Radioterapia (RT) y quimioterapia para el tratamiento del cáncer de páncreas con deficiencia de recombinación homóloga que se diseminó al hígado

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de páncreas confirmado histológica o citológicamente metastásico al hígado (metástasis hepáticas confirmadas patológicamente o lesiones hepáticas radiográficas más consistentes con metástasis en un paciente con adenocarcinoma pancreático probado patológicamente)
• Se requieren mutaciones patogénicas somáticas bialélicas o de línea germinal en los genes HR centrales, incluidos los genes BRCA1, BRCA2, PALB2 y ATM, para la cohorte de aumento de dosis. Las alteraciones somáticas patogénicas de línea germinal o bialélicas en otros genes HR, incluidos (BAP1, BARD1, BLM, BRIP1, CHEK2, FAM175A, FANCA, FANCC, NBN, RAD50, RAD51, RAD51C, RTEL1) están permitidas en la cohorte de expansión. La confirmación de las mutaciones requeridas puede ser de MSK IMPACT o cualquier otra prueba genética de línea germinal aprobada para propósitos de elegibilidad.
• ≥ 1 lesión(es) hepática(s) medible(s) en una tomografía computarizada, resonancia magnética o tomografía por emisión de positrones (PET/TC) del hígado con contraste realizada dentro de las 6 semanas anteriores al ingreso al estudio. Se permite cualquier ubicación del tumor dentro del hígado.
• Al menos 1 metástasis hepática de ≤ 7 cm
• Se permite la enfermedad extrahepática fuera del hígado si se considera que la enfermedad hepática limita la vida (se permiten 1 o 2 sitios de la enfermedad, incluido el pulmón y los ganglios no regionales, hasta 5 lesiones individuales inclusive)
• Edad ≥18
• ECOG 0-2
• Se permite cualquier tratamiento de quimioterapia previo, incluido el tratamiento previo con quimioterapia que contiene platino e independientemente de la respuesta al tratamiento anterior.
• Se permite el tratamiento previo con productos biológicos en investigación o aprobados por la FDA o nuevas terapias dirigidas molecularmente, incluidas las formulaciones orales o intravenosas. Los pacientes deben estar fuera de la terapia dirigida previa durante al menos 14 días o 4 vidas medias antes del inicio del tratamiento del estudio.
• Uso de un método anticonceptivo eficaz en hombres y mujeres en edad fértil
• Función adecuada de órganos y médula dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio, definida como:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)>1000/mm3
• Hemoglobina >9 g/dl (Nota: es aceptable el uso de una transfusión u otra intervención para lograr una Hgb > 9,0 g/dl).
• Plaquetas >100.000/mm3
• Creatinina sérica 50 cc/min
• Bilirrubina total < 1,8 mg/dL
• Tiempo de protrombina/INR < 1,7
• Albúmina ≥ 28 g/L
• AST y ALT < 3 veces ULN
• ALP < 2,5 veces LSN

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna invasiva previa, excepto cáncer de piel no melanoma, a menos que esté libre de enfermedad durante un mínimo de 3 años
• Radioterapia previa a la región del cáncer de estudio que daría lugar a la superposición de los campos de radioterapia.
• Historial de enfermedad hepática subyacente, que incluye, entre otros, cirrosis, hepatitis o hemocromatosis
• Antecedentes de resección hepática mayor
• Se excluirán las variantes de significado desconocido (VUS) en genes HR centrales o no centrales.

• Comorbilidad grave y activa, definida como sigue:

  • Angina inestable y/o insuficiencia cardíaca congestiva que requiera hospitalización en los últimos 6 meses
  • Infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses
  • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos en el momento del registro
  • Exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio en el momento del registro
• Ascitis clínica.
• Riñón derecho único. (Se permite un solo riñón izquierdo)
• Contraindicación absoluta para el cisplatino, incluida la hipersensibilidad grave
• Embarazadas, mujeres lactantes o mujeres en edad fértil, y hombres sexualmente activos y que no desean/no pueden usar métodos anticonceptivos médicamente aceptables; esta exclusión es necesaria porque el tratamiento involucrado en este estudio puede ser significativamente teratogénico.