Ensayo prospectivo, aleatorizado y multicéntrico que evalúa la eficacia y la seguridad de infliximab frente a tocilizumab en la arteritis de Takayasu refractaria o recidivante (INTOReTAK)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de la enfermedad de Takayasu según los criterios internacionales del American College of Rheumatology (ACR)

  • Edad de inicio de la enfermedad < 40 años
  • Claudicación de extremidades
  • Disminución del pulso de la arteria braquial (una o ambas arterias)
  • Diferencia de presión arterial de > 10 mm Hg entre los brazos
  • Soplo sobre arterias subclavias o aorta
• Enfermedad activa según los criterios internacionales del Instituto Nacional de Salud (NIH)

• Nueva aparición o empeoramiento de al menos dos de los siguientes cuatro criterios

  • Características sistémicas
  • Tasa de sedimentación de eritrocitos elevada
  • Características de la isquemia o inflamación vascular.
  • Características angiográficas típicas

• Enfermedad refractaria/recidivante

  • Fracaso de la enfermedad para responder al tratamiento diario con corticosteroides (1 mg/kg/día durante > 1 mes), es decir, la enfermedad sigue activa
  • Incapacidad para reducir los corticosteroides por debajo de 10 mg/día en 6 meses
  • Incapacidad para suspender los corticosteroides después de 1 año de tratamiento
  • Recaída de la enfermedad después de la disminución gradual de la terapia con corticosteroides
• Pacientes con un agente inmunosupresor (metotrexato, azatioprina, mercaptopurina o micofenolato mofetilo)
• Edad de 18 años o más
• Peso 40 - 120 kg
• Seguimiento médico en un hospital universitario o general en Francia
• Seguro Social
• Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
• Dispuesto y capaz de cumplir con el tratamiento y los procedimientos de seguimiento requeridos por el protocolo del estudio
• Para mujeres en edad fértil, una prueba de embarazo en suero negativa y sin planes de embarazo dentro de los 12 meses.
• Para sujetos con potencial reproductivo, la voluntad de usar medidas anticonceptivas adecuadas para evitar que el sujeto o la pareja del sujeto queden embarazadas durante el estudio. Las medidas anticonceptivas adecuadas incluyen métodos hormonales utilizados durante dos o más ciclos antes de la Selección (p. ej., píldoras anticonceptivas orales, parche anticonceptivo o anillo vaginal anticonceptivo), métodos de barrera (p. ej., esponja anticonceptiva, diafragma utilizado junto con espuma o jalea anticonceptiva, o condón usado junto con espuma o jalea anticonceptiva), métodos intrauterinos (DIU), esterilización (p. ej., ligadura de trompas o una relación monógama con una pareja vasectomizada) y abstinencia.
• Resultados de la radiografía de tórax (posteroanterior y lateral) dentro de las 12 semanas anteriores a la inscripción sin evidencia de tuberculosis activa, infección activa o malignidad

• Evaluación de la tuberculosis:

  • Tratamiento activo de la infección tuberculosa logrado
  • Finalización de al menos 3 semanas de tratamiento para la infección de Tuberculosis Latente
  • Prueba cutánea de tuberculina (TST) negativa o ensayo de liberación de interferón-gamma (IGRA) (p. ej., QuantiFERON®-TB Gold o T-spot TB® Test)

Criterio de exclusión:

• Tuberculosis activa o tuberculosis latente no tratada
• Evidencia de infección activa (incluye infección crónica)
• Infección que requiere tratamiento con antibióticos dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción
• Infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis C o antígeno de superficie de hepatitis B positivo.
• Embarazo o lactancia
• Incapacidad para cumplir con las pautas del estudio.
• Incapacidad para proporcionar consentimiento informado
• Tipo de inmunosupresor o modificación de la dosis dentro de los 30 días anteriores a la inscripción
• Abuso de alcohol o drogas que, en opinión del investigador, podría impedir que un sujeto cumpliera con los requisitos del estudio o que aumentaría el riesgo de los procedimientos del estudio.
• Insuficiencia renal grave (clarificación de creatinina)
• Disfunción hepática demostrada por niveles de aspartato transaminasa (AST) o alanina transaminasa (ALT) > 5 veces el límite superior de lo normal
• Insuficiencia cardíaca ≥ estadio III/IV NYHA,
• Antecedentes de cualquier neoplasia maligna, excepto carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel tratado adecuadamente, o tumores sólidos tratados con terapia curativa y sin enfermedad durante al menos 5 años.
• Antecedentes de esclerosis múltiple y/o trastorno desmielinizante
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves al infliximab, cualquier anticuerpo monoclonal murino quimérico, tocilizumab y sus respectivos excipientes o prednisona
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata a los medios de contraste yodados y a base de gadolinio
• Citopenia: hemoglobina < 8,5 g/dl, neutrófilos absolutos < 1,5 g/l, recuento de plaquetas < 80 g/l
• Cualquier vacuna viva (atenuada) menos de 4 semanas antes de la inscripción. Vacunas de virus recombinantes o muertos menos de 2 semanas antes de la inscripción.

• Uso de los siguientes tratamientos sistémicos durante los períodos especificados

  1. Tratamiento con terapia biológica (infliximab, adalimumab, certolizumab pegol, golimumab, anakinra, tocilizumab, etanercept, abatacept, ixekizumab, secukinumab, ustekinumab, alemtuzumab) dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
  2. Tratamiento anterior con rituximab en los últimos 12 meses, o tratamiento anterior con rituximab hace más de 12 meses cuando el recuento de linfocitos B no ha vuelto a la normalidad en el momento de la inscripción
  3. Tratamiento con cualquier agente alquilante sistémico dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción (p. ej., ciclofosfamida, clorambucilo)
• Falta de afiliación a un plan de beneficios de seguridad social (como beneficiario o cesionario)

• Presencia de cualquiera de los siguientes procesos patológicos:

  • poliangeítis microscópica
  • Granulomatosis con poliangeítis
  • Granulomatosis eosinofílica con poliangitis
  • Poliarteritis nodosa
  • síndrome de Cogan
  • enfermedad de Behçet
  • sarcoidosis
  • enfermedad de kawasaki
  • Infecciones por micobacterias atípicas
  • Infecciones fúngicas profundas
  • Linfoma, granulomatosis linfomatoide u otro tipo de malignidad que simula vasculitis
  • Vasculitis crioglobulinémica
  • Lupus eritematoso sistémico
  • Artritis Reumatoide
  • Enfermedad mixta del tejido conectivo o cualquier síndrome autoinmune superpuesto
  • Inmunodeficiencia constitutiva conocida