de la corteza motora en primates no humanos, este estudio piloto monocéntrico tiene como objetivo evaluar la viabilidad y seguridad de ANCE (Ecosistemas de Células Neurales Autólogas), que es un autoinjerto cortical destinado a ser utilizado en pacientes con accidente cerebrovascular. , para el reemplazo de las neuronas motoras destruidas durante un accidente cerebrovascular isquémico.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

10

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Jocelyne Bloch, Pr MD
  • Número de teléfono: +41795562951
  • Correo electrónico: jocelyne.bloch@chuv.ch

Ubicaciones de estudio

    • Canton De Vaud
      • Lausanne, Canton De Vaud, Suiza, 1011
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Tener entre 18 y 75 años.
  • Víctima de un primer ictus isquémico en territorio silviano superficial con daño al menos frontal.
  • Lesión isquémica cerebral demostrada por resonancia magnética.
  • Accidente cerebrovascular mayor de un año.
  • Presencia de un hemisíndrome motor con al menos una afectación del miembro superior.
  • Déficit neurológico estable en la función motora de la extremidad con más de dos meses de diferencia antes de inscribir al paciente en el estudio.
  • Mujer en edad fértil con una prueba de embarazo en sangre negativa antes de la biopsia y que utiliza un método anticonceptivo confiable durante el estudio.
  • Paciente capaz de discernir y de dar consentimiento informado por sí mismo.
  • Ausencia de otras patologías graves o comorbilidades.

Criterio de exclusión:

  • Lesiones cerebrales o antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia cerebral.
  • Signos de daño neurológico periférico, como afectación radicular o del tronco.
  • Antecedentes de problemas de la médula espinal.
  • Historia de la intervención neuroquirúrgica en el cerebro.
  • Contraindicaciones de la intervención quirúrgica.
  • Anticoagulación, si no se puede interrumpir una semana antes y una semana después de cada una de las 2 cirugías cerebrales.
  • Trastornos de la coagulación.
  • Tratamiento de toxina botulínica durante los últimos 3 meses antes de la inclusión.
  • Convulsiones o tratamiento antiepiléptico.
  • Trastornos cognitivos globales, como la demencia degenerativa o vascular.
  • Presión arterial alta difícil de controlar.
  • Abuso de alcohol o drogas.
  • Neoplasia conocida.
  • Incapacidad para comprender o cooperar en el estudio.
  • Contraindicación de resonancia magnética
  • El embarazo
  • Intolerancia o alergia a la penicilina

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Ecosistemas de células neurales autólogas - ANCE
El paciente será sometido a una primera cirugía bajo anestesia general para la toma de la biopsia cortical (biopsia de 5x5x5 mm de corteza frontal no dominante). Luego de la producción de ANCE a partir de la biopsia cortical, que dura de 8 a 12 semanas, el paciente será sometido a una segunda neurocirugía, para el reimplante estereotáxico de ANCE bajo anestesia general.
Trasplante autólogo obtenido de biopsia cortical

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Evaluar la viabilidad y seguridad del tratamiento ANCE mediante la evaluación de la incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 54 meses (Las visitas se realizarán 2 años y 4 años después del reimplante para asegurar que no hay una complicación a largo plazo del reimplante de ANCE)
Recolección exitosa de la biopsia cortical; producción in vitro del autoinjerto cortical a partir de la biopsia cortical; y reimplantación del trasplante sin efectos adversos graves relacionados con el tratamiento.
54 meses (Las visitas se realizarán 2 años y 4 años después del reimplante para asegurar que no hay una complicación a largo plazo del reimplante de ANCE)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio a medio plazo de la puntuación de los participantes al evaluar la “Escala de Catherine Bergego” (CBS)
Periodo de tiempo: hasta 54 meses (La evaluación se realiza en cada visita hasta la última visita 4 años después del reimplante)
CBS es una evaluación basada en el rendimiento, funcional y de observación, siendo 0 (que indica que no hay negligencia) a 30 (que indica negligencia grave).
hasta 54 meses (La evaluación se realiza en cada visita hasta la última visita 4 años después del reimplante)
Cambio a medio plazo de la puntuación de los participantes al evaluar el NIHSS
Periodo de tiempo: hasta 54 meses (La evaluación se realiza en cada visita hasta la última visita 4 años después del reimplante)
NIHSS cuantifica el deterioro causado por un ictus, siendo 0 ausencia de síntomas de ictus y 42 deterioro severo.
hasta 54 meses (La evaluación se realiza en cada visita hasta la última visita 4 años después del reimplante)
Cambio en el mediano plazo de la puntuación de los participantes al evaluar la Escala de Rankin Modificada
Periodo de tiempo: hasta 54 meses (La evaluación se realiza en cada visita hasta la última visita 4 años después del reimplante)
La Escala de Rankin Modificada mide el grado de discapacidad o dependencia en las actividades diarias, siendo 0 sin síntomas, 5 discapacidad severa y 6 muertos.
hasta 54 meses (La evaluación se realiza en cada visita hasta la última visita 4 años después del reimplante)
Cambio a medio plazo de la puntuación del paciente al evaluar el Action Research Arm Test (ARAT)
Periodo de tiempo: hasta 54 meses (La evaluación se realiza en cada visita hasta la última visita 4 años después del reimplante)
ARAT evalúa el funcionamiento de las extremidades superiores mediante métodos observacionales (medida de 19 ítems divididos en 4 subtests (agarrar, agarrar, pellizcar y movimiento grueso del brazo)), siendo 0 incapacidad para realizar el test y 57 poder realizar el test con normalidad.
hasta 54 meses (La evaluación se realiza en cada visita hasta la última visita 4 años después del reimplante)
Cambio a medio plazo de la puntuación del paciente al evaluar el Box and Block Test (BBT)
Periodo de tiempo: hasta 54 meses (La evaluación se realiza en cada visita hasta la última visita 4 años después del reimplante)
BBT mide la destreza manual bruta unilateral. El BBT está compuesto por una caja dividida en dos compartimentos por un tabique y 150 bloques. Los participantes se puntúan en función del número de bloques transferidos de un compartimento a otro en 60 segundos. Las puntuaciones más altas son indicativas de una mejor destreza manual.
hasta 54 meses (La evaluación se realiza en cada visita hasta la última visita 4 años después del reimplante)
Cambio a medio plazo de la puntuación del paciente al evaluar la escala de Resistencia al movimiento pasivo (Repas)
Periodo de tiempo: hasta 54 meses (La evaluación se realiza en cada visita hasta la última visita 4 años después del reimplante)
Evaluado para miembro superior y miembro inferior (siendo la puntuación máxima 56 y 48, respectivamente, siendo 0 ningún aumento del tono muscular y la puntuación máxima aumento de la resistencia al movimiento pasivo (parte afectada rígida en flexión o extensión).
hasta 54 meses (La evaluación se realiza en cada visita hasta la última visita 4 años después del reimplante)
Cambio a medio plazo de la puntuación del paciente al evaluar las Actividades de la Vida Diaria (AVD)
Periodo de tiempo: hasta 54 meses (La evaluación se realiza en cada visita hasta la última visita 4 años después del reimplante)
Las Actividades de la Vida Diaria (AVD) son tareas relacionadas con el cuidado personal: para cada tarea la puntuación varía de 7 cuando es completamente independiente, a 1 cuando requiere apoyo total. Por lo tanto, las puntuaciones más altas son indicativas de una mejor independencia funcional.
hasta 54 meses (La evaluación se realiza en cada visita hasta la última visita 4 años después del reimplante)
Cambio a medio plazo de la puntuación del paciente al evaluar el Índice de Movilidad de Rivermead
Periodo de tiempo: hasta 54 meses (La evaluación se realiza en cada visita hasta la última visita 4 años después del reimplante)
El índice de movilidad de Rivermead es una medida de discapacidad relacionada con la movilidad corporal. Demuestra la capacidad del paciente para mover su propio cuerpo, siendo 0 la puntuación más baja y 15 la más alta. Cuanto más alta sea la puntuación, mejor será la movilidad.
hasta 54 meses (La evaluación se realiza en cada visita hasta la última visita 4 años después del reimplante)
Cambio a medio plazo de la puntuación del paciente al evaluar la Escala de Equilibrio de Berg
Periodo de tiempo: hasta 54 meses (La evaluación se realiza en cada visita hasta la última visita 4 años después del reimplante)
La escala de equilibrio de Berg se utiliza para determinar objetivamente la capacidad (o incapacidad) de un paciente para mantener el equilibrio de forma segura durante una serie de 14 tareas predeterminadas. La puntuación varía de 0 a 4 para cada tarea, siendo la puntuación total más alta 56, es decir, completamente independiente.
hasta 54 meses (La evaluación se realiza en cada visita hasta la última visita 4 años después del reimplante)
Cambio a medio plazo de la puntuación del paciente al evaluar la London Handicap Scale (LHS)
Periodo de tiempo: hasta 54 meses (La evaluación se realiza en cada visita hasta la última visita 4 años después del reimplante)
La London Handicap Scale se puede utilizar para determinar el efecto de los trastornos crónicos en la capacidad funcional de una persona mediante un cuestionario autocompletado. El valor mínimo de la escala es 0 y el máximo es 1, donde 1 indica un funcionamiento normal.
hasta 54 meses (La evaluación se realiza en cada visita hasta la última visita 4 años después del reimplante)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2020

Finalización primaria (Anticipado)

1 de septiembre de 2025

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de septiembre de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de junio de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de julio de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

28 de julio de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de noviembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de noviembre de 2020

Última verificación

1 de noviembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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