Estudio de Efectividad y Seguridad de Carrelizumab Combinado con Mesilato de Apatinib y Radioterapia en el Tratamiento del Cáncer de Hígado Avanzado

Criterios de inclusión:

1. Edad: ≥18 años, hombre o mujer; 2. Pacientes con carcinoma hepatocelular diagnosticado por examen de imagen o patología; 3. No apto para resección quirúrgica o tratamiento local, pacientes con metástasis linfáticas o pulmonares; 4. Puntuación de Child-Pugh: grado A, volumen hepático normal (volumen hepático-volumen tumoral bruto) > 700 ml; 5. El puntaje ECOG es 0-1 dentro de una semana antes de ingresar al grupo; 6. Hay al menos una lesión medible que cumple con los estándares mRECIST y RECIST 1.1; 7. El tiempo de supervivencia esperado es ≥3 meses; 8. Los órganos principales funcionan normalmente, es decir, cumplen con los siguientes estándares:

1. examen de sangre de rutina: sin transfusión de sangre, sin G-CSF, sin corrección de drogas dentro de los 14 días antes de la selección) Hb ≥90g/L, ANC ≥1.5×109/L, PLT ≥50×109/L, WBC ≥2,5×109/L ..
2. creatinina ≤1.5LSN. 9. Pacientes con infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB): VHB-ADN < 2000UI/ml (si el centro de investigación dispone de unidad de detección solo de copias/mL, debe ser < 104Copias/ml), y reciben tratamiento antiviral antes y durante la tratamiento; Los pacientes con ARN positivo del virus de la hepatitis c (VHC): ARN del VHC < 103/ml, deben recibir tratamiento antiviral de acuerdo con las pautas de tratamiento estándar locales, y la función hepática aumenta dentro del grado 1 de ctcae.

10. Las mujeres en edad fértil (generalmente entre 15 y 49 años) deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 14 días antes de ingresar al grupo, y adoptar voluntariamente métodos anticonceptivos apropiados durante el período de observación y dentro de las 8 semanas posteriores al última administración de medicamentos en investigación; Para los hombres, deben esterilizarse mediante cirugía o aceptar usar métodos anticonceptivos apropiados durante el período de observación y dentro de las 8 semanas posteriores a la última administración de los medicamentos del estudio.

11 Los sujetos se unieron voluntariamente al estudio, firmaron el formulario de consentimiento informado y cumplieron bien y cooperaron con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

1. Aquellos con antecedentes de hemorragia por várices esofágicas y gástricas, encefalopatía hepática, ascitis masiva e infección abdominal.
2. Pacientes con antecedentes conocidos de trasplante alogénico de órganos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o trasplante planificado;
3. Medicamentos inmunosupresores usados ​​previamente dentro de los 14 días anteriores al primer uso de Karelizumab, excluyendo aerosol nasal y corticosteroides inhalados u hormonas esteroides sistémicas con dosis fisiológica (es decir, prednisolona u otros corticoides con la misma dosis fisiológica);
4. Se sabe que es alérgico a apatinib, kareli zumab o excipientes farmacéuticos; O reacción alérgica grave a otros anticuerpos monoclonales;
5. Vacune la vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas antes de la primera administración o durante el período de estudio;
6. Hay neuropatía periférica de grado > 1;
7. Cualquier otro tumor maligno que haya sido diagnosticado, excepto el cáncer de piel de células basales o de células escamosas o el carcinoma in situ de cuello uterino que haya sido completamente tratado;
8. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) conocido;
9. Dentro de los 6 meses antes de ingresar al estudio, ocurrieron las siguientes condiciones: infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, insuficiencia cardíaca NYHA 2 o superior, arritmia con control deficiente (incluido el intervalo QTcF > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres, QTcF intervalo calculado por la fórmula de Fridericia), insuficiencia cardiaca congestiva sintomática;
10. Hipertensos con fármacos incontrolables;
11. Función de coagulación anormal (INR>1.5 o APTT>1.5×LSN), tendencia al sangrado o estar en tratamiento con terapia trombolítica, terapia anticoagulante o terapia antiplaquetaria, etc.;
12. Se sabe que existen tendencias hemorrágicas y trombóticas hereditarias o adquiridas, tales como hemofilia, disfunción de la coagulación, trombocitopenia, hiperesplenismo, etc.;
13. Hay sangre de tos obvia dentro de los 2 meses antes de ingresar al estudio, o el volumen diario de sangre de tos alcanza media cucharadita (2,5 ml) o más;
14. Pacientes con riesgo de hemorragia gastrointestinal, incluidos los siguientes:

(1) Lesiones activas de úlcera péptica; (2) Aquellos que tienen antecedentes de heces negras y hematemesis dentro de los 3 meses; (3) Para sangre oculta en heces (+) o (+/-), debe revisarse dentro de 1 semana, y se debe realizar una gastroscopia si todavía está (+) o (+/-). Si hay úlcera o enfermedad hemorrágica, y el médico tratante cree que existe riesgo potencial de sangrado; 15. Los eventos de trombosis arterial/venosa ocurrieron dentro de los 6 meses antes de ingresar al estudio, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos temporales, hemorragia cerebral e infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc.; dieciséis. Infecciones que requieren intervención farmacológica dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración (como goteo intravenoso de antibióticos, antifúngicos o antivirales), o fiebre de causa desconocida > 38,5°C； durante la selección/antes de la primera administración; 17 Participó en cualquier otra investigación clínica de medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración; 18 Se sabe que hay antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas o abuso de drogas; 19 Hay otras enfermedades físicas o mentales graves o exámenes de laboratorio anormales que pueden aumentar el riesgo de participar en el estudio o interferir con los resultados del estudio, y los investigadores piensan que los pacientes no son aptos para participar en el estudio.