Una prueba de fluzoparil en combinación con temozolomida en pacientes con glioblastoma recurrente

Criterios de inclusión:

1. Participación voluntaria y consentimiento informado por escrito;
2. La edad era de 18 a 70 años, sin límite de género;
3. Las lesiones ocupantes de espacio supratentorial fueron diagnosticadas como glioblastoma por patología;
4. Los pacientes recibieron radioterapia estándar y quimioterapia concomitante con temozolomida después de la cirugía, y el intervalo entre la última radioterapia y la última radioterapia fue ≥ 4 semanas (debe excluirse la pseudoprogresión);
5. La resonancia magnética confirmó que el tumor tenía recurrencia definitiva. El diámetro del foco de realce era de más de 1 cm y más de 2 capas (el espaciado de las capas era de 5 mm), o la recurrencia fue confirmada por patología después de una nueva biopsia u operación;
6. El sitio de recurrencia u otras razones no se pueden resecar;
7. El estado de metilación del promotor de MGMT se había detectado o estaba dispuesto a detectarse antes de la inscripción;
8. Según recist1.1, hubo al menos una lesión medible;
9. Puntuación KPS ≥ 60 puntos;
10. Los comprimidos se pueden tragar normalmente;
11. El tiempo de supervivencia esperado fue de más de 3 meses;

12. Función suficiente de órganos y médula ósea. La definición es la siguiente.

    1. Recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/mm3 (1,5 ×109/L);
    2. Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 100000/mm3 (100 × 109/L);
    3. Hemoglobina (HB) ≥ 9 g/dl (90 g/L);
    4. Albúmina sérica ≥ 2,8 g/dl;
    5. Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (LSN) o tasa de depuración de creatinina ≥ 60 ml/min;
    6. Bilirrubina total (TB) ≤ 1,5 × ULN, o bilirrubina total (TB) > 1,5 × ULN, pero bilirrubina directa (DBIL) ≤ 1 × ULN; los pacientes con metástasis hepáticas deben ser ≤ 2 × LSN;
    7. El nivel de AST/SGOT o ALT/SGPT debe ser ≤ 2,5 × LSN y ≤ 5 × LSN en pacientes con metástasis hepática;
    8. fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 %, QTc < 450 ms en hombres y < 470 ms en mujeres;
13. El índice internacional normalizado (INR) del tiempo de protrombina fue ≤1,5 ​​y el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) fue ≤1,5 ​​veces el límite superior del valor normal en pacientes que no habían recibido tratamiento anticoagulante. Los pacientes que reciben una dosis completa o una terapia anticoagulante parenteral pueden ingresar al ensayo clínico siempre que la dosis de los medicamentos anticoagulantes sea estable durante al menos 2 semanas antes de ingresar al estudio clínico, y los resultados de la prueba de coagulación estén dentro de los límites del tratamiento local;
14. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) dentro de los 7 días anteriores a la inscripción y utilizar voluntariamente métodos anticonceptivos apropiados durante el período de observación y dentro de las 8 semanas posteriores a la última administración del fármaco del estudio; para los hombres, debe ser esterilización quirúrgica o aceptar usar métodos anticonceptivos apropiados durante el período de observación y dentro de las 8 semanas posteriores a la última administración del fármaco del estudio;
15. Buen cumplimiento, puede cooperar con el estudio y seguimiento de acuerdo a los requerimientos del programa.

Criterio de exclusión:

1. Los pacientes habían sido tratados con inhibidores de PARP en el pasado;
2. Antecedentes alérgicos previos a temozolomida o fluzoparida, alergia previa a dacarbazina y reacción alérgica a temozolomida o fluzoparida;
3. Los pacientes habían heredado intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa y malabsorción de glucosa galactosa;

4. Los siguientes tratamientos o medicamentos se recibieron antes del primer tratamiento del estudio:

   1. Cirugía mayor (se permite la biopsia debido al diagnóstico) o traumatismo grave en las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
   2. Recibió un inductor o inhibidor potente de CYP3A4 dentro de las 2 semanas posteriores al primer uso del fármaco del estudio;
   3. Previamente vacunado con vacuna antitumoral; vacunado con vacuna viva atenuada dentro de los 28 días anteriores al primer tratamiento con el fármaco del estudio o dentro de los 60 días posteriores al final del tratamiento con el fármaco del estudio;
5. Participar actualmente en otros estudios clínicos, a menos que sea un estudio clínico observacional (no de intervención) o una intervención en el seguimiento de un nuevo estudio clínico; o ha participado en cualquier otro estudio clínico de medicamentos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera administración, o no más de 5 de vida media desde el último medicamento del estudio;
6. Excepto el carcinoma de células basales o el carcinoma de células escamosas de piel, el cáncer de vejiga superficial, el carcinoma in situ de cuello uterino, el carcinoma intraductal in situ de mama y el carcinoma papilar de tiroides que pueden tratarse localmente y se han curado en los últimos 5 años o al mismo tiempo. ;
7. Pacientes avanzados con síntomas, diseminación a las vísceras y riesgo de complicaciones potencialmente mortales en un corto período de tiempo (incluidos pacientes con gran cantidad de exudado incontrolable [tórax, pericardio, cavidad abdominal];
8. Fiebre de origen desconocido > 38,5℃ ocurrida durante el período de selección/antes de la primera administración (según el criterio del investigador, la fiebre causada por el tumor puede incluirse en el grupo);
9. Se produjo una infección grave (CTCAE > Nivel 2) en las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, como neumonía grave, bacteriemia, complicaciones de la infección, etc. El examen de imagen torácica inicial reveló inflamación pulmonar activa, síntomas y signos de infección en las 2 semanas antes del primer uso del fármaco del estudio, o la necesidad de tratamiento antibiótico oral o intravenoso (excluido el uso profiláctico de antibióticos);
10. Dentro de los 6 meses antes de ingresar al estudio, ocurrieron las siguientes condiciones: infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, insuficiencia cardíaca de grado 2 o superior de la NYHA y arritmias supraventriculares o ventriculares clínicamente significativas que requirieron intervención clínica; hipertensión con control farmacológico deficiente (presión arterial sistólica aumentada continuamente ≥ 150 mmhg o presión arterial diastólica ≥ 100 mmhg);
11. Antecedentes de sangrado gastrointestinal o tendencia a sangrado gastrointestinal en los últimos 6 meses, como várices esofágicas, lesiones ulcerosas activas locales, sangre oculta en heces ≥ (+) (se requiere gastroscopia cuando la sangre oculta en heces es (+));
12. Incapacidad para tragar el fármaco del estudio, diarrea crónica (incluidos, entre otros, síndrome del intestino irritable, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), obstrucción intestinal y otros factores que afectan la administración y absorción del fármaco;
13. Proteína en orina ≥ + + + o proteína en orina de 24 horas > 1,0 g;
14. Se conocían antecedentes de trasplante alogénico de órganos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas o inmunodeficiencia congénita;
15. Pacientes con infección tuberculosa pulmonar activa detectada a través de la historia clínica o examen por TC, o pacientes con infección tuberculosa pulmonar activa dentro del año anterior a la inscripción, o pacientes con antecedentes de infección tuberculosa pulmonar activa hace un año pero sin tratamiento regular;
16. Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA); hepatitis B activa no tratada (hepatitis B, definida como resultados positivos de la prueba del antígeno de superficie del virus de la hepatitis B [HBsAg], ADN-VHB ≥ 500) método de análisis y función hepática anormal), o combinado con coinfección por hepatitis B y hepatitis C;
17. Los pacientes tenían antecedentes claros de trastornos neurológicos o mentales, incluidas la epilepsia y la demencia, y se sabía que tenían antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas, alcoholismo o abuso de drogas;
18. Pacientes que se consideraron no aptos para el estudio.