Inmunoterapia concurrente con radioterapia posoperatoria en pacientes con HNSCC de riesgo intermedio/alto no aptos para cisplatino: el estudio IMPORT (IMPORT) (IMPORT)

Criterios de inclusión:

• 1. Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello confirmado histológicamente. Sitio de origen del tumor en la cavidad oral, orofaringe, laringe, hipofaringe o senos paranasales (excluyendo nasofaringe) 2. Con al menos un factor de riesgo después de la cirugía radical ① margen positivo; ② margen cerrado (<5 mm); ③ENE;④PNI;⑤LVI; ⑤ pT3-4/N2-3 (AJCC 8).⑥ Metástasis en ganglios linfáticos de nivel IV/V para OPC u OC.

  3. Tener al menos una contraindicación para el cisplatino según se define:

  ① Edad >65 años; ②Aclaramiento de creatinina (CC) > 30 y < 60 cc/min Para este cálculo, utilice la fórmula de Cockroft-Gault: CC = 0,85 (si es mujer)* ((140-Edad) / (Creatinina sérica)) * (Peso en kg / 72); ③ Estado funcional de Zubrod 2; ④Neuropatía periférica preexistente grado ≥ 1; ⑤Historia de pérdida auditiva, definida como: ▪ Necesidad existente de un audífono O ≥ 25 decibelios de cambio en 2 frecuencias contiguas en una prueba de audición previa al tratamiento según lo indicado clínicamente.

  4. Sin metástasis a distancia 5. Sin tumores primarios de cabeza y cuello sincrónicos o concurrentes 6. ECOG PS 0-2 7. Función adecuada de los órganos, incluidos los siguientes:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1,5 * 10^9/l
  2. Recuento de plaquetas >= 80 * 10^9/l
  3. Hemoglobina >= 80 g/dl
  4. AST y ALT <= 2,5 veces el límite superior institucional de la normalidad (LSN)
  5. Bilirrubina total <= 1,5 veces el ULN institucional
  6. Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min 8. Consentimiento informado por escrito firmado

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia previa o terapia biológica anticancerígena para cualquier tipo de cáncer, o radioterapia previa en la región de la cabeza y el cuello
2. Otro cáncer previo, excepto cáncer de cérvix in situ y carcinoma basocelular cutáneo
3. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres y hombres en edad fértil que no toman medidas anticonceptivas adecuadas
4. Enfermedad concomitante no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca
5. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada, como neumonía intersticial, uveítis, enfermedad de Crohn, tiroiditis autoinmune. Sujetos con asma infantil curada, diabetes mellitus tipo I e hipotiroidismo que solo requieran reemplazo hormonal, o trastornos de la piel (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que no requieran tratamiento sistémico
6. Usar agentes inmunosupresores sistémicos y continuar la dosis dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción;