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Aceleración de las intervenciones terapéuticas y vacunas contra el COVID-19 4 AGUDO (ACTIV-4A)

7 de abril de 2024 actualizado por: Matthew Neal MD

Un ensayo multicéntrico, adaptativo, aleatorizado y controlado de plataforma sobre la seguridad y eficacia de estrategias antitrombóticas y adicionales en adultos hospitalizados con COVID-19

Este es un ensayo aleatorizado, de etiqueta abierta y de plataforma adaptativa para comparar la efectividad de las estrategias antitrombóticas y adicionales para la prevención de resultados adversos en pacientes hospitalizados positivos para COVID-19.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El síndrome respiratorio agudo severo coronavirus 2, que causa la enfermedad altamente contagiosa del coronavirus 2019 (COVID-19), ha resultado en una pandemia mundial.

El espectro clínico de la infección por COVID-19 es amplio y abarca infección asintomática, enfermedad leve del tracto respiratorio superior y neumonía viral grave con insuficiencia respiratoria y muerte. El riesgo de complicaciones trombóticas aumenta, incluso en comparación con otras enfermedades respiratorias virales, como la gripe. Se ha propuesto que una respuesta de citocinas proinflamatorias, así como la inducción de factores procoagulantes asociados con COVID-19, contribuyen a la trombosis y a la ruptura de la placa a través de la inflamación local. Los pacientes con COVID-19 tienen un mayor riesgo de tromboembolismo arterial y venoso, con altas tasas observadas a pesar de la tromboprofilaxis. Los informes de autopsia han observado trombosis micro y macrovascular en múltiples lechos de órganos compatibles con un estado inicial de hipercoagulabilidad.

En particular, en COVID-19, los datos en el Reino Unido y los EE. UU. documentan que la infección y los resultados de la infección son peores en las personas de ascendencia africana e hispana que en otros grupos. Las razones de esto son inciertas.

Infección viral y trombosis Una gran cantidad de literatura vincula la inflamación y la coagulación; La hemostasia alterada es una complicación conocida de las infecciones virales respiratorias. Los marcadores procoagulantes están severamente elevados en infecciones virales. Específicamente, las citoquinas proinflamatorias en infecciones virales regulan al alza la expresión del factor tisular, marcadores de generación de trombina, activación plaquetaria y regulan a la baja las proteínas anticoagulantes naturales C y S.

Los estudios han demostrado un riesgo significativo de trombosis venosa profunda (TVP), embolia pulmonar (EP) e infarto de miocardio (IM) asociado con infecciones respiratorias virales. En una serie de pacientes con influenza H1N1 mortal, el 75 % tenía trombos pulmonares en la autopsia (una tasa considerablemente más alta que la informada en los estudios de autopsia entre la población general de la unidad de cuidados intensivos). Razón de incidencia de infarto agudo de miocardio en el contexto de Influenza A superior a 10. El síndrome respiratorio agudo severo coronavirus-1 (SARS CoV-1) y la influenza se han asociado con coagulación intravascular diseminada (CID), daño endotelial, TVP, EP y accidente cerebrovascular isquémico de grandes arterias. Los pacientes con influenza H1N1 y síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) tenían un riesgo 23,3 veces mayor de embolia pulmonar y un riesgo 17,9 veces mayor de trombosis venosa profunda. En comparación con los tratados con anticoagulación sistémica, los que no recibieron tratamiento tenían 33 veces más probabilidades de sufrir un TEV.

La trombosis, tanto microvascular como macrovascular, es una característica prominente en múltiples órganos en la autopsia en casos fatales de COVID-19. Por lo tanto, la trombosis puede contribuir a la insuficiencia respiratoria, la insuficiencia renal y la lesión hepática en la COVID-19. El número de megacariocitos en los tejidos es más alto que en otras formas de ARDS, y los trombos son ricos en plaquetas según la tinción específica. Se han informado accidentes cerebrovasculares trombóticos en pacientes jóvenes con COVID-19 sin factores de riesgo cardiovascular. Se han observado eventos trombóticos tanto arteriales como venosos en un número creciente de pacientes hospitalizados infectados con COVID-19. La incidencia de trombosis ha oscilado entre el 10 y el 30 % en pacientes hospitalizados; sin embargo, esto varía según el tipo de trombosis detectada (arterial o venosa) y la gravedad de la enfermedad (atención a nivel de la UCI, que requiere ventilación mecánica, etc.).

Estrategias de tratamiento adicionales Los datos del ensayo controlado aleatorizado multiplataforma (mpRCT) demostraron que (1) la anticoagulación en dosis terapéuticas con heparina no fue beneficiosa para mejorar los resultados clínicos en comparación con la heparina en dosis profiláctica estándar de atención en pacientes gravemente enfermos (nivel de atención de la UCI), y (2) la dosis terapéutica de anticoagulación con heparina fue beneficiosa para mejorar los días libres de soporte de órganos en comparación con la dosis profiláctica estándar de atención de heparina en pacientes moderadamente enfermos (hospitalizados y que no requieren soporte de órganos). Sin embargo, sigue existiendo un riesgo residual significativo de resultados clínicos adversos y un exceso de mortalidad para los pacientes gravemente enfermos y los moderadamente enfermos.

Los regímenes antitrombóticos que demuestren ser eficaces se combinarán en la práctica clínica con otros agentes para tratar a los pacientes hospitalizados con COVID-19. Este ensayo de plataforma adaptativa probará otros agentes prometedores cuando se agreguen a terapias probadas, como la heparina. La justificación y los riesgos de cada agente se incluirán en el apéndice específico del brazo. Dos agentes específicos que se agregarán como brazos, a partir de octubre de 2021, incluyen el inhibidor de la selectina P, Crizanlizumab, así como los inhibidores de SGLT2. La selectina P puede desempeñar un papel proximal en la cascada inflamatoria y trombótica en pacientes con COVID-19 y la inhibición de la selectina P puede ser eficaz para prevenir las secuelas posteriores. Además, se ha demostrado que los inhibidores de SGLT-2 reducen la fuga capilar y pueden promover la integridad vascular en la COVID-19.

Esta plataforma de prueba tendrá varios brazos, que se pueden quitar o agregar a medida que avanza la plataforma de prueba. El tamaño de la muestra será flexible: el ensayo se detendrá por eficacia o inutilidad en función de los umbrales estadísticos predeterminados, tal como se define en los apéndices específicos del brazo. Cada brazo tendrá un componente adaptativo para determinaciones de futilidad o éxito.

Las asignaciones de aleatorización se realizan a nivel de participante, estratificadas por sitio de inscripción y por nivel de atención de la UCI versus nivel de atención fuera de la UCI y/u otros criterios específicos del brazo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

3239

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Matthew Neal, MD
  • Número de teléfono: 412-692-2850
  • Correo electrónico: nealm2@upmc.edu

Ubicaciones de estudio

  • Brasil
      • Braganca Paulista, Brasil
        • Hospital Universitário São Francisco de Assis
      • Porto Alegre, Brasil
        • União Brasileira de Educação e Assistência - Hospital São Lucas da PUCRS
      • Salvador, Brasil
        • Centro de Estudos Clínicos do Hospital Cárdio Pulmonar
      • São José do Rio Preto, Brasil
        • Fundacao Faculdade Regional de Medicina de Sao Jose do Rio Preto
      • São Paulo, Brasil
        • Instituto Dante Pazzanese de Cardiologia
      • São Paulo, Brasil
        • Instituto do Coração do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina da USP-InCor-HCFMUSP
  • España
      • A Coruna, España
        • Hospital Universitario A Coruña
      • Almeria, España
        • Hospital Virgen del Mar
      • Lleida, España
        • Hospital Arnau de Vilanova
      • Madrid, España
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, España
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal
      • Salamanca, España
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca
      • Santiago de Compostela, España
        • Hospital Clinico Universitario de Santiago de Compostela
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • University of Alabama
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85719
        • University of Arizona
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Fontana, California, Estados Unidos, 92335
        • Kaiser Permanente Fontana
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Kaiser Permanente Los Angeles
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
        • Smidt Heart Institute at Cedars-Sinai
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92103
        • UC San Diego Hillcrest
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
        • UCSF San Francisco
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94410
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Stanford University Medical Center
      • Torrance, California, Estados Unidos, 90502
        • Lundquist Institute for Biomedical Innovation at Harbor-UCLA Medical Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Estados Unidos, 80401
        • Denver Health and Hospital Authority
      • Grand Junction, Colorado, Estados Unidos, 81501
        • St. Mary's Hospital & Regional Medical Center
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06105
        • Saint Francis Hospital and Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32216
        • Memorial Hospital
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33613
        • AdventHealth Tampa
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30310
        • Morehouse School of Medicine
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30308
        • Emory
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Queens Medical Center
    • Illinois
      • Belleville, Illinois, Estados Unidos, 62226
        • Memorial Hospital
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Cook County Health
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • University of Illinois at Chicago Health (UIH)
      • Evergreen Park, Illinois, Estados Unidos, 60805
        • OSF Little Company of Mary Medical Center (OSF LCM)
    • Iowa
      • Indianapolis, Iowa, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University Health Methodist Hospital
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • Kansas University Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70121
        • Ochsner Clinic Foundation
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02118
        • Boston University
      • Brighton, Massachusetts, Estados Unidos, 02135
        • St Elizabeth's Medical Center
      • Springfield, Massachusetts, Estados Unidos, 01199
        • Baystate Medical Center
      • Worcester, Massachusetts, Estados Unidos, 01655
        • University of Massachusetts
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Wayne State University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55415
        • Hennepin County Medical Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine, ACCS Research
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89102
        • University Medical Center of Southern Nevada
    • New Jersey
      • Camden, New Jersey, Estados Unidos, 08103
        • Cooper Health
      • Englewood, New Jersey, Estados Unidos, 07631
        • Englewood Health
      • Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
        • Atlantic Health System
      • Newark, New Jersey, Estados Unidos, 07103
        • Rutgers New Jersey Medical School
      • Pomona, New Jersey, Estados Unidos, 08240
        • Atlanticare Regional Medical Center
    • New York
      • Albany, New York, Estados Unidos, 12208
        • Albany Medical College
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Estados Unidos, 10461
        • Jacobi Medical Center
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14220
        • Mercy Hospital Buffalo
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU Langone
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Mt. Sinai Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10010
        • VA New York Harbor Healthcare System
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • SUNY Upstate University Hospital
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • Westchester Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27704
        • Duke University Hospital
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
        • Wake Forest
    • Ohio
      • Akron, Ohio, Estados Unidos, 44307
        • Cleveland Clinic Akron General
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45219
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
        • The MetroHealth System
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Ohio State Universtiy Wexner Medical Center
      • Toledo, Ohio, Estados Unidos, 43608
        • Mercy Health St Vincent Medical Center
    • Oklahoma
      • Tulsa, Oklahoma, Estados Unidos, 74104
        • Ascension St. John Clinical Research Institute
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822
        • Geisinger Research
      • Doylestown, Pennsylvania, Estados Unidos, 18901
        • Doylestown Cardiology Associates
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Hospital of the University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19141
        • Temple University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15260
        • UPMC Presbyterian
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02906
        • The Miriam Hospital
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon and HCA Research Institute
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37207
        • Skyline Medical Center
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78701
        • University of Texas at Austin
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Medical City Ft Worth
      • Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
        • Baylor Scott and White Medical Center - Temple
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23229
        • HCA Henrico Doctors Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98122
        • Swedish Hospital
    • West Virginia
      • Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
        • West Virginia University CTR
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53715
        • University of Wisconsin Hospital; Meriter Hospital (UW affiliated)
  • Italia
      • Caserta, Italia
        • Azienda Ospedaliero Sant Anna e San Sebastiano
      • Cotignola, Italia
        • Maria Cecilia Hospital , Cotignola, Ravenna
      • Ferrara, Italia
        • Università degli Studi di Ferrara, Ferrara
      • Firenze, Italia
        • Azienda Ospedaliero -Universitaria Careggi
      • Napoli, Italia
        • Policlinico di Napoli, Napoli
      • Palermo, Italia
        • AOU Policlinico di Palermo, Palermo
      • Sanremo, Italia
        • ASL-1 Imperiese, Sanremo

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • ≥ 18 años de edad
  • Hospitalizado por COVID-19
  • Inscrito dentro de las 72 horas posteriores al ingreso en el hospital o 72 horas posteriores a la prueba COVID positiva
  • Se espera que requiera hospitalización durante > 72 horas

Criterio de exclusión:

  • Muerte inminente
  • Requerimiento de ventilación mecánica crónica vía traqueostomía previo a la hospitalización
  • El embarazo

Criterios de inclusión para el brazo E

Criterios de inclusión contenidos en el protocolo maestro además de los siguientes:

Gravedad moderada de la enfermedad: definida como nivel de atención fuera de la UCI en el momento de la aleatorización (sin recibir oxígeno nasal de alto flujo (HFNO), ventilación no invasiva (NIV), ventilación invasiva (IV), vasopresores o inotrópicos, u oxigenación por membrana extracorpórea) (ECMO) O Gravedad de la enfermedad grave: definida como el nivel de atención de la UCI en el momento de la aleatorización (recibiendo HFNO, NIV, IV, vasopresores o inotrópicos, o ECMO)

Para la gravedad moderada de la enfermedad, los participantes deben cumplir con uno o más de los siguientes criterios de riesgo:

  1. Edad ≥ 65 años o

  2. ≥2 de los siguientes -

    • Suplemento de O2 > 2 litros por minuto
    • IMC ≥ 35
    • TFG ≤ 60
    • Antecedentes de diabetes tipo 2
    • Antecedentes de insuficiencia cardíaca (independientemente de la fracción de eyección)
    • Dímero D ≥ 2 veces el límite superior normal del sitio (LSN)
    • Troponina ≥ 2x LSN del sitio
    • BNP≥100 pg/mL o NT-proBNP≥300 pg/mL
    • PCR ≥50 mg/L

Criterios de exclusión para el brazo E

  • Criterios de exclusión contenidos en el protocolo maestro, y
  • Cualquier condición que, en opinión del investigador, impida el uso de crizanlizumab, como hemorragia no controlada o anemia grave (hemoglobina <4 g/dl)
  • Tratamiento abierto con crizanlizumab en los últimos tres meses

Criterios de inclusión para el brazo F

Criterios de inclusión contenidos en el protocolo maestro además de los siguientes:

Gravedad moderada de la enfermedad: definida como nivel de atención fuera de la UCI en el momento de la aleatorización (sin recibir oxígeno nasal de alto flujo (HFNO), ventilación no invasiva (NIV), ventilación invasiva (IV), vasopresores o inotrópicos, u oxigenación por membrana extracorpórea) (ECMO)) O gravedad de la enfermedad grave: definida como el nivel de atención de la UCI en el momento de la aleatorización (recibiendo HFNO, NIV, IV, vasopresores o inotrópicos, o ECMO)

Para la gravedad moderada de la enfermedad, los participantes deben cumplir con uno o más de los siguientes criterios de riesgo:

  1. Edad ≥ 65 años o

  2. ≥2 de los siguientes-

    • Suplemento de O2 > 2 litros por minuto
    • IMC ≥ 35
    • TFG ≤ 60
    • Antecedentes de diabetes tipo 2
    • Antecedentes de insuficiencia cardíaca (independientemente de la fracción de eyección)
    • Dímero D ≥ 2 veces el límite superior normal del sitio (LSN)
    • Troponina ≥ 2x LSN del sitio
    • BNP≥100 pg/mL o NT-proBNP≥300 pg/mL
    • PCR ≥50 mg/L

Criterios de exclusión para el brazo F

Además de los criterios de exclusión señalados en el protocolo maestro, los criterios de exclusión específicos del brazo son los siguientes:

  • Hipersensibilidad conocida a cualquier inhibidor de SGLT2
  • Diabetes tipo 1
  • Historia de cetoacidosis diabética
  • FGe < 20 y/o requerimiento de terapia de reemplazo renal

  • Tratamiento de etiqueta abierta con cualquier inhibidor de SGLT2

    • Según una recomendación de ACTIV4 DSMB del 19 de diciembre de 2020, se detuvo la inscripción de pacientes que requerían un nivel de atención de la UCI en el brazo terapéutico de anticoagulación debido a que alcanzaron un umbral de inutilidad y no se pudo determinar un posible daño para este subgrupo. excluido. La inscripción continúa para pacientes hospitalizados con COVID-19 moderadamente enfermos.
    • Según una recomendación de ACTIV4 DSMB del 18 de junio de 2021, se detuvo la inscripción de pacientes que no requerían el nivel de atención de la UCI y se aleatorizaron a P2Y12 o atención estándar debido a que alcanzaron un umbral de inutilidad. La inscripción continúa para pacientes gravemente enfermos (nivel de atención de la UCI) hospitalizados con COVID-19.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Otro: Anticoagulación a Dosis Terapéutica

aumento de la dosis de heparina por encima del estándar de atención.

1.0: este brazo se detuvo en pacientes graves en diciembre de 2020 y los resultados se publican en PMID: 34351722 (NEJM, agosto de 2021) (consulte la sección de referencia para obtener una cita). Este brazo se detuvo para pacientes moderados en enero de 2021.
Droga: heparina terapéutica
aumento de la dosis de heparina por encima del estándar de atención.
Otros nombres:
  • Enoxaparina
  • Heparina
  • heparina no fraccionada
  • Dalteparina
  • Tinzaparina
Otro: Anticoagulación a dosis profiláctica

Atención estándar de heparina

1.0: este brazo se detuvo para todos los pacientes en enero de 2021 y los resultados se publican en PMID: 34351721 (NEJM, agosto de 2021) (consulte la sección de referencia para la cita)
Droga: heparina profiláctica
dosis estándar de atención de heparina
Otros nombres:
  • Heparina
  • enoxaparina
  • Tinzaparina
  • dalteparina
  • Fondparinux
Otro: Dosis Terapéutica Anticoagulación + Inhibidor P2Y12

aumento de la dosis de heparina por encima del estándar de atención con un inhibidor P2Y12 agregado

Este brazo solo inscribió pacientes con enfermedades moderadas. La inscripción de pacientes con enfermedades moderadas en el ensayo finalizó según DSMB el 19 de junio de 2021 y los resultados se publican en PMID: PMID: 35040887 (JAMA, enero de 2022) (consulte la sección de referencia para obtener una cita)
Droga: heparina terapéutica
aumento de la dosis de heparina por encima del estándar de atención.
Otros nombres:
  • Enoxaparina
  • Heparina
  • heparina no fraccionada
  • Dalteparina
  • Tinzaparina
Droga: P2Y12
inhibidor P2Y12 añadido
Otros nombres:
  • Prasugrel
  • Clopidogrel
  • Ticagrelor
Otro: Dosis Profiláctica Anticoagulación + Inhibidor P2Y12

Atención estándar de heparina con un inhibidor P2Y12 agregado

Este brazo solo inscribió pacientes con enfermedades graves. La inscripción de pacientes con enfermedades graves en el ensayo finalizó según DSMB en junio de 2022.
Droga: heparina profiláctica
dosis estándar de atención de heparina
Otros nombres:
  • Heparina
  • enoxaparina
  • Tinzaparina
  • dalteparina
  • Fondparinux
Droga: P2Y12
inhibidor P2Y12 añadido
Otros nombres:
  • Prasugrel
  • Clopidogrel
  • Ticagrelor
Otro: Atención estándar + Crizanlizumab

Atención estándar más infusión de crizanlizumab

Este brazo inscribirá a pacientes con enfermedades moderadas y graves.

Este brazo finalizó para todos los pacientes según el DSMB en septiembre de 2022.
Droga: Inyección de crizanlizumab
inyección de crizanlizumab
Otro: Estándar de atención + inhibidor de SGLT2

Atención estándar más inhibidor de SGLT2

Este brazo inscribirá a pacientes con enfermedades moderadas y graves.

Este brazo finalizó en marzo de 2023
Droga: Inhibidor de SGLT2
inhibidor de sglt2
Otros nombres:
  • dapagliflozina
  • empagliflozina
  • canagliflozina
  • ertugliflozina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
21 Días de Apoyo Órgano (respiratorio o vasopresor) Días Libres
Periodo de tiempo: 21 días desde la inscripción al estudio
que se define como el número de días que un paciente está vivo y libre de soporte de órganos durante los primeros 21 días posteriores al ingreso al ensayo. El soporte de órganos se define como la recepción de ventilación mecánica no invasiva, oxígeno por cánula nasal de alto flujo, ventilación mecánica o terapia vasopresora, con muerte en cualquier momento durante la hospitalización índice asignada -1 día.
21 días desde la inscripción al estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Criterio de valoración secundario Mortalidad por todas las causas
Periodo de tiempo: 28 días desde la inscripción al estudio
Categorización del punto final primario en un resultado ordinal de tres niveles (muerte, ventilación mecánica invasiva sin muerte, ni ventilación mecánica invasiva ni muerte)
28 días desde la inscripción al estudio
Otros Puntos Finales Secundarios de Morbilidad y Hospitalización de la Plataforma
Periodo de tiempo: 28 días desde la inscripción al estudio
Categorización de la variable principal de evaluación en un resultado ordinal de tres niveles (muerte, apoyo orgánico (cualquiera respiratorio o cardiovascular) sin muerte, ni apoyo orgánico ni muerte) (para enfermedad de gravedad moderada en el momento de la inscripción)
28 días desde la inscripción al estudio
Días libres de muerte
Periodo de tiempo: 28 días desde la inscripción
Días libres de muerte y soporte de órganos respiratorios y cardiovasculares y terapia de reemplazo renal (TSR) durante la Hospitalización Índice hasta el Día 28.
28 días desde la inscripción
Compuesto de muerte
Periodo de tiempo: 28 días desde la inscripción
Criterio de valoración compuesto de muerte, embolia pulmonar, tromboembolismo arterial sistémico, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular isquémico al alta hospitalaria o a los 28 días, lo que ocurra primero.
28 días desde la inscripción
Lesión renal aguda
Periodo de tiempo: 90 días desde la inscripción
Puntos finales individuales que comprenden los componentes del punto final primario y secundario; muerte durante la hospitalización, escala clínica de la OMS y mortalidad a 90 días
90 días desde la inscripción

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Criterio principal de valoración de seguridad de hemorragia mayor
Periodo de tiempo: 28 días desde la inscripción al estudio
Sangrado mayor (como lo define la ISTH)
28 días desde la inscripción al estudio
Punto final de seguridad secundario de HIT
Periodo de tiempo: 28 días desde la inscripción al estudio
Trombocitopenia inducida por heparina (TIH) confirmada
28 días desde la inscripción al estudio

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Matthew Neal MD

Colaboradores

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Investigadores

  • Investigador principal: Scott Solomon, MD, Brigham and Women's Hospital
  • Investigador principal: Mikhail Kosiborod, MD, Saint Lukes
  • Silla de estudio: MATTHEW D NEAL, MD, University of Pittsburgh
  • Silla de estudio: Judith Hochman, MD, New York University Grossman School of Medicine
  • Investigador principal: Jeffrey Berger, MD, New York University Grossman School of Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

4 de septiembre de 2020

Finalización primaria (Actual)

31 de agosto de 2023

Finalización del estudio (Estimado)

1 de junio de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de agosto de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de agosto de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

10 de agosto de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de abril de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

7 de abril de 2024

Última verificación

1 de abril de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ACTIV-4 ACUTE
  • 1OT2HL156812-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los datos se compartirán según las pautas de los NIH.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • SAVIA
  • CIF
  • CÓDIGO_ANALÍTICO
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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