GALLANT: gemcitabina metronómica, doxorrubicina, docetaxel y nivolumab para el sarcoma avanzado

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico patológicamente confirmado de sarcoma localmente avanzado, irresecable o metastásico
• Capacidad para comprender los propósitos y riesgos del estudio y haber firmado y fechado un formulario de consentimiento informado por escrito aprobado por el Comité de ética/IRB del investigador.
• Voluntad de cumplir con todos los procedimientos del estudio y disponibilidad durante la duración del estudio.
• Paciente previamente tratado con enfermedad medible por RECIST v1.1
• Estado funcional ECOG ≤ 2
• Esperanza de vida de al menos 3 meses.
• Función cardíaca aceptable con fracción de eyección del VI > 50%
• Función hepática aceptable: bilirrubina < 1,5 veces el límite superior normal (LSN; excepto sujetos con síndrome de Gilbert que deben tener un nivel de bilirrubina total < 3,0 LSN); AST (SGOT), ALT (SGPT) y alk phos < 2,5 x ULN (< 5 x ULN si hay metástasis hepáticas)
• Función renal aceptable: creatinina < 1,5 veces el LSN y aclaramiento de creatinina > 60 ml/min utilizando la fórmula de Crockroft-Gault
• Estado hematológico aceptable: ANC >1000 células/μL; Recuento de plaquetas >100 000/μL; Hemoglobina > 9,0 g/dL
• INR y PT < 1,5 ULN, a menos que esté tomando anticoagulantes, en cuyo caso, PT, INR y aPTT deben estar dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Todas las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina o suero negativa dentro de las 72 horas posteriores a la inscripción. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero; todos los sujetos deben estar de acuerdo en usar medios anticonceptivos altamente efectivos (esterilización quirúrgica o el uso de anticonceptivos de barrera con un condón o diafragma junto con gel espermicida o un DIU) con su pareja desde el ingreso al estudio hasta los 5 meses para mujeres y 7 meses para los hombres después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o evidencia de enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• Recibe actualmente tratamiento con otro dispositivo de investigación o estudio de drogas, o <14 días desde que finalizó el tratamiento con otro dispositivo de investigación o estudio de drogas.
• El sujeto tiene sensibilidad conocida a gemcitabina, doxorrubicina, docetaxel o nivolumab.
• La mujer está embarazada o amamantando o planea quedar embarazada durante el tratamiento del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis de gemcitabina, doxorrubicina, docetaxel o nivolumab.
• Sujeto femenino en edad fértil que no esté dispuesto a usar métodos aceptables de anticoncepción eficaz durante el tratamiento del estudio y hasta 3 meses después de la última dosis de gemcitabina, doxorrubicina, docetaxel o nivolumab.
• Sujetos sexualmente activos y sus parejas que no desean usar condones de látex masculinos o femeninos