Un ensayo de SHR1258 en pacientes con cáncer de las vías biliares

Criterios de inclusión:

• inscripción en el estudio:

  1. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado, aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética (EC), dispuesto y capaz de cumplir con el tratamiento programado, todos los exámenes en las visitas del estudio y otros procedimientos del estudio.
  2. Hombre o mujer, ≥18 años.
  3. Confirmado histológica o citológicamente (en un laboratorio local) BTC
  4. Recibió hasta dos regímenes previos de terapia sistémica para la enfermedad avanzada, incluido 1 régimen que contiene gemcitabina, y experimentó progresión de la enfermedad después o desarrolló intolerancia a la terapia anterior más reciente.
  5. Todos los sujetos proporcionarán suficientes muestras de tejido tumoral (muestras de biopsia frescas o de archivo) antes de la administración de pirotinib (para la confirmación retrospectiva de la alteración de HER2 a través de un laboratorio central, si corresponde).
  6. Debe tener una enfermedad medible según RECIST v1.1. La definición de lesión medible por TC o RM como lesión diana: según RECIST v1.1, el diámetro largo de dicha lesión debe ser ≥ 10 mm por la tomografía computarizada o el diámetro corto de los ganglios linfáticos agrandados ≥ 15 mm.
  7. Los valores de las pruebas de laboratorio deben cumplir con el nivel funcional de los órganos/sistemas importantes.
  8. ECOG-PS (ver Apéndice 2): 0 - 1.
  9. Si los sujetos tienen una infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB): el ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB debe ser < 500 UI/mL y están dispuestos a recibir terapia antiviral durante todo el estudio; los sujetos con ácido ribonucleico (ARN) positivo para hepatitis C (VHC) deben recibir terapia antiviral de acuerdo con las pautas de tratamiento estándar locales y tener una función hepática elevada ≤ CTCAE Grado 1.
  10. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben realizarse una prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis y el resultado es negativo. Los sujetos WOCBP y masculinos cuyas parejas son WOCBP deben aceptar usar un método anticonceptivo efectivo durante el período de estudio y dentro de las 8 semanas posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Criterios de inclusión:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para la inscripción en el estudio:

1. Consentimiento informado por escrito firmado y fechado, aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB)/Comité de Ética (EC), dispuesto y capaz de cumplir con el tratamiento programado, todos los exámenes en las visitas del estudio y otros procedimientos del estudio.
2. Hombre o mujer, ≥18 años.
3. Confirmado histológica o citológicamente (en un laboratorio local) BTC
4. Recibió hasta dos regímenes previos de terapia sistémica para la enfermedad avanzada, incluido 1 régimen que contiene gemcitabina, y experimentó progresión de la enfermedad después o desarrolló intolerancia a la terapia anterior más reciente.
5. Todos los sujetos proporcionarán suficientes muestras de tejido tumoral (muestras de biopsia frescas o de archivo) antes de la administración de pirotinib (para la confirmación retrospectiva de la alteración de HER2 a través de un laboratorio central, si corresponde).
6. Debe tener una enfermedad medible según RECIST v1.1. La definición de lesión medible por TC o RM como lesión diana: según RECIST v1.1, el diámetro largo de dicha lesión debe ser ≥ 10 mm por la tomografía computarizada o el diámetro corto de los ganglios linfáticos agrandados ≥ 15 mm.
7. Los valores de las pruebas de laboratorio deben cumplir con el nivel funcional de los órganos/sistemas importantes.
8. ECOG-PS (ver Apéndice 2): 0 - 1.
9. Si los sujetos tienen una infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB): el ácido desoxirribonucleico (ADN) del VHB debe ser < 500 UI/mL y están dispuestos a recibir terapia antiviral durante todo el estudio; los sujetos con ácido ribonucleico (ARN) positivo para hepatitis C (VHC) deben recibir terapia antiviral de acuerdo con las pautas de tratamiento estándar locales y tener una función hepática elevada ≤ CTCAE Grado 1.
10. Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben realizarse una prueba de embarazo en suero dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis y el resultado es negativo. Los sujetos WOCBP y masculinos cuyas parejas son WOCBP deben aceptar usar un método anticonceptivo efectivo durante el período de estudio y dentro de las 8 semanas posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que presenten cualquiera de los siguientes no se inscribirán en el estudio:

1. Recepción previa de terapia dirigida contra HER2.
2. Terapia contra el cáncer concurrente, distinta de las terapias que se están probando en este estudio.
3. Radioterapia administrada dentro de las 2 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.
4. Valores de laboratorio en la selección fuera del rango definido por el protocolo.
5. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada.
6. Criterios de exclusión de la enfermedad diana:

1) Tumores malignos con otros tipos patológicos, como cáncer mixto, cánceres primarios dobles.

2) Antecedentes médicos de otras neoplasias malignas activas en los últimos 5 años. 3) Se excluyen los sujetos con metástasis activas del sistema nervioso central (SNC). Se excluyen los sujetos con antecedentes o evidencia de metástasis leptomeníngeas actuales.

4) Para la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio, el período de lavado del tratamiento farmacológico/intervención médica anterior no cumple con los siguientes requisitos 7. Criterios de exclusión de antecedentes médicos:

1. Enfermedad cardiaca severa
2. Antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, pacientes con las siguientes condiciones: incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal, perforación gastrointestinal o gastrectomía, colitis u otras enfermedades o condiciones especiales que afecten la administración y absorción del fármaco.
3. Antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, los pacientes con derrames graves con síntomas clínicos
4. Síntomas de infección grave o evidencia de diagnóstico microbiológico/viral.
5. Inmunodeficiencia congénita o adquirida (p. ej., infección por el virus de la inmunodeficiencia humana [VIH]).

8. Antecedentes de alergia a los fármacos o componentes del estudio. 9. Embarazo o lactancia. 10 Criterios de exclusión de tratamientos concomitantes:

1. Dentro de las 2 semanas previas a la primera dosis del tratamiento del estudio, o durante el período del estudio, los pacientes reciben o se anticipa que recibirán inductores o inhibidores potentes continuos de CYP3A4, inhibidores de la P-gp.

11. Otros:

1. Según el criterio del investigador, se excluyen otras enfermedades o pruebas de laboratorio que podrían causar amenazas graves a la seguridad de los pacientes, o que no están en el mejor interés del paciente para participar en el estudio.
2. A juicio del investigador, se excluyen otras situaciones que puedan confundir los resultados del estudio o afectarían la capacidad de los sujetos para cumplir con los procedimientos del estudio, como el alcoholismo, el abuso de drogas, la detención criminal, etc.