Eficacia de montelukast en síntomas respiratorios leves-moderados en pacientes con COVID-19 prolongado: (E-SPERANZA)

En diciembre de 2019 se describió el primer caso de un nuevo coronavirus causante de neumonía en Wuhan (China), designado como SARS-CoV-2 por la Organización Mundial de la Salud.

Desde el inicio de la alerta por SARS-CoV-2 hasta el 21 de mayo de 2020 se han notificado en España 250.287 casos de enfermedad por coronavirus (COVID-19). La importancia de la pandemia de COVID-19 con su alto costo humanitario y económico, requiere de manera urgente terapias efectivas para reducir la severidad, complicaciones y mortalidad asociadas a esta infección.

A medida que aumenta el número de casos de COVID-19, también aumenta la información sobre el manejo y la evolución de la enfermedad. Más recientemente, se ha informado una nueva presentación clínica llamada "COVID-19 largo", para pacientes con síntomas que duran más de 4 semanas desde el inicio de la enfermedad. Típicamente, los síntomas comprenden disnea, tos, dolor de cabeza, artralgias, fiebre, dolor abdominal, astenia y manifestaciones cutáneas.

El proceso inflamatorio producido a nivel pulmonar y extrapulmonar, y la respuesta inmune desencadenada han sido identificados como mecanismos importantes en la fisiopatología de la COVID-19.

La infección por coronavirus activa la cascada de citocinas a nivel inmunológico, en la que los leucotrienos posiblemente estén involucrados en el desarrollo de síntomas respiratorios en pacientes con síntomas persistentes tras la infección por SARS-CoV-2.

Los antagonistas de los leucotrienos (LTRA) tienen una acción broncodilatadora e inhiben la inflamación de las vías respiratorias, lo que resulta en una mejora significativa de los síntomas del asma y la rinitis alérgica. En el asma, mejoran la función respiratoria, la tasa de inhalación del agonista β2 inhalado, la inflamación de las vías respiratorias, la hiperreactividad de las vías respiratorias, la dosis de corticosteroides inhalados y reducen las exacerbaciones.

En cuanto al tratamiento de la infección aguda por SARS-CoV-2, a la fecha, la evidencia disponible es limitada; existen pocos ensayos clínicos concluyentes que permitan recomendaciones basadas en la evidencia científica.

Hasta la fecha, no se ha evaluado ningún tratamiento en casos prolongados de COVID-19. La hipótesis de uso de Montelukast estaría basada en la respuesta fisiopatológica de la enfermedad mediada por el sistema inmunitario frente a la infección por SARS-CoV-2.

Montelukast bloquea la acción de sustancias como los leucotrienos C4, D4 y E4 al unirse al receptor CysLT1 en los pulmones y los bronquios. Esto reduce la broncoconstricción causada por el leucotrieno y da como resultado una menor inflamación.

Montelukast atenuó eficazmente tanto la inflamación pulmonar inducida por lipopolisacáridos en un modelo de ratón con Síndrome de Dificultad Respiratoria Aguda, como en neutrófilos humanos.

Las personas afectadas por un largo período de COVID-19 se han autoorganizado para ganar visibilidad. Han elaborado un formulario autocumplimentado para describir las características de la enfermedad. La red "COVID19 Persistente" en Cataluña reúne actualmente a más de 3000 personas.

A partir del contacto con la “asociación COVID-19 persistente” en Cataluña, y en busca de una respuesta a esta sintomatología, que puede ser muy incapacitante, se realizó un estudio piloto en pacientes con síntomas persistentes de COVID-19 con uso off-label de montelukast .

Se inició tratamiento empírico con Montelukast a dosis de 10 mg/día durante 14 días en 13 pacientes con COVID-19 de larga duración, algunos con síntomas de más de un mes de evolución desde el inicio de la clínica de COVID-19. Los pacientes fueron seguidos para evaluar la mejoría de los síntomas con una escala numérica de 0 a 100 y escala de prueba de evaluación de la EPOC (CAT), 3 semanas después de iniciar el tratamiento.

Se observó una mejoría de los síntomas a los pocos días del tratamiento y una buena evolución de la sensación de disnea, dolor torácico, síntomas de malestar, tos seca y síntomas nasales. Asimismo, se observó la incorporación de los pacientes a su actividad laboral durante ese período. A la fecha continúa existiendo la mejoría, sin evidencia de deterioro clínico.