- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05166447
Seguimiento de veinte años de la cohorte Inter99
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
ANTECEDENTES La diabetes tipo 2 (T2D), que afecta a más de 400 millones de personas en todo el mundo, representa uno de los desafíos de salud global más importantes de nuestro tiempo. Sin embargo, a pesar de las enormes inversiones en investigación, todavía hay conocimientos limitados sobre su complicada etiología y fisiopatología durante el curso de la vida. Además, la T2D se define por umbrales glucémicos arbitrarios, que captan de manera inadecuada la diversidad de presentaciones clínicas y subfenotipos con complicaciones diferenciales y daños en múltiples órganos, incluidos vasos pequeños y grandes, corazón, riñón, hígado y tejido nervioso, que a menudo ya están presentes en ese momento. de aparición de la enfermedad.
Es probable que la heterogeneidad de los fenotipos en la DT2 esté enraizada en etiologías no genéticas genéticas, prenatales y posnatales diferenciales entre los individuos. En cuanto a la genética, se estima que las 568 variantes conocidas de susceptibilidad a la DT2 representan el 18 % de la supuesta contribución genética a la DT2. La totalidad de los datos de catástrofes de hambruna humana confirman de manera concluyente los informes iniciales de Hertfordshire, Reino Unido, de un ambiente intrauterino adverso asociado con bajo peso al nacer (LBW) que juega un papel importante en el desarrollo de T2D. El concepto de programación del desarrollo fetal y de los primeros años de vida ha sido confirmado, validado y examinado mecánicamente en múltiples estudios con animales. Los estudios en humanos y animales han proporcionado pruebas convincentes de un entorno fetal adverso que contribuye a prácticamente todos los defectos de múltiples órganos conocidos que influyen en la homeostasis de la glucosa. Además, la evidencia emergente sugiere consistentemente que el bajo peso al nacer y un entorno fetal adverso juegan un papel directo e independiente en el desarrollo de complicaciones importantes en la diabetes tipo 2, incluidas las enfermedades cardiovasculares, la hipertensión, la dislipidemia y las disfunciones vasculares. La rigidez vascular reflejada por una velocidad de onda de pulso elevada son signos tempranos de enfermedad micro y/o macrovascular en pacientes con y sin DT2. El hecho de que los pacientes con DT2 a menudo tengan una carga significativa de complicaciones vasculares y metabólicas ya en el momento del diagnóstico, indica que los factores que influyen en el riesgo de DT2 al mismo tiempo representan causas directas de comorbilidades que, de otro modo, se consideran complicaciones de la hiperglucemia. En consecuencia, un subgrupo distinto de pacientes con DT2, como resultado de un entorno fetal adverso, puede verse afectado por complicaciones diabéticas en mayor medida que los pacientes con DT2 debido a otros factores. De hecho, se informó que el BPN representa la mayor parte del exceso de mortalidad por enfermedad cardiovascular (CVD) en T2D. Además, el BPN se asocia con riñones más pequeños con menos nefronas y un mayor riesgo de enfermedad renal crónica. Otro estudio informó un mayor riesgo de función autonómica cardíaca (variabilidad de la frecuencia cardíaca) en niños, que es un factor de riesgo conocido de morbilidad y mortalidad por ECV. Los pacientes con DT2 tienen un mayor riesgo de desarrollar NAFLD, que puede progresar a estereohepatitis no alcohólica (NASH), cirrosis hepática manifiesta y cáncer de hígado. NAFLD y NASH son enfermedades clínicamente silenciosas e infradiagnosticadas con una prevalencia global del 25-30% y se asocian con un mayor riesgo de ECV de una manera no genética. Datos recientes no publicados de nuestro grupo mostraron un contenido de grasa hepática tres veces mayor en hombres jóvenes con BPN no diabéticos cuando se estudiaron antes y después de 4 semanas de una dieta de desafío alta en carbohidratos.
OBJETIVO Brindar una descripción cardiometabólica fenotípica detallada de la cohorte Inter99 basada en la población, para examinar las asociaciones de tamaño al nacer y prematuridad, como representantes del entorno fetal temprano, factores de estilo de vida concurrentes y riesgo genético con la incidencia específica por edad de DT2 y CVD, y sus complicaciones y comorbilidades, entre ciudadanos daneses de 50 a 80 años.
HIPÓTESIS
- Un entorno fetal adverso (BPN y/o prematuridad) se asocia con un mayor riesgo de desarrollar un subfenotipo más grave de DM2 con mayor morbilidad y mortalidad por complicaciones micro y macrovasculares, así como comorbilidades cardiometabólicas, incluida la EHGNA, en comparación con la DM2 Pacientes nacidos a término con peso normal al nacer.
- Un entorno fetal adverso se asocia con una mayor morbilidad y mortalidad por una variedad de manifestaciones microvasculares y macrovasculares, así como por NAFLD, generalmente denominadas complicaciones de la diabetes, incluso entre personas mayores no diabéticas con o sin prediabetes (tolerancia a la glucosa alterada o alteración de la tolerancia a la glucosa). glucosa en ayuno).
MÉTODOS
El estudio Inter99:
El estudio Inter99 basado en la población se inició en 1999 como una colaboración entre el Centro de Diabetes Steno de Copenhague (SDCC) y el Centro de Investigación Clínica y Prevención (CCRP). De una muestra aleatoria basada en la población de 61 301 personas de 30 a 60 años que vivían en la parte occidental de Copenhague, Dinamarca, se invitó a 13 016 personas a un examen de salud. El grupo de control restante (n=47.987) fue seguido en registros. La cohorte se estableció después del examen inicial de 6.784 participantes (tasa de aceptación del 52,5 %) como un estudio de intervención de asesoramiento sobre el estilo de vida, aleatorizado, no farmacológico, para la prevención de la diabetes y la cardiopatía isquémica.
Los exámenes de seguimiento clínico después de 5 años, incluido el estado de tolerancia a la glucosa, tuvieron una tasa de participación del 66 %, y el seguimiento de 10 años se basó en los datos del registro. Si bien la intervención en el estilo de vida no tuvo efectos en las tasas de incidencia de diabetes o enfermedad cardiovascular a 5 o 10 años, los exámenes clínicos en profundidad de la cohorte han contribuido sustancialmente a nuestro conocimiento de la etiología de la DT2 y los rasgos asociados. Se han recogido registros originales de matronas de 4.744 participantes. A pesar de la edad promedio relativamente baja de la cohorte de solo 46 años en 1999, se confirmó una fuerte relación inversa entre el peso al nacer y el riesgo de DT2 en esta población danesa contemporánea. La prevalencia de los cambios en la retina asociados con la DM2 en la cohorte Inter99 se estudió en un subgrupo de 970 participantes. Curiosamente, la retinopatía diabética estuvo presente en el 7,5 % de los 490 sujetos con tolerancia a la glucosa completamente normal, lo que respalda la idea de que factores distintos a la glucosa elevada contribuyen al riesgo de complicaciones diabéticas.
Recopilación de datos:
El estudio planificado basado en registros incluirá datos de morbilidad y mortalidad del Registro Danés de Diabetes recientemente establecido en SDCC. Los datos bioquímicos para estimar las trayectorias clínicas después del diagnóstico de DT2 se obtendrán de la base de datos de investigación del sistema de información de laboratorio clínico danés). La información sobre los resultados cardiovasculares se basa en el Registro Nacional Danés de Pacientes. La ECV se define como cardiopatía isquémica, insuficiencia cardíaca, enfermedad macrovascular aterosclerótica, enfermedad hipertensiva, fibrilación auricular y enfermedad cerebrovascular.
El estudio de seguimiento de resultados cardiometabólicos de 20 años incluirá exámenes clínicos adaptados para capturar y ampliar nuestra creciente comprensión de los subgrupos de DT2, y con un mayor enfoque en las comorbilidades y complicaciones vasculares y cardiometabólicas asociadas con la DT2. La totalidad de los datos ya disponibles en la cohorte Inter99 van desde información de salud prenatal sobre pesos al nacer y prematuridad, tolerancia a la glucosa al inicio y a los 5 años de seguimiento, estilo de vida e información de salud general, incluidos datos completos del Cuestionario de frecuencia de alimentos, numerosos biomarcadores y genética sin precedentes ( datos GWAS). Cuando se combine posteriormente con registros daneses detallados y nuestro innovador estudio clínico de seguimiento de fenotipado profundo cardiometabólico, la cohorte constituirá una plataforma de investigación sin precedentes hasta el momento para delinear el papel del entorno fetal, así como el estilo de vida y los determinantes genéticos, para el desarrollo de la diabetes tipo 2. , sus comorbilidades, así como sus subfenotipos clínicos.
Exámenes:
Todas las personas serán invitadas a un examen clínico en CCRP, Rigshospitalet, Glostrup, que incluye:
- Muestras de sangre en ayunas para análisis de glucosa, insulina, péptido C, lípidos, HbA1c, electrolitos, e-GFR, prueba de función hepática, plasma extra y suero para el estado de micronutrientes, metabolómica, lipidómica, transcriptómica, ADN y anticuerpos GAD.
- Orina para albúmina, perfiles metabolómicos y proteómicos.
- Antropometría y composición corporal (impedancia bioeléctrica)
- La rigidez hepática por elastografía transitoria (TE) se utilizará para el diagnóstico no invasivo de fibrosis y cirrosis (FibroScan 502 Touch; Echosens, Francia).
- Rigidez arterial y velocidad de onda de pulso central (carotis-femoralis) (cfPWV) utilizando el método estándar de oro SphygmoCor© Pulse Wave (AtCor Medical, Sydney, Australia).
- Se tomará una foto del fondo de la retina y una tomografía de coherencia óptica (OCT) de ambos ojos con el aparato Optos Ultra Widefield (Optos Monaco, Optos PLC, Dunfermline, Reino Unido) y las imágenes se calificarán de acuerdo con una versión modificada de la 'Escala de severidad de RD clínica internacional propuesta'. ' aplicando un algoritmo de aprendizaje profundo (DL) mediante redes neuronales convolucionales.
- Como medida de la neuropatía autonómica cardíaca, se usarán pruebas de cabecera simples que usan índices de variabilidad de la frecuencia cardíaca (VFC) o la respuesta de la frecuencia cardíaca al estar de pie, respiración lenta o la maniobra de Valsalva (pruebas de reflejo autonómico cardiovascular [CART]) con un dispositivo Vagus (Medicus Engineering, Aarhus, Dinamarca).
- Medición del sistema de conducción eléctrica del corazón por ECG (electrocardiograma), utilizando 12 electrodos.
- Espirometría para medir la función pulmonar, es decir, la capacidad vital forzada espiratoria (FVC) y el volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1).
- La fuerza de agarre se utilizará para medir la fuerza máxima de los músculos de la mano. La fuerza de prensión manual es un fuerte predictor tanto de morbilidad como de mortalidad en la población de mayor edad.
- Una prueba de sentarse a ponerse de pie de 30 segundos examinará el rendimiento físico de los participantes, de acuerdo con la cantidad de veces que los participantes se ponen de pie por completo en 30 segundos.
Se pedirá a los participantes que completen cuestionarios validados sobre salud general, aparición de enfermedades crónicas, factores del estilo de vida e ingesta dietética.
En otra ocasión, se invitará a los participantes a una tomografía computarizada de calcio de la arteria coronaria (CCTA) en el Departamento de Cardiología, Rigshospitalet (RH). La angiografía por TC proporcionará datos sobre la cardiopatía estructural, la puntuación de calcio en las arterias coronarias y la aterosclerosis coronaria obstructiva subclínica, todas las cuales están asociadas con un resultado adverso a largo plazo. La tomografía computarizada se realizará utilizando un escáner multidetector de 320 (Aquilion One, Toshiba Medical Systems, Japón). Se puede administrar un betabloqueante cardioselectivo (metoprolol 25-150 mg) por vía oral 1 h antes de la exploración en participantes con una frecuencia cardíaca de 60 lpm y sin contraindicaciones. Se utilizarán medios de contraste intravenosos (Visipaque). Para restringir la dosis de radiación, se utilizará un protocolo de objetivo fijo que utiliza una adquisición de rotación con una ventana de exposición prospectiva fijada en 350 ms centrada en la fase del 75 % del ciclo RR.
Se le preguntará a un subconjunto de participantes:
- Usar un sistema de monitoreo continuo de glucosa (MCG) durante dos semanas para brindar información sobre la variabilidad en los niveles de glucosa.
- Usar un monitor de actividad física de Axivity para medir objetivamente la actividad física y el comportamiento sedentario mediante mediciones continuas las 24 horas del día, los 7 días de la semana con acelerómetros Axivity® AX3 (www.axivity.com) piel pegada al muslo.
- Participar en un estudio de evaluación dietética utilizando un software de evaluación dietética basado en la web durante siete días consecutivos. El software de evaluación de la dieta está estructurado de acuerdo con un patrón de comida típico danés que cubre el desayuno, el almuerzo, la cena y tres comidas intermedias (mañana, tarde y noche).
- Participar en una recolección de orina de 24 horas para estimar la ingesta de sodio y potasio utilizando la excreción de sodio en orina de 24 horas. También se invitará a los participantes a recolectar orina de 24 horas 3 días seguidos.
- Participar en un ensayo de intervención que examina los efectos de la suplementación con vitamina K versus placebo en los marcadores de riesgo cardiovascular.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Charlotte Brøns, PhD
- Número de teléfono: 0045 26129093
- Correo electrónico: charlotte.broens.01@regionh.dk
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Rasmus W Christensen, PhD
- Número de teléfono: 0045 28302381
- Correo electrónico: rasmus.wibaek.christensen@regionh.dk
Ubicaciones de estudio
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Glostrup, Dinamarca, 2600
- Center for Klinisk Forskning og Forebyggelse
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Haber participado en el examen Inter99 Baseline.
Criterio de exclusión:
- Física o cognitivamente incapaz de participar en el estudio de seguimiento clínico de 3 horas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos cardiovasculares mayores (MACE) (Datos de registro)
Periodo de tiempo: Dado que los datos se recopilan de los registros, los eventos se registran tal como ocurren hasta el 1 de enero de 2020.
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Criterio de valoración compuesto de mortalidad cardiovascular, infarto de miocardio no mortal y accidente cerebrovascular no mortal (3 puntos MACE).
Los datos se obtienen de los registros nacionales daneses como se describe en la sección "población de estudio".
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Dado que los datos se recopilan de los registros, los eventos se registran tal como ocurren hasta el 1 de enero de 2020.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de diabetes tipo 2 (datos de registro)
Periodo de tiempo: Dado que los datos se recopilan de los registros, los eventos se registran tal como ocurren hasta el 1 de enero de 2020.
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Los datos se obtienen de los registros nacionales daneses como se describe en la sección "población de estudio".
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Dado que los datos se recopilan de los registros, los eventos se registran tal como ocurren hasta el 1 de enero de 2020.
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Retinopatía diabética (Optos)
Periodo de tiempo: Medido una vez durante el estudio de seguimiento clínico (Día 1).
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Evaluado en cada participante en el seguimiento clínico
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Medido una vez durante el estudio de seguimiento clínico (Día 1).
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Rigidez hepática (FibroScan)
Periodo de tiempo: Medido una vez durante el estudio de seguimiento clínico (Día 1).
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Evaluado en cada participante en el seguimiento clínico
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Medido una vez durante el estudio de seguimiento clínico (Día 1).
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Variabilidad de la frecuencia cardíaca (dispositivo Vagus)
Periodo de tiempo: Evaluado en cada participante en el seguimiento clínico (Día 1).
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Evaluado en cada participante durante el estudio de seguimiento clínico.
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Evaluado en cada participante en el seguimiento clínico (Día 1).
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Velocidad de onda de pulso (SphygmoCor)
Periodo de tiempo: Evaluado en cada participante en el seguimiento clínico (Día 1).
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Evaluado en cada participante durante el estudio de seguimiento clínico.
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Evaluado en cada participante en el seguimiento clínico (Día 1).
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Hipertensión (presión arterial)
Periodo de tiempo: Evaluado en cada participante en el seguimiento clínico (Día 1).
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Evaluado en cada participante durante el estudio de seguimiento clínico.
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Evaluado en cada participante en el seguimiento clínico (Día 1).
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Función física (sit to stand test)
Periodo de tiempo: Evaluado en cada participante en el seguimiento clínico (Día 1).
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Evaluado en cada participante durante el estudio de seguimiento clínico.
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Evaluado en cada participante en el seguimiento clínico (Día 1).
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Fuerza de prensión (dinamómetro de empuñadura)
Periodo de tiempo: Evaluado en cada participante en el seguimiento clínico (Día 1).
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Evaluado en cada participante durante el estudio de seguimiento clínico.
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Evaluado en cada participante en el seguimiento clínico (Día 1).
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Composición corporal utilizando tecnología de impedancia bioeléctrica (InBody770)
Periodo de tiempo: Evaluado en cada participante en el seguimiento clínico (Día 1).
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Evaluado en cada participante durante el estudio de seguimiento clínico.
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Evaluado en cada participante en el seguimiento clínico (Día 1).
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Gasto energético físico diario total (Sens Motion)
Periodo de tiempo: Evaluado en cada participante en el seguimiento clínico (Día 1).
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Evaluado en cada participante que acepte participar en el subestudio con un monitor de actividad.
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Evaluado en cada participante en el seguimiento clínico (Día 1).
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Variabilidad glucémica (MCG)
Periodo de tiempo: Evaluado en cada participante en el seguimiento clínico (Día 1).
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Evaluado en cada participante que acepte participar en el subestudio con un monitor continuo de glucosa.
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Evaluado en cada participante en el seguimiento clínico (Día 1).
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Ingesta total de energía diaria (Registro de dieta)
Periodo de tiempo: Evaluado en cada participante en el seguimiento clínico (Día 1).
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Evaluado en cada participante que acepte participar en el subestudio con el registro de dieta 24h.
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Evaluado en cada participante en el seguimiento clínico (Día 1).
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Puntuación de calcificación de la arteria coronaria (tomografía computarizada)
Periodo de tiempo: Evaluado en cada participante en el seguimiento clínico (Día 1).
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Evaluado en cada participante que acepta que se le realice una tomografía computarizada del corazón.
Puntuación total de calcificación arterial coronaria (CAC) (unidad: puntuación de Agatston) en las arterias coronarias, evaluada mediante tomografías computarizadas cardíacas sin contraste.
Una puntuación alta refleja un alto grado de calcificación en las arterias coronarias y un mayor riesgo de enfermedad de las arterias coronarias.
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Evaluado en cada participante en el seguimiento clínico (Día 1).
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Tasa de excreción de albúmina (muestras de orina)
Periodo de tiempo: Evaluado en cada participante en el seguimiento clínico (Día 1).
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Evaluado a partir de muestras de orina extraídas de cada participante durante el estudio de seguimiento clínico.
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Evaluado en cada participante en el seguimiento clínico (Día 1).
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Enfermedad renal crónica (ERC) Estadio 3/4/5 (muestras de sangre)
Periodo de tiempo: Evaluado en cada participante en el seguimiento clínico (Día 1).
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Evaluado a partir de muestras de sangre extraídas de cada participante durante el estudio de seguimiento clínico.
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Evaluado en cada participante en el seguimiento clínico (Día 1).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Allan A Vaag, D.M.Sc/D.Sc, Steno Diabetes Center Copenhagen, The Capital Region of Denmark
- Silla de estudio: Allan Linneberg, PhD, Center for Clinical Research and Prevention, The Capital Region of Denmark
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Younossi Z, Anstee QM, Marietti M, Hardy T, Henry L, Eslam M, George J, Bugianesi E. Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;15(1):11-20. doi: 10.1038/nrgastro.2017.109. Epub 2017 Sep 20.
- Mahajan A, Taliun D, Thurner M, Robertson NR, Torres JM, Rayner NW, Payne AJ, Steinthorsdottir V, Scott RA, Grarup N, Cook JP, Schmidt EM, Wuttke M, Sarnowski C, Magi R, Nano J, Gieger C, Trompet S, Lecoeur C, Preuss MH, Prins BP, Guo X, Bielak LF, Below JE, Bowden DW, Chambers JC, Kim YJ, Ng MCY, Petty LE, Sim X, Zhang W, Bennett AJ, Bork-Jensen J, Brummett CM, Canouil M, Ec Kardt KU, Fischer K, Kardia SLR, Kronenberg F, Lall K, Liu CT, Locke AE, Luan J, Ntalla I, Nylander V, Schonherr S, Schurmann C, Yengo L, Bottinger EP, Brandslund I, Christensen C, Dedoussis G, Florez JC, Ford I, Franco OH, Frayling TM, Giedraitis V, Hackinger S, Hattersley AT, Herder C, Ikram MA, Ingelsson M, Jorgensen ME, Jorgensen T, Kriebel J, Kuusisto J, Ligthart S, Lindgren CM, Linneberg A, Lyssenko V, Mamakou V, Meitinger T, Mohlke KL, Morris AD, Nadkarni G, Pankow JS, Peters A, Sattar N, Stancakova A, Strauch K, Taylor KD, Thorand B, Thorleifsson G, Thorsteinsdottir U, Tuomilehto J, Witte DR, Dupuis J, Peyser PA, Zeggini E, Loos RJF, Froguel P, Ingelsson E, Lind L, Groop L, Laakso M, Collins FS, Jukema JW, Palmer CNA, Grallert H, Metspalu A, Dehghan A, Kottgen A, Abecasis GR, Meigs JB, Rotter JI, Marchini J, Pedersen O, Hansen T, Langenberg C, Wareham NJ, Stefansson K, Gloyn AL, Morris AP, Boehnke M, McCarthy MI. Fine-mapping type 2 diabetes loci to single-variant resolution using high-density imputation and islet-specific epigenome maps. Nat Genet. 2018 Nov;50(11):1505-1513. doi: 10.1038/s41588-018-0241-6. Epub 2018 Oct 8.
- Gedebjerg A, Almdal TP, Berencsi K, Rungby J, Nielsen JS, Witte DR, Friborg S, Brandslund I, Vaag A, Beck-Nielsen H, Sorensen HT, Thomsen RW. Prevalence of micro- and macrovascular diabetes complications at time of type 2 diabetes diagnosis and associated clinical characteristics: A cross-sectional baseline study of 6958 patients in the Danish DD2 cohort. J Diabetes Complications. 2018 Jan;32(1):34-40. doi: 10.1016/j.jdiacomp.2017.09.010. Epub 2017 Sep 19.
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- Ndiaye FK, Ortalli A, Canouil M, Huyvaert M, Salazar-Cardozo C, Lecoeur C, Verbanck M, Pawlowski V, Boutry R, Durand E, Rabearivelo I, Sand O, Marselli L, Kerr-Conte J, Chandra V, Scharfmann R, Poulain-Godefroy O, Marchetti P, Pattou F, Abderrahmani A, Froguel P, Bonnefond A. Expression and functional assessment of candidate type 2 diabetes susceptibility genes identify four new genes contributing to human insulin secretion. Mol Metab. 2017 Apr 8;6(6):459-470. doi: 10.1016/j.molmet.2017.03.011. eCollection 2017 Jun.
- Warrington NM, Beaumont RN, Horikoshi M, Day FR, Helgeland O, Laurin C, Bacelis J, Peng S, Hao K, Feenstra B, Wood AR, Mahajan A, Tyrrell J, Robertson NR, Rayner NW, Qiao Z, Moen GH, Vaudel M, Marsit CJ, Chen J, Nodzenski M, Schnurr TM, Zafarmand MH, Bradfield JP, Grarup N, Kooijman MN, Li-Gao R, Geller F, Ahluwalia TS, Paternoster L, Rueedi R, Huikari V, Hottenga JJ, Lyytikainen LP, Cavadino A, Metrustry S, Cousminer DL, Wu Y, Thiering E, Wang CA, Have CT, Vilor-Tejedor N, Joshi PK, Painter JN, Ntalla I, Myhre R, Pitkanen N, van Leeuwen EM, Joro R, Lagou V, Richmond RC, Espinosa A, Barton SJ, Inskip HM, Holloway JW, Santa-Marina L, Estivill X, Ang W, Marsh JA, Reichetzeder C, Marullo L, Hocher B, Lunetta KL, Murabito JM, Relton CL, Kogevinas M, Chatzi L, Allard C, Bouchard L, Hivert MF, Zhang G, Muglia LJ, Heikkinen J; EGG Consortium; Morgen CS, van Kampen AHC, van Schaik BDC, Mentch FD, Langenberg C, Luan J, Scott RA, Zhao JH, Hemani G, Ring SM, Bennett AJ, Gaulton KJ, Fernandez-Tajes J, van Zuydam NR, Medina-Gomez C, de Haan HG, Rosendaal FR, Kutalik Z, Marques-Vidal P, Das S, Willemsen G, Mbarek H, Muller-Nurasyid M, Standl M, Appel EVR, Fonvig CE, Trier C, van Beijsterveldt CEM, Murcia M, Bustamante M, Bonas-Guarch S, Hougaard DM, Mercader JM, Linneberg A, Schraut KE, Lind PA, Medland SE, Shields BM, Knight BA, Chai JF, Panoutsopoulou K, Bartels M, Sanchez F, Stokholm J, Torrents D, Vinding RK, Willems SM, Atalay M, Chawes BL, Kovacs P, Prokopenko I, Tuke MA, Yaghootkar H, Ruth KS, Jones SE, Loh PR, Murray A, Weedon MN, Tonjes A, Stumvoll M, Michaelsen KF, Eloranta AM, Lakka TA, van Duijn CM, Kiess W, Korner A, Niinikoski H, Pahkala K, Raitakari OT, Jacobsson B, Zeggini E, Dedoussis GV, Teo YY, Saw SM, Montgomery GW, Campbell H, Wilson JF, Vrijkotte TGM, Vrijheid M, de Geus EJCN, Hayes MG, Kadarmideen HN, Holm JC, Beilin LJ, Pennell CE, Heinrich J, Adair LS, Borja JB, Mohlke KL, Eriksson JG, Widen EE, Hattersley AT, Spector TD, Kahonen M, Viikari JS, Lehtimaki T, Boomsma DI, Sebert S, Vollenweider P, Sorensen TIA, Bisgaard H, Bonnelykke K, Murray JC, Melbye M, Nohr EA, Mook-Kanamori DO, Rivadeneira F, Hofman A, Felix JF, Jaddoe VWV, Hansen T, Pisinger C, Vaag AA, Pedersen O, Uitterlinden AG, Jarvelin MR, Power C, Hypponen E, Scholtens DM, Lowe WL Jr, Davey Smith G, Timpson NJ, Morris AP, Wareham NJ, Hakonarson H, Grant SFA, Frayling TM, Lawlor DA, Njolstad PR, Johansson S, Ong KK, McCarthy MI, Perry JRB, Evans DM, Freathy RM. Maternal and fetal genetic effects on birth weight and their relevance to cardio-metabolic risk factors. Nat Genet. 2019 May;51(5):804-814. doi: 10.1038/s41588-019-0403-1. Epub 2019 May 1.
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- Enfermedad coronaria
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- Peso de nacimiento
Otros números de identificación del estudio
- INTER99 twenty year follow-up
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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