La combinación de inmunoterapia y radioterapia ablativa estereotáctica en el cáncer colorrectal oligometastásico MSS
Ensayo de fase II de radioterapia ablativa estereotáctica multisitio (SABR) combinada con sintilimab para el cáncer colorrectal oligometastásico microsatélite estable (MSS)
Este es un ensayo clínico de fase II prospectivo, de un solo centro y de un solo brazo. Este estudio tiene como objetivo evaluar la seguridad y la tolerabilidad de la radioterapia ablativa estereotáctica (SABR) en combinación con Sintilimab, y examinar el impacto de la terapia combinada en el control del tumor, la supervivencia a largo plazo y la calidad de vida en pacientes con microsatélites estables (MSS). cáncer colorrectal oligometastásico.
Un total de 60 pacientes con cáncer colorrectal oligometastásico MSS serán reclutados y recibirán SABR multisitio seguido de inmunoterapia de Sintilimab dentro de una semana desde la finalización. Sintilimab se administrará a una dosis fija de 200 mg (100 mg si pesa < 50 kg) mediante infusión intravenosa el primer día de cada ciclo, repetida cada tres semanas. La dosificación continuará hasta por dos años hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del paciente. Se analizará la regresión tumoral, el control de la enfermedad, los eventos adversos y la supervivencia a largo plazo.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El inhibidor del punto de control inmunitario (ICI) ha llevado a un cambio de paradigma en el tratamiento de pacientes con cáncer metastásico, como lo demuestra la mejora de la supervivencia y las respuestas duraderas en un grupo de estos pacientes. Sin embargo, las tasas de respuesta a ICI cuando se administran solas son limitadas. En el cáncer gastrointestinal, los pacientes con tumores con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o deficiente en reparación de desajustes (dMMR) mostraron una tasa de respuesta de aproximadamente el 40 % a la ICI, mientras que los pacientes con microsatélites estables (MSS) o con capacidad de reparación de desajustes (pMMR) los tumores responden mal a ICI. Tales observaciones han estimulado los esfuerzos para expandir el beneficio de la inmunoterapia, especialmente en estos tumores inmunes "no sensibles", mediante la combinación de ICI con tratamientos que inducen una respuesta inmune asociada a las células T, como la radioterapia ablativa estereotáctica (SABR).
Se demostró que la radiación ablativa en dosis altas facilita la inmunoterapia al promover la activación de respuestas inmunitarias innatas y adaptativas contra tumores en modelos preclínicos y ensayos clínicos de fase temprana. Sin embargo, una gran parte de los ensayos que se iniciaron para probar la eficacia de la radioterapia y la inmunoterapia produjeron resultados subóptimos. Una razón importante podría ser que la mayoría de estos ensayos se diseñaron con irradiación de una sola lesión, que es insuficiente para revelar suficientes antígenos tumorales y/o para romper la barrera del microambiente tumoral inmunosupresor (TME).
Los investigadores plantearon la hipótesis de que es más probable que la irradiación a múltiples o todos los sitios de enfermedades produzca un régimen optimizado con ICI al estimular ampliamente la inmunidad antitumoral y reducir la carga tumoral. Por lo tanto, este estudio planea administrar SABR a tantas lesiones metastásicas como sea posible, en combinación con ICI (Sintilimab) en pacientes con cánceres colorrectales oligometastásicos MSS, para evaluar la seguridad y tolerabilidad del régimen, y también evaluar su eficacia temprana.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Zhen Zhang, MD, PHD
- Número de teléfono: 18801735029
- Correo electrónico: zhen_zhang@fudan.edu.cn
Ubicaciones de estudio
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Porcelana, 200032
- Reclutamiento
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Contacto:
- Zhen Zhang, MD, PHD
- Número de teléfono: 18801735029
- Correo electrónico: zhen_zhang@fudan.edu.cn
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- De 18 a 70 años, independientemente del sexo.
- Totalmente informado y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
- Estado funcional ECOG 0-1
- ¿Ha determinado un investigador una esperanza de vida de al menos 6 meses?
- Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente, con estado de MSS o pMMR
- Tiene de 2 a 5 lesiones metastásicas medibles detectadas en imágenes, ninguna de ellas indicada para cirugía; o el participante se niega a recibir la cirugía. Se prefiere la biopsia de metástasis, pero no se requiere.
- Ha recibido al menos una dosis de quimioterapia sistémica de primera línea, excepto cualquier tipo de inmunoterapia.
- Múltiples sitios de lesiones pueden ser tratados de manera segura por SABR, y al menos una lesión se salva de la irradiación, para su evaluación. El diámetro máximo de cada lesión para la irradiación no supera los 5 cm.
- Demostrar una función adecuada de los órganos.
- El sujeto está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
Criterio de exclusión:
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Comorbilidades médicas graves que impiden la radioterapia
- Radioterapia previa a un sitio que requiere tratamiento
- Derrame pleural maligno
- Incapacidad para tratar todos los sitios de enfermedad activa.
- Tiene evidencia clínica o radiológica de compresión de la médula espinal o tumor dentro de los 3 mm de la médula espinal en la resonancia magnética.
- Metástasis cerebral dominante que requiere descompresión quirúrgica
- Tiene tratamiento previo con inmunoterapia contra el cáncer que incluye, entre otros, inhibidores de puntos de control inmunitarios.
- Tiene un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos a una dosis de >10 mg de prednisona al día o equivalente en el momento del tratamiento de prueba.
- Tiene un historial conocido de Bacillus Tuberculosis activo
- Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años
- Hipersensibilidad al inhibidor de PD-1 o a alguno de sus excipientes.
- Ha recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o que no se ha recuperado de los eventos adversos debido a un agente administrado previamente.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo de tratamiento
Un total de 60 pacientes con cáncer colorrectal oligometastásico MSS recibirán SABR multisitio seguido de Sintilimab dentro de la semana posterior a la finalización. La dosificación continuará hasta por dos años hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del paciente. |
Planeamos irradiar tantas lesiones metastásicas como sea posible, con la condición previa de que los tejidos normales puedan tolerar. La dosis objetivo se ajustará según el sitio de la lesión y los órganos en riesgo (BED > 100Gy). El programa de tratamiento es una vez al día y cinco días a la semana. La secuencia de irradiación para metástasis múltiples queda a discreción de los investigadores en función de su experiencia.
Comienza dentro de una semana después de completar SABR: 200 mg, d1, q3w; Continuó hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retiro del paciente.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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El porcentaje de pacientes con respuesta objetiva en las lesiones metastásicas no irradiadas.
La respuesta objetiva se define como una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) según los criterios de evaluación de respuesta (RECIST v1.1) y los criterios de respuesta relacionada con el sistema inmunitario (iRECIST) después del tratamiento.
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Hasta 2 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de control de enfermedades
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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El porcentaje de pacientes con control de la enfermedad en las lesiones metastásicas no irradiadas.
El control de la enfermedad se define como CR, PR o enfermedad estable (SD) según RECIST v1.1 e iRECIST después del tratamiento.
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Hasta 2 años
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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Definido como el tiempo entre PR/RC y la progresión posterior de la enfermedad (EP) según RECIST v1.1 e iRECIST o muerte por cualquier causa.
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Hasta 2 años
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Definido como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la EP o la muerte por cualquier causa.
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Hasta 3 años
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Hasta 3 años
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Definido como el tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte por cualquier causa.
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Hasta 3 años
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Toxicidad aguda
Periodo de tiempo: Hasta 2 años
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El porcentaje de pacientes con toxicidades agudas relacionadas con el tratamiento según lo evaluado por NCI CTCAE v5.0, desde el inicio del tratamiento hasta 90 días después de completar la inmunoterapia.
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Hasta 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Zhen Zhang, MD, PHD, Fudan University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FDRT-2019-251-1881
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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