Factores de riesgo de los inhibidores de los puntos de control inmunitarios Mediados por toxicidad hepática, gastrointestinal, endocrina y cutánea (ICEMELT)

Este proyecto se basa en una sólida colaboración multidisciplinaria entre oncólogos, gastroenterólogos/hepatólogos, inmunólogos y científicos básicos afiliados a (1) Western Sydney University, (2) University of Sydney, (3) Western Sydney Local Health District (4) New South Wales Health Patología, (5) Instituto Westmead de Investigación Médica.

Sitios de reclutamiento:

• Hospital Blacktown Mt Druitt.
• Hospital de Westmead.

Recolección, procesamiento y almacenamiento de muestras de investigación:

• Escuela Clínica Blacktown, Universidad de Western Sydney.
• Instituto Westmead de Investigación Médica, Universidad de Sydney.
• Patología de la salud de Nueva Gales del Sur.

Los pacientes potenciales serán identificados por los investigadores del estudio en las clínicas de oncología. Después del consentimiento informado, los datos clinicopatológicos, incluidos los datos demográficos de los pacientes, el historial médico anterior, la estadificación del cáncer, el tratamiento anticancerígeno relevante, la respuesta/progresión y la supervivencia, se recopilarán longitudinalmente.

Se recolectarán las siguientes muestras de todos los pacientes participantes al inicio del estudio (etapa previa al tratamiento):

• Sangre periférica (3 tubos EDTA de 10 ml)
• FibroScan (puntuación CAP para dilucidar la fibrosis hepática preexistente)
• Muestras (un bloque) fijadas con formalina e incluidas en parafina (FFPE) de biopsias centrales que forman parte de la atención de rutina para pacientes con cáncer.

Las siguientes muestras se recolectarán después de que se inicie el régimen terapéutico IPI + NIVO (semana 6-9 después del inicio de la terapia con ICI):

• Sangre periférica (3 tubos de EDTA de 10 ml)

Tras el desarrollo de posibles irAE de grado ≥2, se recogerán las siguientes muestras:

• Sangre periférica (3 tubos EDTA de 10 ml)
• FibroScan (para pacientes con irAE hepáticos)
• Muestras de tejido (si las biopsias se recolectan según el estándar de atención para pacientes con colitis inmunomediada que deberán someterse a una colonoscopia)

Las muestras de sangre periférica de los pacientes se recolectarán utilizando tubos vacutainer de EDTA de 10 ml (x3) y el personal de investigación las procesará dentro de las 12 horas posteriores a la recolección en cada centro. El plasma se utilizará para el ensayo de miARN. Las PBMC se dividirán en 5 criotubos y se utilizarán para citometría de flujo y secuenciación unicelular.

El consentimiento para el estudio permitirá a los investigadores acceder a las muestras de tejido FFPE de diagnóstico del archivo de referencia. Con la implementación de un análisis espacial de vanguardia, nuestro objetivo es dilucidar el impacto del microambiente inmunitario que infiltra el tumor en los resultados clínicos de la terapia ICI.

Las muestras de tejido fresco obtenidas de pacientes con colitis inmunomediada grave se procesarán para obtener ARN total y células inmunitarias para secuenciación y espectrometría de masas (CyTOF). Además, las muestras de tejido se analizarán con tecnologías de creación de perfiles espaciales in situ para mapear datos multiómicos a nivel subcelular y determinar su asociación con los resultados clínicos de la inmunoterapia contra el cáncer.