Tratamiento con teofilina para el pseudohipoparatiroidismo - Niños de 2 a 12 años

El pseudohipoparatiroidismo (PHP) es un trastorno genético raro causado por una alteración de la señalización de la proteína G estimuladora (Gsα) a través de la regulación a la baja del gen GNAS. Las anomalías hormonales resultantes pueden tratarse con terapia de reemplazo hormonal, pero otros aspectos del trastorno, como la obesidad de aparición temprana y la baja estatura, no tienen opciones de tratamiento eficaces. La señalización de Gsα es esencial para la función hormonal normal de la hipófisis, la tiroides, las gónadas, los túbulos proximales renales y el hipotálamo. Si bien muchas de las deficiencias hormonales resultantes pueden tratarse con terapia de reemplazo hormonal (TRH), la TRH no es una terapia eficaz para la obesidad grave de aparición temprana y la baja estatura, que son características principales del fenotipo PHP. Por lo tanto, el objetivo de este ensayo clínico es probar la eficacia de la terapia previa dirigida a corregir la función de los receptores dependientes de Gsα en niños con PHP. La cascada de señalización del receptor acoplado a Gsα comienza con un aumento en el monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) que es rápidamente degradado por la enzima fosfodiesterasa (PDE). Los inhibidores de PDE actúan prolongando la señalización de cAMP al disminuir la tasa de degradación. Dado que los pacientes con PHP tienen una producción de AMPc reducida, pero no completamente ausente, los investigadores buscan probar la hipótesis de que el inhibidor de la PDE, la teofilina, reducirá el índice de masa corporal (IMC), ralentizará la tasa de cierre de las epífisis y disminuirá la resistencia a las hormonas en los niños. con PHP a través de una señalización mejorada del receptor acoplado a Gsα. Los investigadores llevarán a cabo un ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo de 52 semanas de duración sobre teofilina en niños con PHP. La teofilina es un inhibidor de la PDE no selectivo que está disponible de forma genérica y tiene un largo historial de uso en pacientes pediátricos, lo que lo convierte en un fármaco ideal para la reutilización en jóvenes con PHP. Además, la farmacocinética de la teofilina se comprende bien y los niveles séricos del fármaco se miden fácilmente. El resultado primario es el cambio en el IMC. Las medidas de resultado secundarias incluyen el cambio en el cierre de las epífisis y las dosis de medicación TRH.