Estrategias de dosificación de linezolid en TB resistente a los medicamentos

Criterios de inclusión:

1. Edad mayor o igual a 18 años en la selección.
2. Tuberculosis pulmonar resistente a los medicamentos (DR-TB) recién diagnosticada, con resistencia al menos a la rifampicina o a la rifampicina (que es un medicamento utilizado en el tratamiento de la tuberculosis) confirmada a partir de una muestra de esputo recolectada dentro de los 60 días anteriores al ingreso.
3. Estado de infección por VIH-1 documentado como ausente o presente.
4. Para los participantes que viven con el VIH, ya sea actualmente en un régimen de terapia antirretroviral (TAR) o dispuestos y capaces de comenzar el TAR dentro de los 30 días posteriores al ingreso.
5. El efavirenz o la etravirina (medicamentos utilizados para tratar el VIH) deben suspenderse antes de que el participante comience a tomar medicamentos contra la tuberculosis. Para los participantes que toman efavirenz o etravirina, deben estar dispuestos y ser capaces de suspenderlos al menos 7 días antes de iniciar los medicamentos para la TB del estudio.
6. Para los participantes que viven con el VIH, un recuento de células CD4+ (un tipo de glóbulo blanco) mayor o igual a 50 células/mm3 obtenido dentro de los 60 días anteriores al ingreso al estudio.
7. Para hembras con potencial reproductivo, prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de los 7 días anteriores a la entrada.

8. Las mujeres en edad reproductiva que participen en una actividad sexual que podría resultar en un embarazo deben aceptar usar dos de las siguientes formas de control de la natalidad mientras reciben los medicamentos del estudio contra la TB y durante 30 días después de suspender los medicamentos del estudio:

   • Condones masculinos o femeninos
   • Diafragma o capuchón cervical (con espermicida, si está disponible)
   • Dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS)
   • Control de la natalidad a base de hormonas (por ejemplo, anticonceptivos orales, Depo-Provera, NuvaRing, implantes)
9. Valores de laboratorio apropiados según lo determine el médico del estudio obtenidos dentro de los 14 días anteriores al ingreso.
10. Puntaje de rendimiento de Karnofsky (una herramienta de evaluación para el deterioro funcional) mayor o igual a 50 dentro de los 30 días anteriores al ingreso.
11. Capacidad y voluntad del candidato y/o tutor/representante legal para dar su consentimiento informado y cumplir con los requisitos del estudio.
12. Radiografía de tórax obtenida dentro de los 30 días anteriores al ingreso.

Criterio de exclusión:

1. Documentación de infecciones activas clínicamente significativas (a juicio del médico del estudio) (incluidas las infecciones oportunistas relacionadas con el VIH) distintas de la TB y el VIH que requieran tratamiento dentro de los 30 días anteriores al ingreso.
2. Evidencia de enfermedades metabólicas, gastrointestinales, cardiovasculares, musculoesqueléticas, oftalmológicas, pulmonares, neurológicas, psiquiátricas, endocrinas, neoplasias malignas u otras anormalidades clínicamente significativas (a juicio del médico del estudio) que podrían interferir con los medicamentos del estudio o procedimientos.
3. Incapacidad para tomar medicamentos orales.
4. TB sospechada o documentada que afecta al sistema nervioso central, TB renal clínicamente significativa o pericarditis tuberculosa, o TB extrapulmonar actual que afecta a otros sistemas de órganos que podrían interferir con los medicamentos o procedimientos del estudio, a juicio del médico del estudio.
5. Tratamiento previo con uno o más de los medicamentos del estudio en cualquier momento en el pasado para un episodio de DR-TB que no es el episodio calificado o tratamiento durante más de 7 días acumulados con uno o más de los medicamentos del estudio dentro de los 30 días anteriores a la entrada para el episodio clasificatorio de DR-TB.
6. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a cualquiera de los fármacos del estudio o medicamentos de la misma clase que los fármacos del estudio.
7. Abuso actual de alcohol y/o drogas conocido o sospechado que, en opinión del médico del estudio, es suficiente para comprometer la seguridad y/o la cooperación del participante.
8. Recepción de cualquier fármaco en investigación dentro de los 60 días anteriores a la entrada.
9. Antecedentes conocidos de síndrome de QT prolongado (afección del ritmo cardíaco que potencialmente puede causar latidos cardíacos rápidos y caóticos) o intervalo QT prolongado actual en el electrocardiograma de detección (una prueba médica que detecta anomalías cardíacas).
10. Antecedentes conocidos de arritmia cardíaca clínicamente significativa (una afección en la que el corazón late con un ritmo irregular o anormal) que requiere medicación o anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG), según la opinión del médico del estudio, dentro de los 60 días anteriores al ingreso.
11. Embarazo o lactancia actual, o intención de quedar embarazada y/o amamantar durante el tratamiento del estudio.
12. Uso actual de inhibidores de la monoaminooxidasa (tipo de medicamento utilizado para tratar la depresión) o uso dentro de los 30 días anteriores al ingreso.
13. Uso actual de agentes serotoninérgicos, incluidos los antidepresivos ISRS/IRSN o uso previo dentro de los 30 días anteriores al ingreso.
14. Historia conocida de neuropatía óptica (daño al nervio óptico en el ojo) de cualquier grado diagnosticada por un oftalmólogo.
15. Neuropatía periférica actual (cuando los nervios están dañados o destruidos y no pueden enviar mensajes desde el cerebro y la médula espinal a los músculos, la piel y otras partes del cuerpo) con parestesias severas ("alfileres y agujas") y/o debilidad leve o peor (Grado ≥2.).
16. Peso inferior a 35 kg (77 libras).
17. Toma actualmente otros medicamentos prohibidos.